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关键词 多瑞吉 癌性疼痛 不良反应
Durogesic in64patients with moderate or severe cancer pain
Zhao Yanqiu，Wu Huijuan，Yao Yamin
Medicine Department of Henan Cancer Hospital，Zhengzhou450008.
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and adverse effects of Durogesic（transdermal fentanyl）in cancer patient with moderate or severe pain.Methods 64patients with chronic，moderate or severe cancer pain were treated with Durogesic.For the patients not treated before，the initial dosage of Durogesic started from25μg/h;For the patients treated with morphine，the initial dosage was depended on individual case.During the treatment the dosage titration was carried out whenever it is necessary until ceasation of medicine.Details of the patient’s condiˉtion，as well as their drugs，side effects，addiction，and reasons for change of therapy，were recorded by the treating physician using a standardized questionnaire.Results The overall effective rate was95.3%.The complete and marked remission rate 9.7%（51/64）and15.6%（10/64）respectively.The chief adverse reactions were conˉstipation，dizziness，nausea，vomiting and itch of skin，sleepy and so on.The rate of adverse reactions was mild and less.No addiction and depression of respiration were observed in all patients.Conclusion The therapeutic effect of Durogesic is stable and adverse effect is mild.Durogesic can be used as a substitute for oral strong opioids.Key words Durogesic（transdermal fentanyl） cancer pain adverse effect
在癌症的治疗中，姑息治疗的地位越来越受到肿瘤专科医师的重视，而癌性疼痛的治疗在姑息治疗中占有很重要的位置。有效地控制癌痛，最大程度提高生活质量，是病人的权利，也是医师的职责 ［1］ 。按照WHO三阶梯止痛的治疗原则进行癌痛的规范化治疗，能使目前绝大多数的癌性疼痛患者的疼痛得到较好缓解 ［2］ 。根据无创给药的原则，自2002年3月～2003年3月，我们使用多瑞吉贴剂（芬太尼透皮贴）治疗了64例中、重度癌性疼痛的患者，取得良好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般材料 患者为2002年3月～2003年3月本院住院及门诊就诊的晚期癌症患者。病人年龄为14～76岁，平均年龄54.7岁，中位年龄57岁。男41例，女23例。全部病人均经病理诊断证实。原发肿瘤的部位分布如下:肺癌21例（32.8%），食管癌10例（15.6%），胃癌10例（15.6%），结直肠癌7例（10.9%），鼻咽癌3例（4.7%），乳腺癌5例（7.8%），卵巢癌4例（6.2%），其他4例（6.2%）。其中Ⅲ期患者20例（31.2%），Ⅳ期患者44例（68.8%）。
1.2 疼痛分级 疼痛程度按数字疼痛分级法（NRS）分级，用0～10数字表示疼痛程度，0为无疼痛，10为最剧烈的疼痛，由患者自己评分，确定疼痛强度:1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。本组患者中，中度疼痛11例（17.2%），重度疼痛53例（82.8%）。
1.3 疼痛的类型 疼痛的类型以内脏痛为主，共29例（45.3%），其余为骨痛13例（20.3%），软组织浸润3例（4.7%），神经痛14例（21.9%），两种类型以上的疼痛5例（7.9%）。
1.4 疼痛治疗史 在进入本组研究之前，患者癌性疼痛的治疗情况为:用过非阿片类药物者31例（48.4%），弱阿片类药物者17例（26.6%），强阿片类药物者12例（18.8%）。
1.5 多瑞吉给药方法 多瑞吉的粘贴部位为躯干或上臂的无毛发平坦区域。粘贴时使药膜平整，充分接触皮肤，必要时加胶布固定。对以前未使用过吗啡类药物的患者，多瑞吉的用药从25μg/h开始使用。对入组前使用过吗啡的患者，参照每4h使用的吗啡剂量进行剂量转换:5～20mg者
换算多瑞吉为25μg/h，25～35mg者换算为50μg/h，40～50mg者75μg/h，55～65mg者换算为100μg/h。用药后观察24h，若疼痛得到完全或明显缓解，则在72h后按照该剂量继续给药。若疼痛缓解不理想，则按照每次25μg/h的剂量进行剂量滴定，直至疼痛得到明显或完全缓解。若在增加剂量过程中出现不可耐受的副作用，应该随时停药。
1.6 镇痛效果观察 疼痛缓解度:0度:疼痛未缓解;Ⅰ度:疼痛轻度缓解（疼痛减轻1/4）;Ⅱ度:疼痛中度缓解（疼痛减轻1/2）;Ⅲ度:疼痛明显缓解（疼痛减轻3/4）;Ⅳ度:疼痛完全缓解（疼痛消失）。疼痛缓解率是指中度以上的缓解率，即Ⅱ度以上的缓解者占全部受试者之比。
2 结果
2.1 疼痛的缓解率 64例患者经过科学的剂量滴定，在用药的第10天观察止痛效果。全组患者总缓解率95.3%（61/64），其中完全缓解率为79.7%（51/64），中度和明显缓解率为15.6%（10/64）。详细情况见表1。表1 64例患者剂量滴定后的疗效情况 例（略）
2.2 多瑞吉对不同类型疼痛的缓解情况 多瑞吉对不同类型的疼痛都有较好的止痛效果，疼痛缓解率无明显差异（P>0.05）。止痛效果和疼痛类型的关系详见表2。表2 多瑞吉对不同类型的癌痛的疗效 （略）
2.3 多瑞吉的毒副作用情况 多瑞吉的毒副作用轻微，主要表现为头晕，嗜睡，便秘，恶心，呕吐等，但发生率很低，3例患者在粘贴部位出现局部皮疹，更换粘贴部位后很快消失。全部患者中无1例出现成瘾现象。多瑞吉的毒副作用情况见表3。
3 结论癌痛治疗的方法有多种，除放疗，化疗和外科手术治疗等常规抗癌治疗外，还有药物治疗，心理治疗，理疗，神经 表3 多瑞吉的毒副作用情况毒副作用 例数（略）
外科治疗等。但多年来国外临床经验认为药物治疗是癌症疼痛治疗的主要方法 ［3］ 。按照WHO癌症止痛的治疗原则，对于中、重度的癌痛，要尽量地采用无创给药的方式。除了口服吗啡制剂外，透皮贴剂治疗疼痛正在临床得到广泛的应用。多瑞吉是一种人工合成的麻醉类镇痛药物，是枸橼酸芬太尼的透皮贴剂。由于用药部位是皮肤表面，药物吸收不受消化道内pH及食物，药物在肠内移动时间等复杂因素的影响，避免了药物在肝脏的首过效应 ［4］ ，特别适合用于消化道症状多，疼痛性质为慢性持续性疼痛者。多瑞吉通过有选择地作用于阿片受体而发挥镇痛效果，其作用机制与吗啡相似，故吗啡具有的毒副作用多瑞吉均有，但由于多瑞吉透皮贴不存在首过效应，其脂溶性特点又使其容易在较小的剂量下透过血脑屏障在中枢产生镇痛作用，因而其引发的恶心，呕吐，头痛，头晕，过度镇静，便秘等症状均明显低于等效剂量的吗啡 ［5］ 。在本组观察病例中，经过科学的剂量滴定，取得了良好的镇痛效果，而麻醉类药物常见的副作用表现轻微，提示多瑞吉用于癌性疼痛疗效满意，不良反应发生率低，止痛疗效确切，可以安全有效地用于中、重度癌痛的治疗。
参考文献
1 Report a WHO Expert Committee.Cancer Pain Relief and Palliative Care.Geneva，1990.
2 WHO.The World Health Report1998，List in the21 st Century a Verˉsion for All.Geneva，1998.
3 WHO Collaborating Centre for Palliative Care.Looking Forward to Canˉcer Pain Relief for All.Uk.Oxford，1997.
4 于世英.芬太尼缓释透皮贴剂.中国新药杂志，1998，8（2）:87.
5 倪家骏，段红光.癌症疼痛经皮给药疗法.辽宁医学杂志，2001，15（4）:176.
作者单位:450008河南省肿瘤医院内科