丹参治疗急性一氧化碳中毒患者心肌损伤的研究

    【摘要】 目的 探讨丹参对中、重度急性一氧化碳中毒（ACOP）患者心肌损伤的治疗作用。方法 将我院1999年1月～2004年1月收治的ACOP患者，随机分为丹参治疗组（S组，n=14）和对照组（C组，n=14），检测接诊后0h、8h、1d、3d、7d及10d时血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）及心电图，并进行比较。结果 S组血清cTnI水平在接诊后1d、7d及10d时显著低于C组（P<0.01，P<0.01，P<0.05），CK及CK-MB在接诊后3d及7d时显著降低（P均<0.05），而在10d时这3个指标在两组间差异无显著性（P>0.05）。S组心律异常/ST-T异常天数亦显著低于C组（P<0.05）。结论 丹参能有效减轻急性一氧化碳中毒患者心肌损伤的程度，减少心电图异常的发生，但并不能缩短心肌损伤的病程。

关键词 丹参 一氧化碳中毒 心肌损伤 心肌酶学 肌钙蛋白I

The study of the effect of salvia miltiorrhiza on myocardial injury in acute carbon monoxide poisoning

Sun Anqiong，Yang Xinping，Li Zhuocheng，et al.

Department of Internal Cardiovasology，Shenzhen Second People’s Hospital，Shenzhen，Guangdong518035.

【Abstract】 Objective To study the effect of salvia miltiorrhiza on myocardial injury in moderate and severe acute carbon monoxide poisoning. Methods Twenty-eight cases of moderate and severe ACOP patients were assigned into salvia miltiorrhiza（S）group and control（C）group. Serum cardiac troponin I（cTnI），creatine kinase（CK），MB isoenzyme of CK（CK-MB）and electrocardiogram were analysed at 0h，8h，1d，3d，7d and 10d after the emergency acceptance. Results The serum cTnI levels in1d，7d and 10d were significantly lower in group S than those in group C（P<0.01，P<0.01and P<0.05，respectively），and CK and CK-MB levels were also lower in 3d and 7d（P<0.05，all），but in 10d，no significant difference of these 3items showed between the two groups. The duration of arrhythmia/abnormal ST-T changes in group S were significantly shorter than that in group C（P<0.05）. Conclusion Salvia miltiorrhiza，when applied in ACOP patients，can effectively reduce the severity of myocardium injury，decrease the electrocardiogram abnormality，but can not shorten the course of myocardium injury.

Key words salvia miltiorrhiza traditional chinese herb poisoning carbon monoxide myocardium injuries myocardium enzymology troponin I

急性一氧化氧中毒（ACOP）临床常见的急症之一。心脏是除了脑以外最常见的受累器官，可引起急性心肌缺血，可导致心肌损伤、心律异常、心功能不全甚至心肌梗死等 ［1］。中药丹参具有广泛的药理作用，对心肌缺血缺氧造成的损伤有一定的保护作用 ［2，3］。本文对研究中、重度ACOP患者早期应用复丹参注射液预防和治疗心肌损伤进行研究并探讨丹参在ACOP治疗中的应用价值。

1 资料和方法

1.1 临床资料 收集1999年1月～2004年1月我院就诊的中重度ACOP患者28例，其中男18例，女10例，年龄12～48（平均36.6）岁;吸烟者10例;既往均无明显心血管病史。一氧化碳（CO）接触时间2～10（平均5.2）h，诊断及分级参照卫生部《职业性急性一氧化碳中毒诊断标准（GBZ23-2002）》确立。随机分为丹参治疗组（S组，n=14）和对照组（C组，n=14），基中S组中度中毒者7例，重度中毒者7例，C组中度中毒者9例，重度中毒者5例;住院时间10～19（平均14.5）d;全部患者均抢救成功，无死亡病例。采集接诊后0h、8h、1d、3d、7d及10d外周静脉血标本备检。

1.2 治疗方法 接诊后，S组给予丹参注射液（杭州第二中药厂，含丹参1.5g/10ml）0.2ml/kg，每日经外周静脉滴注1次，连续10日。C组给予等量生理盐水。

1.3 检测指标 （1）心肌肌钙蛋白I（cTnI）检测:采用ELISA法检测（Boehringer Mannheim公司，德国）。血清cTnⅠ≥0.40μg/L则认为存在心肌损伤。（2）心肌酶学检测:包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB），采用酶速率法（Olympus AU-1000型全自动生化分析仪）。血清CK正常值:参考范围≤90U/L，CK-MB正常值参考范围≤10U/L。（3）心电图检测:至少连续进行10d心电监护，并记录0～10d典型心电图异常，请2位有经验的心内科医师分析心律异常及ST-T改变，后者指Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、avL、avF、或/和V 4 、V 6 导联压低（呈上斜形、水平型或半月形）大于0.05mV;或下斜形压低小于0.05mV，伴T波改变（低平、双相、对称性倒置等）。出现3次以上心律/ST-T改变者则认为该日存在心电图异常，累计就诊10d内心电图异常天数。

1.4 统计学处理 本组数据采用X±s表示，两组间血清cTnI、CK及CK-MB水平的比较采用方差分析，心电图异常天数的比较采用X 2 检验（Person Chi-Square with continuity correction），统计处理均经SPSS10.0统计软件完成，P<0.05则认为差异有显著性。

2 结果

两组间年龄、性别比例、吸烟者比例、CO接触时间长短均无统计学差异（P>0.05）。

2.1 血清cTnI、CK及CK-MB水平的比较 血清cTnI水平在接诊后以内逐渐升高，1d时达到高峰，以后逐渐下降。0h及8h时两组间差异无显著性（P均>0.05），1d、3d及7d时S组显著低于C组，差异有显著性（P<0.01，P<0.01及 P<0.05），10d时差异无显著性（见表1）。

血清CK水平在接诊后3d内升至高峰，在0h、8h及1d时两组间差异无显著性（P>0.05），3d及7d时S组显著低于C组，差异有显著性（P<0.05），10d时差异无显著性（P>0.05）见表2。

血清CK-MB水平在接诊后3d内升至高峰，0h及8h时差异无显著性（P>0.05），1d、3d及7d时S组显著低于C组，差异有显著性（P<0.05），10d时差异无显著性（P>0.05）见表3。

表1 两组间血清cTnI水平（μg/L）的比较（略）注:和C组比较比较: ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01

表2 两组间血清CK水平（U/L）的比较（略） 注:和C组比较比较: ˇ P<0.05

表3 两组间血清CK-MB水平（U/L）的比较（略）注:和C组比较比较: ˇ P<0.05

2.2 两组间心电图异常天数的比较 S组平均心律异常/ST-T异常天数为（5.0±1.2）d，C组为（6.5±1.6）d，S组显著低于C组，差异有显著性（P<0.05）。

3 讨论

ACOP引心肌损伤的机制是多方面的:CO与血红蛋白结合成稳定的碳氧血红蛋白，降低机体对氧的摄取与转运;与二价铁离子结合，影响线粒体内细胞色素C的电子传递;缺氧造成血管内皮细胞脱落，内皮下裸露的弹力纤维激活血小板，使血小板聚集并发生粘附，形成血栓;激活自由基等等 ［1，4］ 。中度ACOP引起的临床表现常不明显，可表现为心律异常或（和）心肌缺血的表现 ［5，6］ ，重症ACOP常合并有明显心律异常、心肌缺血或心功能不全，严重时可导致急性心肌梗死、心力衰竭，关于ACOP致命性心血管并发症的临床报道并不少见 ［7，8］ 。临床检测心肌损伤的常用的方法是cTnI、心肌酶学和心电图检查 ［8～10］ 。cTnI在可有效检出短暂局灶性心肌缺血性损伤以及心肌微小病灶 ［10，11］ 。丹参为唇形科鼠尾草属植物，是祖国医学中具“活血化瘀”效用的中草药中重要的一种。丹参能有降低血液粘滞度，增加红细胞的表面电荷，使微血管缓慢流动的血细胞加快流速，从而明显改善微循环;同时，使毛细血管网开放增加，有利于侧支循环的形成;不同程度地促进血细胞（如血小板、红细胞）解聚;具有抗凝和调整纤溶等作用 ［12～14］ 。

近年来研究还表明:丹参对早期心肌缺血/再灌注损伤具有 明显的保护作用，其机制可能与消除氧自由基和钙超载的毒性，改善心肌能量的代谢，具有较好的防治心肌缺血再灌注损伤的疗效 ［15，16］ 。

本研究对ACOP患者应用复方丹参注射液，以期减轻ACOP后心肌损伤，结果表明:应用复方丹参后，反映心肌损伤的心肌酶学，包括CK及CK-MB，以及心肌肌钙蛋白I的水平在就诊后3d及7d均显著低于对照组，并且，对反映心肌损伤比较灵敏的指标CK-MB及cTnI，在第1d较对照组就有显著的降低，其峰值水平亦显著低于对照组。治疗组的心律异常/ST-T改变的天数亦显著低于对照组;然而，ACOP患者心肌损伤在1d～3d最为明显，3d后心肌损伤逐渐恢复，10d后部分患者心肌酶学及cTnI恢复至正常水平，这一过程即使在应用丹参注射液后仍然没有缩短。因此，笔者认为:丹参能有效减轻急性一氧化碳中毒患者心肌损伤的程度，减少心电图异常的发生，但并不能缩短心肌损伤的病程

参考文献

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2 张申，许玲，仇晓璐，等.吉林人参丹参三七对心气虚患者心功能和微循环影响的比较研究.实用中西医结合杂志，1997，10（5）:418-419.

3 吴志，夏正远，黄海波，等.复方丹参对心内直视手术心肌缺血再灌注后血清过氧化脂质及前列环素变化的影响.临床麻醉学杂志，2002，18（5）:242-244.

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7 Fineschi V，Agricola E，Ba