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关键词 苦豆子 SPRIDA-B 血药浓度 代谢参数
Determination of a antitumor drug SPRIDA-B concentration in plasma
Liu Peixun，Song Yongliang，Shen Xiu，et al.
Institute of Radiation Medicine，Chinese Academy of Medical Sciences
and Peking Union Medical College，Tianjin300192.
【Abstract】 Objective Determination SPRIDA-B drug concentration in plasmaand calculation the correˉsponding parameters of metabolism.Methods Determination drug concentration in plasma before and after adminisˉtration at different times by HPLC.Results After administered SPRIDA-B0.1h，regression analysis was done to the logarithm of drug concentration in serum at different peroid，the mainpharmacokinetics parameters:T p （peak time）=0.1h，C max （peak concentration）=125.48μg/ml，Ke（elimination rate constant）=-2.0133h -1 ，T 1/2β （halflife of elimination phase）=0.3442h，V d （apparent distribution volume）=3.29mg/L，CL（clearance）=6.62L/（h·kg）.Conclusion SPRIDA-B was rapid absorption and metabolism，difficult accumulation in vivo.
Key words Sophora alopecuroides L SPRIDA-B concentration in plasma metabolism parameters
斯普瑞达B（SPRIDA-B）是从苦豆子 ［1］ 中提取、分离得到的生物碱经半合成、纯化精制而得到的生物碱衍生物。SPRIDA-B对自发性和移植性小鼠肿瘤有一定的抑制作用 ［2］ 。对恶性淋巴瘤、乳腺癌的抑制率分别为:53.5%（P<0.01）和57.1%（P<0.01） ［3］ 。对SMMC-7721肝癌细胞粘附功能有较强抑制作用 ［4］ 。为了探讨其作用机制，并为临床用药提供依据，我们建立了SPRIDA-B高效液相色谱（HPLC）测定方法，对小鼠给药后不同时间的血药浓度进行了测定，同时计算相应的代谢参数 ［5～6］ 。
1 材料
1.1 药物 SPRIDA-B，白色固体粉末，引湿性强，纯度大于95%。本研究组自制。
1.2 仪器 System Gold高效液相色谱仪（Beckman公司产品），166可变波长紫外检测器。
1.3 动物 昆明种雌性小鼠，体重28～32g，中国医学科学院实验动物所提供（合格证号，医动字第01-3001号）。
1.4 试剂 乙腈为色谱纯，其余试剂为分析纯。
2 方法
实验用昆明种雌性小鼠80只，随机分为8组，每组10只。腹腔注射SPRIDA-B生理盐水溶液250mg/kg，给药后0.03～0.04h内分组眼眶取血。血液凝固后，离心取血清。取200μl血清加入乙腈400μl沉淀蛋白，离心后取上清液100μl，直接进样。色谱柱为C 18 Ultrasphere半制备柱（5U，10mm×250mm）。流动相:20%乙腈-80%磷酸缓冲液（1/ 15mol H 3 PO 4 +1/15mol KH 2 PO 4 ，pH=3），流速2ml/min，检测波长210nm。分别测定不同给药时间的血药浓度。
3 结果
见表1。表1 给药后不同时间小鼠SPRIDA-B血清药物浓度用给药后0.1h之后的给药时间和相应血清药物浓度的对数值logC作回归分析，得方程Y=2.1447-0.8753×T，消除系统（K e ）:-2.0133/h;消除相半衰期（T 1/2β ）:0.3442h;最大血药浓度（C max ）:125.48μg/ml;血浆浓度达峰时间（T max ）:0.1h;表观分布容积（V d ）:3.29mg/L;清除率（CL）:6.62L/（h·kg）。
4 结论
4.1 系统中SPRIDA-B分离良好，保留时间t R 7.4～7.5min，药物含量与峰面积线性相关，Y（μg）=0.0412+0.181/γA（峰面积），γ=0.9999，最低检测限为0.1μg。
4.2 本方法测定的是血清中游离的SPRIDA-B原型药物，未能测出可能的还原产物。
4.3 药物吸收快，给药后0.10h即达最高浓度，0.5h内维持较高浓度，药物消除T 1/2β仅0.3442h，2h仅存痕量，4h完全测不出。
5 讨论
SPRIDA-B毒性低，LD 50 为4362mg/kg，其代谢快，不易蓄积，可能是毒性较低的原因之一。SPRIDA-B抑瘤率高，毒性低，抗肿瘤转移，是我国拥有自主知识产权的药物，值得深入研究。
参考文献
1 仲仁山.苦豆子的研究及其应用，银川:宁夏人民出版社，1983，1-5.
2 周则卫，刘培勋.9002 # 对IRM-2纯系小鼠移植瘤生长的抑制作用.中国实验动物学杂志，2002，12（3）:173.
3 周则卫，刘培勋.苦豆子生物碱9002 # 急性毒性及体抑癌活性的实验研究.海峡药学，2003，15（4）:14-16.
4 刘培勋，周则卫.斯普瑞达（SPRIDA）对SMMC-7721肝癌细胞生长和粘附功能的影响中国肿瘤临床，2004（待发表）.
5 卫生部《新药（西药）临床前研究指导原则汇编（药学、药理学、毒理学）》，1993，137.
6 韩锐.抗癌药物研究与试验技术，北京:北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1997，235-245.
作者单位:300192天津中国医学科学院中国协和医科大学放射医学研究所