丹参注射液对难治性心力衰竭患者的氧化抗氧化系统的作用

关键词 丹参注射液 难治性心力衰竭 抗氧化作用

Explorng the action of salvia miltiorrhiza injection

on oxidant/antioxidant system of refractory heart failure

He Pingan，Yu Xiaoming，Wang Xiaolong.

Dept.of Emergency call of6th People’s Hospital of Shanghai communication University，Shanghai200233.

【Abstract】 Objective To Explore the action of Salvia Miltiorrhiza Injection on oxidant/antioxidant system of refractory heart failure.Methods 36healthy adults were choiced as healthy control group，to assay and to compare their markers of antioxidant and oxidant of venous blood in refractory heart failure beforethey cured with Salvia Milti_ˉorrhiza Injection;78refractory heart failure patients were randomly assigned into two groups，all the patients were surveyed markers of antioxidant and oxidant of venous blood;in addition to the routine treatment，the Salvia Miltior_ˉrhiza group patients were given Salvia Miltiorrhiza Injection，（15g/d）ivdrip for2weeks，but the control group pa_ˉtients were only given routine treatment.2weeks later，to measure above markers again and compare the change of them.Results 1.The antioxidant ability of refractory heart failure patients group were lower than that of healthy adult group，but the oxidant markers were higher than that of healthy adult group（all P<0.05）.2.2weeks later，the quantity of LPO and MDA in Salvia Miltiorrhiza group were decreased（P<0.05），the antioxidant ability of Salvia Miltiorrhiza group were increased（all P<0.05），but there were no change in control group（P>0.05）.Conclu_ˉsion The ability of refractory heart failure patients’antioxidation are decreased，Salvia Miltiorrhiza Injection can improve it.

Key words salvia miltiorrhiza injection refractory heart failure antioxidantaction

随着人们对心脏电生理、血流动力学和心力衰竭病理生理认识的深化，以及各种新型正性肌力药物和血管扩张剂的应用，大大提高了心衰的治疗效果，但难治性心衰仍是医生棘手的问题。目前研究发现，氧化/抗氧化系统严重失衡是心力衰竭难以纠正的原因之一 ^［1］ ，但临床上当前只局限于以上对症支持治疗，对于平衡氧化/抗氧化系统的治疗尚未见报道，丹参具有显著的消除氧自由基、调节多种抗氧化物酶活性并有直接抗氧化的作用，本研究监测了36例难治性心衰病人用丹参注射液治疗后，静脉血中此类指标用药前后的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 心衰组 78例难治性心衰患者，均为经临床、X线胸片、心电图、超声心动图及有关实验室检查确诊为心衰，且经常规的洋地黄制剂、利尿剂等治疗15天以上效果欠佳，而且均符合NYHA分级标准中的心功能Ⅳ级 ^［2］ 。治疗前对引起心衰的各种病因未作任何选择，78例中冠心病8例，肺原性心脏病24例，风湿性心脏病21例，心肌病16例，其它9例。随即分为丹参组和对照组各39例，丹参组中男21例，女18例;平均年龄58.5岁。对照组39例中男19例，女20例;平均年龄59.7岁。两组年龄、性别、身高、体重、病情严重程度经统计学处理，无显著差异（P>0.05）。

1.1.2 健康对照组 选取健康人36例，男20，女16例，年龄57.5岁，与心衰组在年龄、性别、身高、体重方面经统计学处理，无显著差异（P>0.05）。

1.2 方法 78例患者随机分成两组，均给予吸氧，限制食盐摄入量，利尿剂及其它血管扩张剂，无洋地黄禁忌证者继续使用洋地黄。丹参组在上述常规治疗的基础上，合用丹参注射液20ml加入250ml液体中，静脉点滴，qd，疗程2周，对照组只给予上述常规治疗，所有患者研究开始时及2周结束时（丹参组在用丹参注射液前后，对照组在与丹参组相对应的时间）抽取周围静脉血按照经典方法 ^［3］ 测定以下指标，进行比较:血浆脂质过氧化物（LPO）的浓度，全血超氧化物歧化酶（SOD）活性，全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，过氧化氢酶（CAT）活性，全血脂质过氧化物的稳定终产物丙二醛（MDA）的浓度。36例健康对照组者亦抽取周围静脉血监测以上指标，然后与心衰组治疗前的对 应指标进行比较。

1.3 统计学处理 用SPSS11.0统计学软件处理。参数均以X±s表示，治疗前后进行配对t检验，组间率的比较用X ² 检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心衰组的全血超氧化物歧化酶、全血谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活性性比健对照组低（P<0.05），差异有统计学意义，而血浆脂质过氧化物、丙二醛含量比健康对照组高（P<0.05），差异有统计学意义。见表1。

表1 心衰病组和健康对照组全血氧化、抗氧化指标的比较

注:两组比较 ˇ P<0.05.

2.2 丹参组给予丹参注射液治疗后全血超氧化物歧化酶、全血谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活性性比治疗前明显增高，而血浆脂质过氧化物、丙二醛含量比治疗前明显降低，均P<0.05，差异有统计学意义;而对照组自身组间前 后比较，均P>0.05，差异无统计学意义。见表2。（注:丹参组有3例病人，对照组有4例病人因病情加重，救治无效而死亡，淘汰出本研究）。

表2 治疗前后全血氧化、抗氧化指标的变化比较

注:丹参组组治疗前后比较 ˇ P<0.05;对照组治疗前后比较P>0.05;治疗前两组比较P>0.05

3 讨论

氧自由基具有强烈引发脂质过氧化作用，其可导致链式脂质过氧化反应损伤细胞膜，使细胞死亡，导致器官或组织损伤，其次对心肌线粒体跨膜电位和质子转位有重要的破坏作用，除影响线粒体能化后的跨膜电位差下降，并导致线粒体膜对质子的通透性增加，质子回漏，并导致质子驱动力下降，影响H ⁺ -ATP酶的合成活性，导致能量代谢障碍，健康人机体内存在着强大的抗氧化酶系，它们可通过单独或协同作用清除体内氧自由基，从而保护机体免受氧自由基的损伤，例如，超氧阴离子可以在超氧化物歧化酶作用下生成无毒的氧分子和有毒的过氧化氢，过氧化氢可以被谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶变为无毒的H ₂ O和O ₂ ，谷胱甘肽过氧化物酶并可单独直接清除体内的脂质过氧化物 ^［3］ 。心力衰竭难以纠正时，心输出量减少，全身各系统处于持续缺氧状态，使得机体产生过多的氧自由基，为了清除氧自由基，超氧化物歧化酶、全血谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶等抗氧化物酶被大量消耗，造成机体氧化/抗氧化 系统失衡，大量的氧自由基、超氧阴离子、过氧化氢、脂质过氧化物及丙二醛在体内大量积聚，所有这些物质均能与生物膜、酶及功能蛋白产生脂质过氧化反应，严重损伤血管内皮细胞、心肌细胞、起搏细胞和传导细胞的功能，导致心脏射血能力下降和严重的心律失常 ^［4］ ，常规的治疗又仅局限于强心、利尿、扩血管，没有消除氧化增强的这一因素，所以心力衰竭难以纠正，特别是氧自由基及脂质过氧化物可直接损伤全身血管内皮细胞，使内皮下胶原暴露，血小板粘附、聚集，释放大量组织胺、5-羟色胺、血栓素TXA ₂ 等缩血管物质，并使全身动脉血管内皮细胞大量破坏使其产生的扩血管物质PGI ₂ 急骤减少，造成TXA ₂ /PGI ₂ 严重失衡，使冠状动脉持续性痉挛和收缩，造成心肌严重缺血，使心衰更难纠正，并且容易并发心肌梗死 ^［4］ 。

本研究显示:难治性心力衰竭患者静脉血超氧化物