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关键词 前列环素 血栓烷素A2 肝切除术
Primary hepatic cellular carcinoma patient peri-operative duration prostacyclin
and thromboxaneA2content variation and clinical intention research
ZhangChao，Zhang Zongyao，Geng Xiaoping
Department of Hepatobiliary Surgery，the Affiliated Hospital，Anhui MedicalUniversity，Hefei230022.
【Abstract】 Objective To analyze relations between PGI2，TXA2and liver reserve.Methods Plasma PGl2，TXA2，TXA2/PGI2，ALT，ALB and TB content variations of25cases of primary hepatic cellular carcinoma patient in a week around hepatectomy and incidences of postoperative complication were studied.Results Preoperative TXA2/PGI2is stable;TXA2/PGI2increases greatly on the first day after operation and decreases progressively from the fourth day，it is nearly equal to that ofpre-operative on the seventh day;TXA2/PGI2increases greatly and continˉues about a week as liver function lesion is serious after operation，TXA2/PGI2and ALT is positive correlation.Conˉclusion TXA2/PGI2which evaluates independently liverreserve is unilateral，but it has important correlation to hepatectomy post-operative liver function recovery;Keeping TXA2/PGI2relative stable can relieve liver function leˉsion and better the prognosis of hepatectomy patients.
Key wordsPGI2 TXA2 hepatectomy
正常人的肝脏具有强大的代偿功能和再生能力，多数人可耐受70%甚至更大量的肝切除。然而，原发性肝癌伴发肝硬变者高达67%～86%;慢性肝炎伴发率也达14%～33%;肝硬化与慢性肝病导致肝储备功能受损和再生能力低下，不恰当的肝切除可导致肝衰和死亡 ［1～2］。通常应用Child和Pugh肝功能分级法存在明显的局限性，即使肝功为A级的肝硬变病人未必都能耐受半肝切除。肝储备功能是指所有的肝细胞最大功能的总和，只有精确判定肝储备功能，才能正确反映肝病患者的肝功能状态 ［3］ 。寻求反映肝功能储备的敏感指标，以便在术前及术中预测肝最大安全切肝量，选择合适的术式，指导治疗和判断预后，已成为肝脏外科的一个重要课题。
近年来前列腺素（Prostaglandins，PG）在创伤、感染、休克及免疫等病理过程中的作用越来越受到重视 ［4～5］ 。前列环素（Prostacyclin，PGI2）和血栓烷素A2（Thromboxane，TXA2）是PG中极其重要的一对，国内外文献报道二者在肝切除中具有重要意义。TXA2和PGI2的变化与肝储备功能密切相关 ［6］ 。我们对此作进一步研究以探讨能否对上述意义有所帮助。本研究用放射免疫测定法（RIA）测定25例原发性肝癌患者肝切除前后一周时间内PGI2、TXA2的稳定代谢产物6-keto-PGF1α（简称6-KF）及TXB2的含量变化，以评价其在肝储备功能价值的意义。
1 研究对象和方法
1.1 研究对象 本研究选择我院普外科原发性肝癌病人25例均被施行剖腹手术治疗，经临床诊断和手术与病理证实，列为肝癌组（H组）;同期选择的6例不伴肝脏病变和血液系统疾病的慢性结石性胆囊炎患者作为对照组（G组）。（H组）按研究的目的作以下分组:（1）伴有肝硬化者为肝硬化组（HC）17例，无肝硬化者为非肝硬化组（HNC）8例。（2）根据术后肝功能恢复情况分为二组。A组:良好组11例:①无黄疸，TB<34.2%μmol/L;②ALB>358/L;③PT延长4sec以上;④无腹水;⑤无肝性脑病。B组:损害组14例:具备以下条件2条以上:①黄疸，TB>34.2nmol/L;②ALB≤348/L;③PT延长4sec以上;④腹水;⑤胸腔积液;⑥肝性脑病;⑦严重并发症如上消化道大出血、肝肾综合征、难以控制的感染。
1.2 研究方法
1.2.1 临床观察 性别、年龄、术前肝功能Child分级，肝癌的长径、手术方式、术中观察肝硬变情况、肝切除量、及术后并发症。
1.2.2 检测项目及方法 术前一天、术后第一天、第四天、第七天清晨空腹抽外周静脉血测定TXB2，6-KF，ALT，ALB，TB等各项值。（1）ALT、ALB、TB的测定方法:抽血2ml，离心后留置血清备测。采用上海科华实业有限公司生产的ALT、ALB、TB系列测定生化试剂盒，用日本产CL-7200自动分析仪检测。（2）TXB2、6-KF的测定方法:抽血1.8ml留在2%EDTA-Na2抗凝管中，充分混匀，在4℃下2000r/min离心15min后提取血浆置于-20℃冰箱内备测。试剂盒是由苏州医学院提供的6-酮前列腺素F1α放射免疫分析试剂盒和血栓烷B2放射免疫分析试剂盒。采用中国科技大学科技实业总公司生产的GC-911，γ放射免疫计数器测定。
1.2.3 统计学处理 全部资料在COMPAQ586/8M机上，以美国SAS6.0软件处理完成。计量指标以均数±标准差（X±s）表示，采用方差分析、Newman-keuls检验，kruskal-wallis检验、t检验、q检验、直线相关分析等统计处理。以<0.05为差异有显著性。
2 研究结果
2.1 一般临床观察指标 H组25例，其中男19例，女6例，平均年龄48.48±10.25岁，Child肝功能分级:A级22例，B级3例，无C级，术式:右半肝切除7例，左半肝切除6例，肝段切除4例，联合肝段切除8例。平均切除量2.41±1.63段，平均肿瘤长径9.26±3.78cm，肝硬变合并率68%。术后并发症发生率64%（16/25），其中急性腹水10例、急性胸腔积液5例、腹腔内出血2例、胆瘘2例、膈下脓肿2例、切口愈合不良2例和腹腔感染3例。 G组6例，其中男2例，女4例，平均年龄44.5±10.37岁;均行单纯胆囊切除术。术中均未见明显肝脏病变，术后均证实为慢性胆囊炎伴胆囊结石的诊断，术后无并发症和死亡。
2.2 研究对象手术前后一周内TXA2、PGI2、TXA2/PGI2、ALB、ALT、TB的变化情况
2.2.1 H组与G组比较手术前后一周ALB TB ALT TXB26-KF TXB2/6-KF的变化（见表1）。（1）二组术前各值无显著差异（P>0.05）。（2）术后第一天两组TXB2TXB2/6-KF ALT均明显升高，两组有显著差异（P<0.05）且均与术前有差异（P<0.05），其余值无显著变化，只是PGI2升高不显;（3）术后第四天两组TXB2TXB2/6-KF ALT均呈下降趋势，其中G组基本与术前无异（P>0.05），但H组仍与术前差异显著（P<0.05）;两组相比较也有显著差异（P<0.05），其余各值基本变化不显。（4）术后第七天各值基本与术前无差异（P>0.05），二组相比较只有ALT有显著差异。
2.2.2 HC组、HNC组手术前后一周ALT、TXB2、6-KF、TXB2/6-KF的变化（见表2）。手术前后一周各值无显著差异（P>0.05）。
2.2.3 A组、B组TXB2、6-KF、TXB2/6-KF手术前后一周的变化（见表3）。（1）术前各组差异无显著性;（2）术后一周内B组TXA2、TXA2/PGI2均显著升高，与A组相比差异有显著性（P<0.05）。
2.2.4 TXA2/PGI2与ALT、TXA2直线相关分析 TXA2/PGI2与ALT、TXA2均呈正相关，相关系数分别为0.496、0.507（P<0.01）。
表1 肝切除术前后一周ALB TB ALTTXB26-KF TXB2/6-KF的变化（X±s）
注:“ˇ”P<0.05“ˇˇ”P<0.01，p:术前vs:比较P1:术前vs术后1天P4:术前vs术后4天p7:术前vs术后7天1～4:术后1天vs术后4天1～7:术后1天vs术后7天4～7:术后4天vs术后7天
表2 C组NC组肝切除术前后一周ALTTXB26-KF TXB2/6-KF的变化 （X±s）
3 讨论
TXA2、PGI2是PG中生物活性最强的一对，但性质不稳定，可迅速降解为无活性的、稳定的代谢产物TXB2、6-keˉto-PGF1α（6-KF）。故本研究用放免法测定TXB2、6-KF的含量来反映TXA2、PGI2的水平。TXA2是一种由血小板合成释放的迄今发现的体内