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近年来，国内外的临床试验业已证实他汀类药在调整血脂的同时有延缓冠状动脉粥样病变的发展，减少心脏事件的发生，改善患者的临床预后。本研究旨在采用血脂检测和冠状动脉造影的方法评价国产他汀类药血脂康对冠状动脉粥样病变的影响。
1 资料与方法
1.1 对象 自2001年1月～2003年1月在本院诊治的冠心病患者，无论血清胆固醇水平升高与否，在接受冠状动脉造影或成功PTCA/支架术后，均采用开放、平行、随机分为治疗组和对照组。治疗组服用血脂康（北大维信公司），对照组不服用。两组均不能再服用其他调脂药。同时患者接受研究者在饮食方面的建议。调脂药物的剂量根据患者基础及随诊期间的血脂情况分别给予0.3～0.6g，Bid。入选患者97例，女25例，男72例，年龄24～79岁，平均57.9±2.46岁。
1.2 方法
1.2.1 血脂测定 所有患者在入选前、随诊期间及随诊结束，于清晨空腹12h取血测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）。TC和TG的测定采用酶法测定，HDL-C、LDL-C采用遮闭法直接测定。
1.2.2 冠状动脉造影 患者在入选时及随诊4～30个月后按常规行冠状动脉造影。在随访期间若需接受PTCA或CABG者，术前的冠状动脉造影作为随诊资料分析。对治疗前后冠状动脉造影管腔直径狭窄率≥20%的病变均应用血管造影计算机定量测量，计算狭窄程度，并详细记录病变部位，以便随诊时进行比较。
复查冠状动脉造影对每一处血管病变演变的定义:（1）新病变:入组时无狭窄或无明显狭窄，随诊时造影管腔直径狭窄≥20%。（2）病变消失:入组时管腔狭窄≥20%，随诊时造影管腔狭窄<20%。（3）病变发展:入组时开放的节段转变为完全闭塞或管腔狭窄率≥20%的病变，随诊时狭窄率增加≥20%。（4）病变减轻:原闭塞的血管重新开放或狭窄率减少≥15%。
随诊时复查冠状动脉造影对每一例患者血管病变演变综合评价的定义;（1）恶化:至少有一个节段病变有进展，且无病变好转。（2）好转:至少有一个节段病变好转且无病变进展。（3）混合:有一个节段好转，但至少有一个节段病变有进展。（4）稳定:血管病变无好转或进展。
1.3 统计学处理 计量资料的比较采用配对或不配对的t检验，计数资料采用X 2 检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组临床一般情况（表1）:血脂康组51例，其中男38例，女13例，平均年龄57.4±11.03岁。对照组46例，其中男34例，女12例，平均年龄58.6±9.95岁。随访时间4～30个月。其中血脂康组和对照组随诊<6个月的病例数分别为5例和4例。
2.2 血脂康对血脂的影响（表2） 血脂康组在接受调脂治疗后TC降低13.9%，LDL-C下降22.5%，TG下降11.4%，差异均有显著性。患者服用血脂康后HDL-C增加10. 2%，但无统计学意义。
表1 临床一般资料（略）
表2 两组治疗前及随诊时间血脂变化 （略）
注:与同组治疗前比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
2.3 两组治疗前和随诊时冠状动脉造影结果比较（表3） 对所有患者的冠状动脉病变进行定量分析，治疗前血脂康组和对照组冠状动脉造影病变分别有89处和90处。比较两组的病变演变，血脂康组中21.4%病变进展，而对照组中42.2%的病变进展（P<0.05）。血脂康治疗使冠状动脉病变进展的危险性下降49.3%。血脂康组病变发展数（新病变+病变进展）显著少于对照组（分别为27和53处，P<0.05），而病变好转数（病变减轻+病变消失）血脂康组显著多于对照组（分别是10和1处，P<0.05）。综合评价结果，血脂康组19.6%患者的病变恶化，对照组56.5%的患者恶化（P<0.05）。血脂康治疗使恶化病例减少65.3%。血脂康组使78.4%患者病变稳定好转，对照组41.3%的病人病变稳定好转（P<0.05）。
2.4 两组患者随诊期间的心脏事件及心功能变化（表4）。
表3 两组治疗前后血管病变比较（略）
注:与对照组比较 ˇ P<0.05;括号内为%
表4 随诊期间心脏事件及心功能情况（略）
注:与对照组比较 ˇ P<0.05
3 讨论
目前，国外大规模的MAAS ［1］ 和REGRESS ［2］ 临床试验均证实他汀类调脂药不但能有效地改善血脂状况，而且能减缓动脉粥样硬化的发展，改善临床预后。然而关于国产他汀类药物血脂康的相关研究，国内外尚未见报道。本组对97例行冠状动脉造影和（或）介入治疗的冠心病患者随机接受调脂和非调脂治疗，并复查冠状动脉造影。结果显 示:坚持服用血脂康能使血清TC、LDL-C、TG下降，并使HDL-C升高，使冠状动脉病变进展的危险性下降49.3%，恶化病变减少65.3%，说明血脂康治疗能显著降低冠状动脉病变的进展和恶化。
本研究证实:治疗组不稳定心绞痛的发生率明显少于对照组，发生心脏事件（心肌梗死、血管重建和死亡）的患者对照组多于治疗组，血脂康使心脏事件的危险性下降53.3%，说明血脂康治疗可改善患者的临床预后。Coli等 ［3］ 还证实了他汀类药物影响巨噬细胞和组织因子的生成，说明此类药物能够稳定冠状动脉粥样斑块而起到非调脂作用。本研究通过开放、平行、随机对照研究证实，国产他汀类药血脂康长期治疗能够有效地降低TC和LDL-C，升高HDL-C。冠状动脉造影计算机定量测定分析系统评价冠状动脉狭窄程度发现血脂康显著降低病变进展和病情恶化，同时能显著减少心脏事件和不稳定性心绞痛的发生。
参考文献
1 The Multicenter Anti-Aheroma Study（MAAS）.Lancet，1994，344:633-638.
2 The Regression Growth Evaluation Stain Study（REGRESS）.Circulaˉtion，1995，91:2528-2540.
3 Coli s，Eliginis，Lalli M，et al.Vastatins inhibit tissue fator in cultured Ruman macrophages:a novel mechanism of protection against atherothrombosis Arterioscler Thromb Vasc Biol，1997，17:265-272.
（收稿日期:2004-07-09）
作者单位:253014山东省德州市人民医院
（编辑黄 杰）