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【摘要】 目的 探讨2型糖尿病在发病之前胰岛素抵抗和胰岛功能的演变情况。方法 通过对非糖尿病人群（NGT）、糖耐量减低人群（IGT）和初诊2型糖尿病人群（DM）的胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞分泌功能的测定，比较NGT、IGT、DM三者的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的变化。结果 NGT、IGT、DM三者的胰岛素抵抗呈现逐渐增加的趋势;在糖尿病发生前空腹状态下β细胞功能就已经逐渐减退。结论 正常糖耐量、IGT、2型糖尿病三者间随病情的发展其胰岛功能呈现进行性下降，到糖尿病阶段β细胞分泌胰岛素的状态最差。在临床糖尿病到来之前，胰岛素抵抗持续存在且有逐渐增高的趋势，即使在临床糖尿病发生之后，胰岛素抵抗的倾向并未有所缓解，与此同时，β细胞的胰岛素分泌功能却在逐步减退。
关键词 胰岛功能 胰岛素抵抗 IGT 糖尿病
流行病学调查表明，胰岛素抵抗不仅存在于糖尿病患者中，在糖耐量减低甚至正常糖耐量人群中也发现胰岛素抵抗的存在 ［1］ 。本研究通过对非糖尿病人群（NGT）、糖耐量减低人群（IGT）和初诊2型糖尿病人群（DM）的胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞分泌功能的测定，比较NGT、IGT、DM三者的胰岛素抵抗和胰岛β细胞的变化。
1 对象与方法
1.1 对象 根据WHO的糖尿病诊断标准，将对象分为3组。（1）正常糖耐量组:该组对象均来自健康体检，共50例，均无糖尿病家族史，平均年龄为（49.2±2.8）岁，体重指数为（24.0±2.3）kg/m 2 ，本组对象的空腹及餐后血糖均正常，平均糖化血红蛋白为5.6%，无高血压及高血脂症。（2）糖耐量减低组:该组包括IGT和IFG两种情形，凡符合任何一种者，均被划为此组，共60例，其中IGT58例，而IFG18例，平均年龄为（56.6±3.2）岁，BMI为（24.6±2.4）kg/m 2 ，高血压占10%，高甘油三酯血症占36%。（3）DM组共80例，均已被确诊为糖尿病，平均病程为（6.3±1.8）个月，平均年龄（55.2±5.6）岁，BMI（25.2±1.6）kg/m 2 ，高血压占13%，高甘油三酯血症占28%。
1.2 方法 所有样本分别查空腹血糖、空腹胰岛素、餐后 2h血糖各两次，统计参数取两次的均值，但如果两次结果 相矛盾，则行口服葡萄糖耐量试验来确定。同时参考糖化血红蛋白及临床表现来综合判断。血糖的测定采用静脉血葡萄糖氧化酶法，血浆胰岛素采用放射免疫测定法。各参数的计算公式如下: 胰岛素抵抗指数（IR）=FINS/22.5e -InFPG Homaβ细胞功能指数（HBCI）=20×FINS/（FPG-3.5）空腹β细胞功能指数（FBCI）=FINS/FPG胰岛素敏感指数（IAI）=1/（FPG×FINS）
1.3 统计学分析 各参数均进行自然对数转换。相关变量用X±s表示。用方差分析的方法对三组的参数进行显著性检验。
2 结果
2.1 三组间IR和IAI的比较 NGT、IGT、DM组IAI有逐渐减低的趋势，但差异无显著性;而IR则表现出逐渐增加的趋势（P<0.05）。
2.2 HBCI、FBCI两种β细胞功能指数在三组间的比较 在糖尿病发生前空腹状态下β细胞功能就已经逐渐减退，HBCI和FBCI指数变化趋势一致。
2.3 FPG和FINS三组之间的比较 FINS在三组间呈现轻微上升的趋势，但无统计学意义。而FPG则表现出明显的上升倾向，差异有显著性。（结果见表1）。表1 NGT、IGT及DM三组间胰岛素抵抗和β细胞功能变化的比较(略)
3 讨论
胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能异常是2型糖尿病发病的两个重要环节 ［2］ ，研究结果提示糖耐量恶化者，其胰岛素敏感性明显低于糖耐量未恶化者;正常糖耐量、IGT、2型糖尿病三者间随病情的发展其胰岛功能呈现进行性下降，到糖尿病阶段β细胞分泌胰岛素的状态最差。IR的变化提示在临床糖尿病到来之前，胰岛素抵抗持续存在且有逐渐增高的趋势，即使在临床糖尿病发生之后，胰岛素抵抗的倾向并未有所缓解，而与此同时，β细胞的胰岛素分泌功能却在逐步减退 ［3］ 。无论FBCI或HBCI都表现出与FINS相反的变化趋势，揭示了2型糖尿病的发生发展过程中胰岛素分泌不断恶化的特点。
参考文献
1 Stewrt MW，Humphriss DB，Berrish TS，et al.Features of syndrome X in first-degree relatives of NIDDM patients.Diabetes Care，1995，18: 1020-1022.
2 Briaud I，Rouault C，Reach G，et al.Long-term exposure of isolated rat islets of Langerhans to supraphysiologic glucose concentrations decreases insulin mRNA levels.Metabolism，1999，48:319-323.
3 Boden G，Ruiz J，Kim CJ，et al.Effects of prolonged glucose infusion on insulin secretion，clearance，and action in normal subjects.Am J Physiˉol，1996，270:251-258.
（收稿日期:2004-06-13） （编辑江 风）
作者单位:528400广东省中山市人民医院内分泌科