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关键词 内美通 子宫内膜异位症 治疗
The clinical applicd research about gestrinone treating endometriosis
FanQin，Bai Hongzhen，Zhou Zhijie
Department of Obstetrics and Gynecology，
Baogang Hospital，Medical University Second Shanghai，201900.
【Abstract】 Objective To study the response of endometriosis to treatmentof Gestrinone acetate.Methods 40patients with endometriosis were by Gestrinone two times per every weak for1year.Volume of uterus and enˉdometriosis were measured by ultrasonography before and after therapy:E 2 concentration in the serum were detected at the same time.Results Symptoms Of dysmenorrhea were improved greatly.Volume of uterus was decreased（P<0.05），there were no significant changesof E 2 levels.Conclusion Gestrinone is to be safe effective treatment for Enˉdometriosis，more facilitate.
Key words gestrinone endometriosis drug therapy
子宫内膜异位症是育龄妇女的常见疾病，用于本病保守治疗的药物种类虽多，但效果均不甚理想，且存在副作用大、价格昂贵等缺点，患者难以接受。研究发现 ［1］ ，内美通具有复杂的激素和抗激素特性，能与雌激素受体、孕激素受体及雄激素受体结合，又具有弱雄激素活性作用，可使血浆雌激素、孕激素、性激素结合蛋白和总睾酮水平下降。推测其对子宫内膜异位症的治疗有效果，因此，对此进行了研究，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 研究对象 为我院1999～2003年门诊就诊，自愿使用内美通治疗子宫内膜异位症患者40例。诊断标准以《妇产科学》为准 ［2］ 。B超诊断参见《妇产科B型超声诊断与临床》［3］ 。患者年龄24～44岁，平均33.9岁。无使用内美通的禁忌证，纳入研究前未使用类固醇激素药物，肝肾功能正常。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 所有对象均于月经周期第1天口服内美通2.5mg，第3天口服内美通2.5mg，此后每周口服两次。观察期1年。
1.2.2 观察指标 研究对象于治疗前行腹部B超检查，测量并记录子宫体的最大纵径、横径和前后径，同法测量并记录卵巢及异位囊肿的体积。在B超检查的同时抽取外周静脉血3～4ml，分批检测雌二醇（E 2 ）、CA 125 变化。观察用药期间患者临床症状改变及副反应发生情况。观察期满后重复B超检查和抽取静脉血，比较治疗前后子宫、卵巢及异位囊肿的体积变化，计算公式为:子宫体积=（纵径×横径×前后径），卵巢及异位囊肿体积为两最大径线的平均值。
1.2.3E 2 检测 采用天津德普公司提供的血清性激素放免试剂盒，美国DPC化学免试发光仪竞争法免试检测测定血清E 2 。
1.3 统计学方法 采用配对资料t检验。
2 结果
2.1 治疗前后子宫体积变化 B超检测由专人负责。观察期满后，有5例资料不完全，3例失访，具体结果见表1、表2。
表1 治疗前后的子宫体积例数
注:治疗前后子宫体积改变有显著意义（P<0，05）
8例卵巢异位囊肿治疗前体积为41.25±13.80mm 3 ，治疗后为28.06±13.85mm 3 ，平均体积较治疗前减小28.8%。
表2 子宫体积变化情况例数
2.2 治疗前后血雌二醇的变化 由于失访及部分患者不愿抽血，治疗1年后，仅20例同时有治疗前后的血清标本。治疗前血清E 2 为257.47±187.62pmol/L，治疗后为203.49±135.68pmol/L，与治疗前相比有所下降，但差异无显著性（P>0.05）。
2.3 治疗前后的症状改变 治疗前，患者的症状以痛经、经量多为主。治疗前有14例未诉痛经，其余26例有不同程度的痛经，治疗3个月后，有20例诉痛经明显减轻或无痛经，1年后，患者均无痛经的表现。
2.4 治疗的副作用 与使用达那唑相似 ［4］ ，但副作用却较低，患者在用药期间的主要副作用为部分患者诉阴道少许不规则出血、体重轻度增加、轻度肝功能损害，可加用保肝药物，停药后可好转。
3 讨论
3.1 内美通治疗子宫内膜异位症的作用机制 子宫内膜异位症和子宫腺肌病的发病原因和具体发生机制尚不明确，但雌激素与疾病，关系受到人们的关注。子宫内膜异位症是雌激素依赖性的疾病的发生与雌激素的毒性有关，过量的雌激素使细胞分裂异常，从而导致子宫内膜异位症的发生。高雌激素水平可以削弱子宫肌层的防御能力，从而导致子宫内膜向肌层生长而致病。内美通能抵御抑制卵巢功能，使血E 2 处于卵泡期水平，治疗子宫内膜异位症理想的治疗窗，既不刺激异位内膜灶的生长，又可使因低雌激素状态导致的骨丢失最低，此外，内美通能与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及雄激素受体结合 ［1］ ，促使正常子宫内膜萎缩、退化，近年来研究表明，子宫内膜异位症患者循环血中巨噬细胞对自身子宫内膜增生起促进作用，而内美通具有抑制巨噬细胞的增殖和生物活性作用，从而通过机体免疫功能，抑制异位内膜的增生，从而达到治疗目的。
3.2 内美通用于治疗子宫内膜异位症的临床效果及意义 子宫内膜异位症的病因至今尚未完全阐明，因此本病治疗上存在一定困难 ［5］ ，但目前应用的治疗仍以非手术治疗为主，大多数患者的症状是可以药物控制的。药物治疗包括对症治疗和激素抑制疗法，对症治疗可能使病情发展，使子宫内膜萎缩的激素治疗比蜕膜化的治疗效果好。本研究采用内美通2.5mg每周口服2次。26例痛经患者中，20例治疗3个月后诉痛经明显减轻后无痛经，1年后，患者均无痛经表现。痛经等症状改善率100%。与文献报道 ［1］ 相一致，卵巢异位囊肿平均体积减小28.8%。子宫体积变化差异有显著性，27例患者子宫体积缩小，仅5例增大。出现 这两种不同结果可能是机体内ER、PR的含量不同，对E 2 及孕激素（p）的反应各异 ［1］ 。
3.3 本研究中，治疗前E 2 水平与谢培珍等 ［6］ 的报道有一定差异，可能是由于治疗前采血的日期为患者的月经第1～5天，此时患者体内的E 2 水平处于卵泡早期，而内美通的药理作用恰是通过抑制垂体-性腺轴抑制FSH、LH的释放直接作用于卵巢，抑制卵巢分泌甾体激素，降低循环中甾体激素水平，使子宫内膜萎缩。使患者体内的E 2 降到卵泡早期所致。采用内美通治疗内膜异位症盆腔疼痛症状显著降低，且使用内美通者的治疗满意程度高于对照组。
3.4 CA 125 与子宫内膜异位症的关系 ［7］ 近年来研究日趋增多，普遍认为CA 125 在诊断和治疗上有一定的价值 ［8］ ，子宫内膜异位症患者血清中CA 125 水平升高机制尚不明确，一种理论认为子宫内膜异位症病灶CA 125 浓度比正常高，另一种理论认为子宫内膜异位症伴随的炎症反应促进CA 125 从病变部分细胞膜脱落，从而导致体液中CA 125水平升高。本文发现在内美通治疗期间，随着临床症状和体征的改善，CA 125 较前明显下降，可能由于药物抑制了异位子宫内膜或抑制了子宫内膜细胞合成或释放，说明CA 125 检测治疗子宫内膜异位症有较好的效果。因此，我们认为使用内美通治疗内膜异位症，具有有效、安全、价格低、给药方便的特点，适合于成年妇女子宫内膜异位症的保守治疗。
参考文献
1 石一复.子宫内膜异位症，上海:上海科学技术出版社，2002，45;66-68;110-111.
2 乐杰.妇产科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2002，387-395.
3 曹来英，王大纲.妇产科B超声诊断与临床，武汉:武汉大学出版社，1993，20-22.
4 汤丽荣，韩丽晖.子宫内膜异位症治疗的治疗及其进展.生殖与避孕，2003，23（4）:234-235.
5 卞度宏.子宫内膜异位症治疗.中国实用妇科与产科杂志，2002，18（3）:150.
6 谢培珍，张俐雅，张黎铭.子宫内膜异位症和女性性激素之关系.上海医学，1998，21（11）:636.
7 卞度宏.子宫内膜异位症治疗.中国实用妇科与产科杂志，2002，18（3）:150.
8 朱荫芝，戴吉茹，张红霞.内美通在子宫内膜异位症术后的临床应用.中国实用妇科与产科杂志，1996，12（5）:293-294.
作者单位:201900上海第二医科大学宝钢医院妇产科