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【摘要】 目的 观察他克莫司软膏治疗寻常型银屑病的临床疗效及安全性。方法 纳入20例寻常型银屑病患者，随机选择其中一侧皮损为试验侧，采用0.1%他克莫司软膏,另一侧皮损为对照侧，采用他卡西醇软膏。用ESI评分评价疗效,并观察不良反应。结果 试验侧治疗结束时有效率为90%,对照侧为60%(P<0.05)。试验侧发生皮肤刺激反应2例。结论 他克莫司软膏外用治疗寻常型银屑病具有良好疗效和安全性。
【关键词】 他克莫司；他卡西醇；银屑病,寻常型
【中图分类号】 R758.63 【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030(2010)02-0068-03
Tacrolimus ointment in the topical treatment of psoriasis vulgaris
DENG Lun-xu.
Dazhou Profession and Technology College, Sichuan, 635000
【Abstract】 Objective To observe the efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of psoriasis vulgaris. Methods A randomized self-controlled study was performed in 20 patients with psoriasis vulgaris. For each patient, 2 target lesion located symmetrically on the body were chosen to be treated by either tacrolimus or tacalcitol. The efficacy was assessed by the change in ESI score with the adverse events recorded. Results The effective rates of the treatment and control group were 90% and 60% respectively(P<0.05). There were 2 patients in the treatment group with be arable skin irritation during the treatment.Conclusion Tacrolimus ointment is effective, safe and tolerable in the topical treatment of psoriasis vulgaris.
【Key words】 tacrolimus; tacalcitol; psoriasis vulgaris
银屑病是一种常见易复发的皮肤病,近年来虽然治疗技术不断提高,但疗效总是难以如意。他克莫司(又名FK506)作为一种从土壤真菌中提取的大环内酯类免疫抑制剂,已有报道显示可明显改善银屑病临床症状。笔者2008年5月-2009年4月,用0.1%他克莫司软膏和他卡西醇软膏，以随机对照方式治疗20例寻常型银屑病,取得满意疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院住院及门诊寻常型银屑病患者20例,其中男13例,女7例；年龄18～55岁,平均35.4岁；病程4个月～30年,平均5.4年。进行期5例,静止期15例。皮损表现有钱币状、地图状、混合状等, 散在分布于全身，皮损面积占整个体表面积5%～25%。所有患者均无系统性疾病，4周内未接受过免疫抑制剂治疗，2周内未接受过外用药物治疗。排除妊娠和哺乳期妇女。
1.2 治疗方法 所有患者均以体表前后正中线为界，选取左右两侧对称相似的皮损，随机选择一侧设为试验侧，皮损外用0.1%他克莫司（商品名为普特彼，安斯泰来制药有限公司生产），每日2次；另一侧设为对照侧，皮损外用他卡西醇软膏（商品名为萌尔肤，日本帝人株式会社生产），每日2次，疗程共4周。
1.3 疗效评价 根据患者病情严重程度，采用红斑、鳞屑、浸润（ESI）评分方法[1]，将试验侧和对照侧皮损分别评分：0=无皮损；1=极轻度；2=轻度；3=轻至中度；4=中度；5=中至重度；6=重度。左、右两区最高积分分别为18分，最低为0分。治疗前及治疗后每周评分1次，当患者计分<3分时判定为临床治愈[2]。
1.4 统计学处理 采用 SPSS13.0 软件对试验数据进行统计学分析。治疗前、治疗后总积分比较采用t检验，两组间疗效比较采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 临床疗效 外用0.1%他克莫司软膏和他卡西醇软膏治疗后1、2、3、4周分别进行躯体双侧ESI评分，结果见表1、2。表1两种药物治疗20例寻常型银屑病患者ESI评分比较（略）表2两种药物治疗20例寻常型银屑病患者治愈例数比较（略）
患者在治疗第1周均无临床治愈患者，与治疗前ESI评分比较均降低，他克莫司组ESI评分较他卡西醇组降低更明显（P＜0.05）。在第2、3、4周与治疗前比较，随着治疗时间的延长，ESI评分逐渐降低，他克莫司组评分明显低于他卡西醇组，且两组患者ESI评分之间差异均有显著性（P＜0.05）。但在第2、3周，两组间治愈率差异无显著性（P＞0.05）。治疗第4周，他克莫司组治愈率为90%，明显高于他卡西醇组（P＜0.05）。
2.2 不良反应 试验侧有2例患者局部轻度刺痛, 均发生在用药后1周内, 未做特殊处理, 症状于1周内逐渐消失, 继续外用他克莫司软膏未再出现类似反应。
3 讨论
银屑病是一种角质形成细胞高度良性增殖、皮损局部大量炎性细胞浸润为特征的皮肤病。寻常型银屑病是最常见的类型，病情易反复，治疗困难。既往的系统治疗不良反应明显,外用糖皮质激素类药物易造成依赖性及反复性,紫外线光疗需照射的疗程长、剂量大,且易引起光敏反应。因此，选择疗效好，副作用小的药物在银屑病的治疗中十分必要。维生素D3类似物是银屑病外用疗法的变革。维生素D3类似物可抑制各种皮肤炎症和表皮增殖,有利于增强细胞的正常角化。目前最常见的维生素D3类似物有卡泊三醇和他卡西醇。研究显示他卡西醇对治疗中度银屑病非常有效，方便易用，依从性好，副作用发生率低[3]。故本试验选择他卡西醇作为对照药物。 他克莫司是一种具有免疫活性的大环内酯类抗生素，有很强的免疫抑制作用。唐玲等[4]研究表明他克莫司治疗银屑病的机制是通过抑制角质形成细胞表达CXCR2,从而达到抑制角质形成细胞增殖的目的。王志东等[5]认为银屑病皮损中某些细胞因子触发了NO分泌,他克莫司可以直接抑制角质形成细胞分泌NO和调节某些细胞因子,进而抑制NO分泌,治疗银屑病。本试验选择0.1%他克莫司软膏与他卡西醇软膏分别外用于自身两侧皮损，在治疗第2、3周时，他克莫司组治愈率高于他卡西醇组，但两者间差异无显著性，这可能与本试验样本量小有关。治疗结束时，他克莫司组90%的患者治疗后达到临床痊愈，而他卡西醇组治愈率为60%，两组差异有显著性。外用他克莫司一侧的皮损临床好转时间较外用他卡西醇一侧的皮损明显缩短。他克莫司不会引起皮肤萎缩、毛细血管扩张、药物依赖等不良反应，最常见的不良反应为局部刺激,如红斑和皮肤烧灼感。且国外研究显示他克莫司软膏治疗银屑病用药部位不受限制,可用于面部、生殖器和间擦部等薄嫩部位皮肤,安全性及耐受性均良好[6]。本试验亦证实他克莫司副作用主要为轻度刺痛，但为轻至中度,持续时间短,不影响继续用药。本试验结果显示，治疗寻常型银屑病时，他克莫司总体疗效优于他卡西醇，且见效快，疗效好、副作用小。
【参考文献】
1 Coven TR, Burack LH, Gilleaudeau R, et al. Narrowband UV-B produces superior clinical and histopathological resolution of moderate-to- severe psoriasis in patients compared with broadband UV-B. Arch Dermatol, 1997, 133(12): 1514- 1522.
2 弓娟琴, 林麟, 杨雪源, 等. 他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎的临床试验. 临床皮肤科杂志, 2005, 34(3): 188- 190.
3 Lecha M, Mirada A, Lopez S, et al. Tacalcitol in the treatment of psoriasis vulgaris: The Spanish experience. J Eur Acad Dermatol Venereol,2005,19: 414-17.
4 唐玲,于益芝,郭志丽,等. 他克莫司对角质形成细胞生长的抑制作用及其机制. 临床皮肤科杂志, 2002, 31(7) : 417-418.
5 王志东,顾军,米庆胜. 他克莫司对TNF2α诱导的HaCaT细胞NO分泌的影响. 中国麻风皮肤病杂志, 2002, 18(3):217-219.
6 Rallis E, Nasiopoulou A, Kouskoukis C, et al. Successful treatment of genital and facial psoriasis with tacrolimus ointment 0.1%. Drugs Exp Clin Res, 2005, 31(4): 141-145.