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兰索拉唑为取代的苯并咪唑衍生物，是第二个质子泵抑制剂，受光、热等影响较大，易吸潮。L-HPC具有粘结、崩解双重作用，对不易成型的药物可促进其成型和提高药片的硬度，对崩解差的片剂可加速崩解和崩解后分散的细度，从而加快药物的溶出速率，提高生物利用度 ［1］ 。CMS-Na也能提高某些片剂的溶出度 ［2］。压出的兰索拉唑片芯室温存放1个月，片重无显著变化，能进行全水欧巴代包衣。
1 仪器设备与主要原辅料
1.1 仪器设备 电子天平（METLLER AE100型），片剂硬度测试仪（YD-1天津国铭医药设备公司），脆碎度测试仪（CS-3天津国铭医药设备公司），智能药物溶出仪（SRZ-4天津大学无线电厂），紫外分光光度计（UVT201北京瑞丽），高效液相色谱仪（ANGLENT1100美国安捷伦公司），摇摆式颗粒机（YK-100宝鸡制药设备公司），旋转式压片机（ZP-33上海天祥健台制备厂）。
1.2 原辅料 兰索拉唑（日本）、乳糖（新西兰）、聚维酮K30（美国）、交联羧甲纤维素钠（美国）、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁（均为湖州展望食品化工有限公司药用产品）、泊洛沙姆-188（沈阳药大集琦有限责任公司药用产品）。
2 制备工艺
根据我们多年的实践经验，筛选了4个处方方案，见表1。
2.1 方法一 在处方一中，将氢氧化钠用适量水溶解，加入处方量的乳糖和微晶纤维素中，混合均匀，60℃烘干，粉碎，过80目筛，即得混合辅料A，将A与处方量兰索拉唑、泊洛沙姆-188和50%的交联羧甲纤维素钠等量递增混合均匀，将聚维酮K30用无水乙醇适量制成溶液，作为粘合剂，过20目筛制粒，50℃烘干，过20目筛整粒，加入另外50%的交联羧甲纤维素钠和全量的硬脂酸镁，等量递增充分混合均匀，测颗粒含量，根据含量压片。
2.2 方法二 在处方二、三、四中，将氢氧化钠用适量水溶解，加入处方量的乳糖和微晶纤维素中，混合均匀，60℃烘干，粉碎，过80目筛，即得混合辅料A，将A与处方量兰索拉唑混合均匀，将聚维酮K30用无水乙醇适量制成溶液，作为粘合剂，过30目筛制粒，50℃烘干，过30目筛整粒，加入处方量的低取代羟丙纤维素（处方二）、羧甲淀粉钠（处方三）、低取代羟丙纤维素和羧甲淀粉钠（处方四）以及硬脂酸镁混合均匀，测颗粒含量，根据含量压片。
2.3 包衣 将上述处方所得片芯按2000年版中国药典和《兰索拉唑片质量标准（草案）》检测片芯性状、光洁度、片重差异、脆碎度、释放度、含量等技术指标，合格者留样观察1个月。1个月后检测，合格的按隔离层、肠溶层进行欧巴代全水包衣。
3 结果与讨论
3.1 结果
3.1.1 片芯检测结果 分别按4个处方生产的产品，根据《中国药典》2000年版二部附录检验，结果见表2。
3.1.2 片芯重量差异检测结果 对处方四所得片芯进行了1个月的自然留样观察，其外观、硬度、脆碎度、释放度、含量等无变化，片重差异前后无变化。结果见表3。
表1 1000片15mg兰索拉唑片芯处方（略）
表2 片芯检测结果（略）
表3 留样前后片芯重量变化结果（略）
3.2 讨论
3.2.1 将按处方四所得560g已检测合格的兰索拉唑片芯投入到改造过的Φ300mm的糖衣锅中，用欧巴代包衣液按隔离层、肠溶层进行包衣。常温下放置3个月，根据《中国药典》2000年版二部检测，其释放度结果分别为:83.4%、89.7%、88.7%、91.4%、82.1%、92.8%，平均值为88.02%;《兰索拉唑片质量标准（草案）》要求成品释放度不能低于75%。其它相关指标也均符合标准规定。说明按照处方四生产出来的产品符合有关规定，可以用于实际生产中。
3.2.2 L-HPC和CMS-Na联合运用能解决某些不溶性原料的片剂崩解和溶出度（释放度）问题。实验结果证明了我们的改进工艺能解决实际生产中的这一问题。
3.2.3 由于兰索拉唑对光、热等较敏感，如果辅料使用不当，片芯易吸潮;在包隔离层时需要醇溶液，也存在一定的安全隐患（车间包衣工段须做成防爆），同时会增加生产企业的运行成本。在我们的工艺中也得到了较好的解决。
参考文献
1 庄越，曹宝成，萧瑞祥.实用药物制剂技术，北京:人民卫生出版社，1998，160.
2 张其.药用辅料羧甲淀粉钠用法初探.黑龙江医药，1998，11（4）:10.
（收稿日期:2004-07-29）
作者单位:541004广西桂林集琦药业股份有限公司
541004广西桂林医学院药学院
（编辑海 天）