NPC方案治疗中晚期非小细胞肺癌296例临床分析

    【摘要】 目的 观察诺维本（NVB），环磷酰胺（CTX），顺铂（DDP）3种药（NPC方案）联合治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法 应用NPC方案治疗中晚期非小细胞肺癌296例，NVB25mg/m 2 静脉滴注，第1，8天;CTX1000mg静脉滴注，第1，2，8，9天;DDP50mg静脉滴注，第1，2，8，9天（适当水化）。4周为1个疗程，连用2个疗程以上。结果 CR12例，PR123例，NC128例，PD33例，总有效率（CR+PR）为45.6%，中位缓解期为8.5个月，中位生存期为13个月，1年生存率52.7%（156/296）。毒副作用:骨髓抑制占89.5%，三到四度占41.4%，脱发95.3%。静脉炎占40.2%，消化道反应占20.3%。结论 NPC方案是治疗晚期非小细胞肺癌有效且安全的方案。

    关键词 非小细胞癌 诺维本 环磷酰胺 顺铂 治疗作用 毒副作用

    1991年1月～2003年12月，我院资料完整的住院中晚期非小细胞肺癌296例，应用NPC方案化疗有效率为45.6%，现报告如下。

    1 临床资料

    1.1 一般资料 296例中晚期非小细胞肺癌，男202例，女94例;年龄18～82（平均59.7）岁;Karnofsky评分≥70分，血RT、肝肾功能正常。鳞癌153例，腺癌129例，大细胞癌14例;三期192例，四期104例;初治242例;复治54例。

    1.2 治疗方法 诺维本（NVB）25mg/m 2 静脉滴注，第1，8天;顺铂（DDP）50mg静脉注射，第1，2，8，9天（适当水化），环磷酰胺（CTX）1000mg静脉注射，第1，2，8，9天。欧贝8mg分别于注射前30min、注射时、注射后30min静脉注射;有白细胞减少者，应用促粒细胞生长素。

    1.3 评价标准及结果 按照WHO制定的统一疗效评价标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（NC）和进展（PD）。毒性分为零到四度。缓解期:自开始判定CR或PR到肿瘤复发或进展的时间。生存期从化疗开始至死亡或末次随访时间。
   
    296例非小细胞肺癌共接受1384个化疗周期，最多1例化疗21个周期。中位周期数为4个周期。CR12例，PR123例，NC128例，PD33例，总有效率（CR+PR）为45.6%。其中鳞癌153例，CR10例，PR69例，NC61例，PD13例，（CR+PR51.6%）;腺癌129例，CR2例，PR50例，NC61例，PD16例，（CR+PR40.3%）;大细胞癌CR0例PR4例，NC6例，PD4例（CR+PR28.6%）;三期192例，CR12例，PR83例，NC69例，PD28例（CR+PR49.5%）;四期104例，CR0例，PR40例，NC59例，PD5例，（CR+PR38.5%）;初治242例，CR12例，PR107例，NC101例，PD22例（CR+PR49.2%）;复治54例，CR0例，PR16例，NC27例，PD11例（CR+PR29.6%）。中位缓解期8.5个月，中位生存期13个月。1年生存率52.7%（156/296）。

    毒副作用:白细胞下降占89.5%（265/296）;三到四度40.5%（120/296）;消化道反应20.6%（61/296）;脱发占95.3%（282/296）;静脉炎占40.2%（119/296），肝功异常占7.8%（23/296），以及闭经，便秘等未见出血性膀胱炎及发生与治疗相关的死亡。
    
    2 讨论

    非小细胞肺癌起病隐匿，大部分患者在就医时为中晚期，已丧失手术机会，化疗就成了主要的治疗手段 ［1］  。非小细胞肺癌是一种对化疗相对不敏感的肿瘤，占所有肺癌的70%～80%，联合化疗方案繁多，孙建国 ［2］  报告MIP方案;李红 ［3］  报告IAP方案;梅家转 ［4］  报告GP方案;张开贤 ［5］  等报告NIP方案;贾风军 ［6］  报告NP.EP方案;韩东 ［7］  等报告MVP.ICE方案;董雷 ［8］  等报告CAP方案等。DDP为无机金属络合物，氯解离后与细胞DNA交叉联结或链内联结从而破坏DNA;另一方面也能与蛋白质交联，影响蛋白质功能，达到杀伤细胞的作用。CTX的机制与氮芥相同，最主要的反应是鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结而杀伤肿瘤细胞。NVB是一种半合成的长春碱类抗癌药，其作用机制是诱导有丝分裂微管解聚，阻止细胞于有丝分裂中期，抗癌活性高，抗瘤谱广，半衰期长，在肺中含量比其它长春碱类药物高，疗效也优于其它长春碱类。目前各种联合化疗方案总有效率在50%左右，中位生存期1年左右，1年生存率在50%左右，与我院基本相同。毒副作用为骨髓抑制，消化道反应，脱发，静脉炎和肝功能损害等。非应用促粒细胞生成素，欧贝等治疗后，能顺利完成化疗的周期，未出现与化疗有关的死亡及出血性膀胱炎等。

    参考文献

    1 余琨，丁艳涛，孟宪景，等.紫杉醇在我国的应用近况.肿瘤防治杂志，2001，8（4）:440-443.

    2 孙建国，于邵军，高峰，等.MIP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察.肿瘤防治杂志，2001，8（1）:19.

    3 李红.IAP方案治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察.肿瘤防治杂志，2001，8（5）:528.

    4 梅家转，王华庆，李醒亚.健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察.肿瘤防治杂志，2001，8（5）:502-503.

    5 张开贤，刘霞，杨锡贵.NIP方案治疗晚期非小细胞肺癌98例报告.肿瘤防治杂志，2001，8（5）:504-505.

    6 曹风军，陈平，汤翠菊，等.NP与EP方案治疗非小细胞肺癌的近期疗效观察.肿瘤防治杂志，2001，8（3）:287-289.

    7 韩东，王彩静，张春玲.MPV与ICE方案交替治疗中晚期非小细胞肺癌近期临床观察.肿瘤防治杂志，2001，8（6）:655.

    8 董雷，徐晓丹.CAP方案治疗晚期肺鳞癌28例疗效观察，肿瘤防治杂志，2001，8（4）:422.

    （收稿日期:2004-06-06） （编辑香 江）

    作者单位:262500山东省青州市立医院
             274100山东省定陶县人民医院