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【摘要】 目的 分析在高原缺氧的环境条件下，抗结核药物对肝功能的影响，为合理治疗提供科学依据。方法 日立7180全自动生化分析仪对86例肺结核患者抗结核治疗前后进行肝功能指标检测。结果 治疗全程中肝功能出现异常率达40.7%(35/86)，28例在加强保肝的情况下继续抗结核治疗，20天～3个月内肝功能恢复正常，达到治疗效果;6例全部或部分停用抗结核药保肝治疗，待肝功能正常后继续抗结核治疗，肝功未再出现异常;1例由于年龄太大，全部停用抗结核药后3个月内，肝功能未恢复正常;94.4%的患者肝功能异常发生在用药后的2个月内。结论 对肺结核患者进行抗结核治疗的同时，应密切监测肝功能，及早预防和发现、治疗药物性肝损害。
【关键词】 抗结核药物;肺结核;肝功能;药物性肝损害
随着环境条件不断的破坏，全球结核病的发病率有严重的反弹趋势，抗结核药物的应用也随之增多[1]。而在高原地区由于许多因素，肺结核的发病率一直居全国之首，由于低氧环境条件对人体产生许多不利的因素，所以多种药物联合应用和持续治疗的时间比较长。抗结核药物所致肝损害是导致结核治疗失败的主要原因之一，如何解决治疗中所致的肝损害是目前治疗肺结核面临的严重问题。为了探讨本地区抗结核药物对肝功能的影响，现将我院传结科2008年1月—2009年8月住院的86例肺结核患者在治疗全过程中出现肝损害的情况进行分析和报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病人均来自我院(海拔3700m)痰菌涂片为阳性的肺结核患者，共计86例，其中男55例，女31例，年龄10～78岁，否认肝病史且不嗜酒。
1.2 治疗方法 治疗方案采用2-4HRZE(S)/4-8HR(E)，治疗前均肝功能检查正常，以后15～20天检查1次肝功;其肝损害采用国际标准判定：ALT≥2倍正常值和(或)DILC≥30.7μmol/L,排除其他原因引起的肝损害，如DILC>171μmol/L，出现严重的消化道症状如频繁的恶心、呕吐则认为是重度肝损害。
1.3 观察方法 86例患者治疗前均做肝功能检查，其指标主要观察血清ALT指标，根据在治疗过程中患者肝功能异常情况分为三种治疗方案：A. 40u/L140u/L，立即全部停药，加强护肝药物治疗，随时观察病情变化，待肝功能正常后再给予抗结核药物治疗。
2 结果
2.1 化疗前及化疗过程中肝功能的基本情况 见表1。
2.2 化疗开始后肝功能异常发生的时间及伴随症状 见表2。表2 化疗开始后肝功能异常发生的时间及伴随症状
3 讨 论
以异烟肼、利福平和吡嗪酰胺联合使用为主的短程化疗是目前治疗肺结核的有效方案，但它们对肝功能均有一定的损害，尤以利福平为甚，可导致药物性肝损害(药肝)，严重时可引起肝功能衰竭构成生命威胁。由于肝损害导致有些结核患者不得不中断抗结核化疗，这是导致抗结核治疗失败的主要原因之一，在接受抗结核治疗中药物对肝功能的影响文献报道其发生率不一[2]。本文观察了86例患者，共有35例发生肝功能损害，发生率为40.69%(见表1)，且肝功能损害时间集中出现在治疗后1～8周内(见表2)。此外本组调查还表明：抗结核药物所致肝损害随年龄的增加危险性也增加，其因年老肝功能减退，对药物代谢和清除变慢。
目前，抗结核药物引起肝损害的发病机制大多数专家已取得共识，引起肝损害的主要表现是食振不欲、恶心呕吐、厌油腻、肝区不适、疼痛、黄疸等[3]。笔者建议：(1) 抗结核治疗前必须进行肝功化验，明确是否存在肝功能异常，做到合理用药;(2)治疗中定期复查肝功，及时发现及时处理，防止肝衰;(3)根据患者个体差异确定用药剂量，对已发生肝损害且出现肝功能异常者如 ：①症状不明显，单独ALT升高(<100u/L),可在继续原方案治疗时加保肝治疗，1周或2周复查1次肝功，密切注意病情变化;②症状明显，ALT升高(>100u/L)或合并黄疸指数升高或出现A/G比例失调，或出现黄疸、发热、皮疹等应立即停药保肝治疗。
综上所述，合理用药为抗结核治疗的关键，但抗结核治疗中肝功异常的情况不容忽视;因此在抗结核治疗中加强肝功检测是非常必要的，预防和早期处理药物性肝损害对抗结核治疗至关重要。
【参考文献】
1 李勇朴，余纪会.抗结核药物致肝损害临床分析.临床医学杂志,2004,13 (8):73-74.
2 刘艳,蔡雄茂,邓永聪,等.抗结核药物对肝功能影响及对策.临床肺科杂志， 2001,6 (2)：42-43.
3 肖清华,邓泽珍,刘建湘,等.抗结核药物致肝损害危险因素分析.中国抗生素杂志，2004,12(12)：760-761.