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关键词 肝血流 纤维化指标
The change of liver blood flow and fibrosis index by after treatment and before treatment in patients with liver cirrho
sis
He Guocheng
Department of Function，Huizhou Chinese Traditional Medicine Hospital，Huizhou516001.
【Abstract】 Objective To observe the change of liver blood flow and fiber index by different treatment methˉods in patients with liver cirrhosis.Methods 140cases of liver cirrhosis groups have been detected by ultra sonograˉphy and Radioimmunosaasy（RIA）.Results The liver blood flow and fibrosis indexwere obvious higher than that conˉtrol，After treatment were descend than that before treatment;The symotom were improved after treatment in patients with liver cirrhosi
s.The efficiencies were25%，validity rate were50%，total valid rate were75%，inefficiency were25%.Conclusion The results show that patients with liver cirrhosis is related to Color Doppler blood flow，index of fibrosis respectively，The therapeutic alliance could got the better treatment than the single treatment for the patients with liver cirrhosis. Key words liver cirrhosis liver blood flow fibrosis degree
肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征，是进一步向肝硬变发展的主要中间环节。肝纤维化的发展与肝病的进展及预后有密切关系，将病变终止于肝纤维化阶段甚或逆转至正常是治疗慢性肝病的主要目的之一。本研究观察肝细胞生长因子（HGF）合用丹参与各自单用对慢性乙型肝炎（CHB）抗肝纤维化的效应，为临床寻找有效的抗肝纤维化方案提供依据。
1 对象与方法
1.1 对象 140例患者均为住院的CHB患者，其中男82例，女58例，平均年龄（43.8±16.9）岁。诊断符合2000年（西安）中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的标准。140例患者随机分为:（1）肝细胞生长因子合用丹参组（联合治疗组）30例;（2）肝细胞生长因子组30例;（3）丹参组40例;（4）对照组40例。各组在性别、年龄、病程及血清学指标等方面均具有可比性。
1.2 治疗方法
各组在护肝治疗的基础上按加用药物的不同分成:肝细胞生长因子合用丹参组（联合治疗组）:肝细胞生长因子120mg，丹参20ml加入10%的葡萄糖液250ml内静滴，每日1次，30d为1个疗程，一般2～3个疗程;肝细胞生长因子组:肝细胞生长因子120mg，加入10%的葡萄糖液250ml内静滴，每日1次;丹参组:丹参20ml加入10%的葡萄糖液250ml内静滴，每日1次;对照组:用ATP20mg、门冬氨酸钾镁20ml加入10%的葡萄糖250ml内静滴，每日1次;以上方法30d为1个疗程，一般2～3个疗程;疗程与上述相同。
1.3 肝血流动力学检查和观测指标 应用B&K3535型彩色多普勒超声显像仪，探头频率为3.5MHz。检查方法:患者空腹12h，静息状态下取仰卧位，采用超声导向活检枪自动切割活检（BARD牌可调式活检枪，配套18G活检针）。标本取材长度为1.5～3.3cm。均在肝穿刺后12～24h并空腹8h先在二维超声模式下观察肝脏、脾脏及胆囊的大小、形态、包膜、内部回声，并测量各血管管径，然后用彩色多普勒超声分别检测门静脉、脾静脉和肠系膜上静脉血流量。通过下式计算静脉血流量:（Q）:Q=（D/2）2×π×0.57Vmax×60，Q为血流量;D为静脉直径;Vmax为最大血流速度，由于平均血流速度V=1/2Vmax，经实际测量与多普勒测值比较平均血流速度V≈0.57Vmax，乘60为每分钟血流量。
1.4 血清肝纤维化标志物检测 肝穿刺活检后即抽血5 ml，血清PCⅢ、HA和LN放免测定血样标本于治疗前和治疗后3个月空腹抽血，6h内-4℃离心（3500r/min）15min，血清置-74℃冰箱保存。同批测定PCⅢ、HA和LN含量。试剂盒分别由重庆肿瘤研究所和上海海军军事研究所提供，用上海日环公司产SN-682型γ计数器测量，时间为1min。
1.5 疗效判定标准 显效:临床症状明显改善，黄疸、腹水消失，血清胆红素、血清谷丙转氨酶正常，白蛋白升高接近正常，凝血酶原活动度接近正常。有效:临床症状改善，黄疸、腹水明显好转、血清胆红素、血清谷丙转氨酶下降幅度大于50%。无效:临床症状略有改善，实验室检查未达到上述指标。
1.6 统计学处理 所有数据均以（X±s）表示。显著性检验采用t检验。相关性分析采用Spearman方法。
2 结果
2.1 各组治疗前后肝血流动力学变化 疾病组肝血流动力学各项指标均高于正常对照组;治疗后较治疗前下降，结果见表1。
表1 各组治疗前后肝血流动力学改变 （略）注:1组:联合治疗组;2组:肝细胞生长因子组;3组:丹参组;与治疗前比较 b P<0.05;与对照组比较 bc P<0.052.2 治疗前后肝纤维化变化 肝硬化纤维化指标均高于正常对照组;各组治疗前肝纤维化指标差异无显著性意义 （P>0.05）;治疗后各组肝纤维化指标均较治疗前下降，结果见表2。表2 肝硬化患者治疗前后肝纤维化指标变化 （略）注:1组:联合治疗组;2组:肝细胞生长因子组;3组:丹参组;4组:对照组;与治疗前比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.012.3 治疗前后临床及血清学指标的变化 治疗前后各组患者的症状、体征均有不同程度好转，治疗组稍优于对照组。各组肝功能均较治疗前明显改善，治疗组优于对照组，且肝功能复常时间短于对照组，以肝细胞生长因子合用丹参组显著，其它组间差异无统计学意义。
2.4 肝硬化治疗后的疗效 显效率25%，有效率50%，总有效率75%，无效率25%。
3 讨论
肝细胞生长因子可抑制各种原因诱导的实验性肝纤维化的发生和二硝酸亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的发展，这种作用的可能机制为 ［1～4］ :（1）HGF可促进肝细胞的DNA 合成，保护肝细胞免受损伤。（2）HGF可刺激胶原酶活性，促进胶原降解。（3）HGF可抑制TGF-βmRNA的过度表达和肝细胞的凋亡而间接发挥抗纤维化作用。本文结果显示了其有一定的抗纤维化效应，治疗后HA、PC、LN与治疗前、对照组治疗后比较差异均有非常显著性（P<0.01），LN与丹参组治疗后比较有统计学意义（P<0.05）。丹参的抗肝纤维化作用也逐渐受到重视，丹参可改善微循环障碍和改变血液流变学等，有利于肝细胞再生修复，且有抑制肝纤维化增生的作用，通过激活胶原酶，促进已形成的胶原蛋白降解 ［5］ 。本研究发现丹参组治疗后肝纤维化指标均较治疗前明显改善，HA、PC、LN与治疗前、对照组治疗后相比差异有非常显著性（P<0.01或<0.05）。本文结果表明:两药合用效果优于单用HGF或丹参（P<0.05或<0.01），以HA的改善最为显著，说明两药合用能增强各自的抗纤维化效应;另患者临床症状的改善，肝功能转归优于单用或对照组，且肝功能复常时间缩短。因此两者的配伍可起协同作用，为临床治疗慢性肝炎及抗肝纤维化治疗提供了依据。
参考文献
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作者单位:516001广东省惠州市中医医院功能科