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生殖器疱疹是一种主要由Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV-Ⅱ）导致的性传播疾病（由HSV-Ⅰ导致的大约占10%左右）。HSV-Ⅱ是直径为150～200nm的DNA病毒，内部密码至少有6种多肽，2个是衣壳蛋白成分（NP 154 、VP 140 ），4个是糖蛋白（gB、gC、gD和gE）。gB、gC和gD是基本免疫原，可诱导体液和细胞介导的免疫反应，免疫反应通常可持续数年。近年来，人们通过免疫学指标检查检测了生殖器疱诊患者的免疫功能，并将免疫学检查方法逐步应用于生殖器疱疹的诊断与治疗，现综述如下。
1 免疫学检查在生殖器疱疹诊断方面的应用
生殖器疱疹病毒能诱导人体体液和细胞介导的免疫反应，因此，应用免疫学技术检测病毒抗原可作为生殖器疱疹的诊断方法之一。赖维等 ［1］ 以细胞培养法为对照，用Smart Cycler System作为实验平台，以DNA探针荧光标记技术建立荧光多重实时PCR，用于检测生殖器疱疹患者临床标本中的Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）DNA，结果荧光多重实时PCR检测HSV-1和HSV-2DNA的敏感性和特异性均为100%，可检测出低至1～5拷贝的HSV DNA，30min左右即可完成整个检测过程，而细胞培养的敏感性和特异性分别为70.10%和100%。说明基于Smart Cyˉcler System的荧光多重时对PCR是一种易于操作、扩增效率高、封闭式的核酸扩增技术，可用一次PCR反应就能快速、敏感、准确地对临床标本中的单纯疱疹病毒进行检测和分型。陈永锋等 ［2］ 采用英国Wellcome公司生产的生殖器疱疹酶免疫试剂直接检测单纯疱疹病毒（Ⅰ、Ⅱ）抗原，共检查门诊80例疑为生殖器疱疹病人的生殖器疱液标本，结果37例为阳性，检出率为46.3%。结果还表明，不同时期生殖器疱疹的皮损检出率不同，以成熟小水疱与糜烂、浅溃疡混合存在的皮损检出率最高，占88.3%，其次为单纯未成熟小水疱和仅表现为糜烂或浅溃疡的皮损，各占66.7%和45.3%。钱起丰 ［3］ 采用ELISA技术检测80例STD患者（淋病14例、非特异性泌尿生殖道感染38例和尖锐湿疣28例）的血清单纯疱疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）IgG抗体，结果阳性率60%，远比正常人（25.3%）高。杨慧兰 ［4］ 依据单纯疱疹病毒（HSV）糖蛋白D基因（gD基因）的核苷酸保守区序列设计了一对引物，建立了用疱疹病毒gD基因做疱疹病毒诊断基因的PCR方法。对48例拟诊为HSV感染的临床标本进行病毒培养和PCR检测。结果:PCR对HSV-Ⅱ感染敏感性为84%，特异性为91%，经标准株及酶切分析，表明了方法的特异性和敏感性。
2 生殖器疱疹患者的免疫功能检测
近年来，人们通过对生殖器疱疹患者免疫指标的检测发现，患者存在着不同程度的免疫功能低下。邓云华等 ［5］ 利用流式细胞仪对30例复发性生殖器疱疹患者和20例正常人对照者外周血单一核细胞（PBMC）CD40、CD40L的表达及T淋巴细胞亚群进行检测。结果病例组PBMC中CD40阳性细胞百分数较对照组显著降低（P=0.0061）;CD40L阳性细胞百分数较对照组明显降低（P=0.041）;CD3+T细胞和CD4+T细胞百分数亦显著低于对照组（其P值分别为0.025和0.032）。结果表明CD40-CD40L共刺激作用低下是生殖器疱疹复发的重要原因之一。邓树棠 ［6］ 采用二抗致敏的间接法红细胞花环试剂检测外周血T淋巴细胞亚群，采用单抗与多抗双抗体夹心法检测可溶性IL-2受体（sIL-2R）。结果，sIL-2R水平高于正常人，并伴CD 4+ 细胞减少，CD 8+ 细胞增加及CD 4+ /CD 8+ 比值降低。表明生殖器疱疹患者存在细胞免疫功能低下，并提出检测sIL-2R可作为判断生殖器疱疹患者免疫功能的一个重要指标。雷秀霞 ［7］ 通过用免疫荧光法检测生殖器疱疹病人外周血T淋巴细胞亚群发现，该病急性期T淋巴细胞亚群（CD 3+ 、CD 4+ 、CD 8+ ）含量接近于正常对照组，而复发期及诱发期均低于正常对照组，认为生殖器疱疹细胞免疫中T淋巴细胞亚群的改变与病情发展及疾病严重程度有一定相关关系。钱起丰 ［8］ 检测了20例患者血清IL-2水平，结果Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV-Ⅱ）IgG抗体均为阳性，血清IL-2水平较对照组（正常人）明显降低。进一步推断该病存在免疫功能失调，IL-2水平低下，导致由它诱导的NK和LAK细胞活性降低，使这些杀伤细胞溶解和破坏病毒感染靶细胞能力低下，从而导致病毒大量繁殖。马百芳 ［9］ 用ELISA法检测生殖器疱疹病人血清sIL-2R水平，采用I-U αR 释放法测定NK细胞活性。结果51例生殖器疱疹患者sIL-2R水平均明显高于正常对照组，而NK细胞活性显著低于对照组。同时还分析了病程长短与所测指标的关系，说明病程长短对血清sIL-2R水平无明显影响，但随病程延长，NK细胞活性明显降低，提示生殖器疱疹患者免疫功能，尤其细胞免疫功能低下，且与病程有关。叶兴东 ［10］ 用放射免疫法测定了23例男性生殖器疱疹患者外周血前列腺素Ⅰ 2 水平，对其中18例进行了治疗后复查。治疗前血浆中PGI 2 代谢产物6-酮-前列腺素F 1α （6-K-PGF 1α ）浓度为185.37±1.17pg/ml，疗后为148.65±1.77pg/ml，治疗前后差异无显著性，对照组（血样取自体检健康学生）为100.74±3.47pg/ml，与患者治疗前后均有明显差别，提示生殖器疱疹患者处于高水平前列腺素状态。作者分析认为，前列腺素（PG）能够与T淋巴细胞介导的免疫抑制物产生协同作用，对T H 细胞的增殖、活化也有抑制作用，PG这种抑制作用可以是直接的，但也可以通过IL-2的产生而间接导致T淋巴细胞的功能受到抑制。除了T淋巴细胞外，PG对NK细胞也有溶解作用，并抑制其自然杀伤作用。另外，在疱疹病毒感染的条件下，PG可直接刺激疱疹病毒的增殖及其在细胞间的传播。局部PG水平提高可以抑制T淋巴细胞的吞噬作用，导致生殖器疱疹反复发作。敖俊红等 ［11］ 检测了生殖器疱疹患者单-核细胞分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的水平和单-核细胞HLA-Ⅱ类抗原的表达，结果为患者单-核细胞在LPS刺激下分泌TNF-α、IL-6水平低下，HLA-Ⅱ类抗原表达明显降低。由于适量的TNF-α能杀伤病毒感染细胞，具有抗病毒作用，它还可刺激皮肤成纤维细胞诱导IL-1、IL-6、干扰素-β的合成，增进白细胞趋化性，从而发挥抗病毒介质作用。而IL-6则具有调节B细胞增殖分化，辅助T细胞增生活化、抗病毒等生物学效应。单-核细胞HLA-Ⅱ类抗原表达的降低可导致单-核细胞抗原呈递能力下降，其功能受抑制或降低，不能有效杀伤靶细胞，使得病毒得以生长繁殖。
3 免疫学在生殖器疱疹治疗方面的应用
生殖器疱疹患者存在不同程度的免疫功能低下，因此，治疗时可采用调节免疫功能的药物。周哲元 ［12］ 分三组治疗生殖器疱疹，A组给予病毒唑肌注15mg/（kg·d）。B组给予无环鸟苷口服200mg，日服5次。两组均给药7天。C组除按B组方法口服无环鸟苷外，同时于就诊当天和3天后于病变区皮下注射干扰素100万U。以一年或一年以上不复发为痊愈，结果C组疗效明显优于前两组。现已证明，干扰素是人类生物反应调节剂，它不能直接侵袭病毒，而是通过细胞表面受体增强宿主细胞的反应能力而发挥抗病毒作用，如调节抗体生成、调节特异性细胞毒作用和NK细胞杀伤作用、活化巨噬细胞及对靶细胞的直接杀伤作用等等。吴军 ［13］ 单纯应用于扰素局部注射（每次100万U，每天一次）与口服阿昔洛韦（每次200mg，每天5次）对照，两组均用药7天，结果注射干扰素组治疗效果明显优于对照组。刘宝军 ［14］ 利用干扰素治疗生殖器疱疹，并对治疗前后患者血清IL-2及sIL-2R水平分别进行了检测，发现治疗后患者血清IL-2水平虽仍然低下，但sIL-2R水平已较治疗前有所下降。叶兴东 ［15］ 则对干扰素治疗生殖器疱疹前后的外周血T淋巴细胞亚群作出了分析，结果表明，治疗前存在CD 4+ 降低、CD 8+ 升高和CD 4+ /CD 8+ 降低，而治疗后上述情况均得到了改善。李其林 ［16］ 采用APAAP技术检测了33例生殖器疱疹患者外周血T淋巴细胞亚群。所有患者均口服阿昔洛韦（每次200mg，每天5次），连服5日至皮损脱痂后，肌注胸腺肽4mg，每日一次，连用30天为1个疗程。其中23例随访半年未复发，未复发病例较治疗前CD 4+ 升高、CD 8+ 降低、CD 4+ /CD 8+ 升高，而复发的10例则治疗前后指标变化不明显。
现代药理研究证实，许多中草药的提取成分也具有调节免疫的作用，如黄芪中的多糖、氨基酸、生物碱、甙类 ［17～19］ ，党参中的党参多糖 ［20，21］ ，白芍提取物中的白芍总甙 ［22～24］ 等等。许多文献报道采用调节免疫的中药治疗生殖器疱疹，均收到良好疗效。郭玉琴 ［25］ 在应用清热解毒药物如蒲公英、大青叶、地丁、野菊花等基础上加黄芪以益气，结果疗效满意。杨玉英 ［26］ 将久病易复发，并伴随相应全身症状的辨证为气血两虚证，用四君子汤加味，方中组成有党参、黄芪、白术、白芍、云苓等，治疗效果较优。
综上所述，近年来，对生殖器疱疹患者免疫学相关指标的检测和分析，使医务工作者对该病的发病机制和复发原因有了更加深入的认识，在此基础上，随着有针对性地将免疫学逐步应用于该病的诊断和治疗，从而显著提高了诊断的准确率，使治疗方法更加多样，并大大降低了该病的复发 率。但现今治疗该病尚存在治疗方法不统一、无法杜绝治疗后复发等许多有特解决的问题。展望未来，随着医学免疫学水平的飞速提高和医学科学技术的不断发展，各种新型抗病毒药物及免疫制剂的研制及使用，特别是中草药抗病毒、调节免疫成分的开发和应用，必然会使该病的诊断及治疗水平得到进一步提高。
参考文献
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26 杨玉英.中西医结合治疗生殖器疱疹.陕西中医学院学报，2000，23（1）:25.
作者单位:1 250011济南山东中医药大学附属医院
2 250031济南军区总医院
（收稿日期:2004-09-22） （编辑罗 彬）