肾移植术后应用骁悉的临床体会

骁悉（MMF）作为一种新型免疫抑制剂，以其特有的疗效，越来越广泛地被应用于临床工作中。我院从1997年以来共行肾移植手术47例，其中硫唑嘌呤（Aza）、环孢素A（CSA）及强的松联合用药25例;MMF、CSA及Pred联合用药22例。临床用药体会如下。

　　　1 资料与方法

　　　1.1 一般资料 Aza组25例，其中男患者17例，女患者8例，年龄23～49岁，平均年龄35岁。MMF组22例，其中男17例，女5例，年龄31～51岁，平均年龄39岁。HLA配型Dr、B、A位点至少有3个位点相配，淋巴细胞毒性试验<10%。尸体供肾，热缺血时间<10min，冷缺血时间<12h。

　　　1.2 免疫抑制剂应用 Aza组，术后第3天，血肌酐<200μmol/L时，开始服用Aza100mg/d;强的松80mg起始，每日减量10mg，减至30mg暂缓;CSA起始量8.6±0.8mg/（kg·d），每日减1mg/（kg·d）。MMF组同样为术后第3天血肌酐<200μmol/L时，MMF1.5g/d，强的松40mg/d，每周减5mg，至20mg/d时暂缓;CSA起始量为6.8±0.8mg/（kg·d），每月减1mg/（kg·d）。

　　　2 结果

　　　根据尿量减少程度，血肌酐上升幅度，CSA血药浓度及诊断性治疗等指标，诊断急性排斥反应及肾毒性 ［1］  。术后3个月急性排斥反应发生率，Aza组44%（11/25），MMF组13.6%（3/22），P<0.05，术后早期肾毒性（10～13天），Aza组28%（7/25），MMF组31.8%（7/22），P>0.05。Aza组转氨酶升高8例，血白细胞降低7例;MMF组腹泻3例，红细胞减少1例。

　　　3 讨论

　　　 MMF是霉酚酸（MPA）的2-乙基衍生物，其脱酯后形成具有免疫抑制活性的代谢产物———游离MPA。MPA作用于淋巴细胞增殖的后期，非竞争性、可逆性抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶，阻断鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径，进而阻断DNA和RNA的合成 ［2］。术后3个月急性排斥反应的发生率，MMF组明显低于Aza组，而肝毒性及骨髓抑制的发生率MMF组也明显低于Aza组。但是术后早期肾毒性的发生率两组无明显差异，可能与两组CSA起始剂量偏大有关，唐礼功等报道Aza组三联用药，CSA起始剂量仅为6mg/（kg·d），MMF组三联用药时，CSA起始剂量为5mg/（kg·d） ［3］  。另外，虽然MMF组CSA起始剂量小于Aza组，但术后早期肾毒性MMF组却高于Aza组，是否MMF与CSA合用会引起肾毒性增强，有待于观察鉴别。黄丽萍等亦发现MMF组发生肾功延迟恢复比例明显高于Aza组，无法得出明确结论，应引起注意 ［4］  。此外，MMF最常见的副作用是腹泻，尤其在肾移植术后早期大剂量激素应用时，剧烈腹泻可能引起下消化道出血，亦应引起注意。

　　　参考文献

　　　1 钟一鸣，李珲，张庭松.环孢素A早期肾毒性与急性排斥的临床鉴别.临床泌尿外科杂志，2000，1:22-23.

　　　2 Sollinger HW.Mycophenolate mofetil.Kidney Int，1995，52（suppl）:14-17.

　　　3 唐礼功，潘铁军，谢森.骁悉对肾移植术后感染的影响.临床泌尿外科杂志，2000，10:447-448.

　　　4 黄加萍，杨诗卫，武小桐.肾移植术后早期应用霉酚酸酯的临床观察.中华器官移植杂志，2000，5:294-295.

　　　作者单位:650051云南省昆明市延安医院泌尿外科