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【摘要】 目的 研究痛经平抗痛经作用的疗效和急性毒性。 方法 利用大鼠离体子宫、小白鼠痛经模型和二甲苯致炎作用观察痛经平松弛子宫平滑肌、镇痛和抗炎作用。 结果 痛经平明显抑制催产素引起的子宫平滑肌收缩,对抗催产素引起的痛经,抑制二甲苯对小鼠耳致炎作用。 结论 痛经平具有明显的镇痛、抗炎作用。
【关键词】 痛经 痛经平 抗痛经作用
痛经平是由笔者根据中医传统治疗痛经的方法和验方自拟的处方,主要由桂枝、当归、川芎、丁香、吴茱萸等制成合剂。曾对其进行过镇痛、解痉和血液流变学的研究,尚未对离体子宫、小鼠痛经和抗炎进行研究。
1 材料
1.1 药品 已烯雌酚(上海通用药业有限公司,批号020129),缩宫素(上海生化制药厂,批号20668);阿司匹林(西南制药三厂,批号931002)。
1.2 动物 昆明种小白鼠,20~22g,大白鼠(SD),大耳白兔均由本院动物饲养中心提供。
1.3 仪器 DC-001离体器官测定仪,南京分析仪器厂。
2 方法
2.1 对大鼠离体子宫收缩活动的影响 [1] 取SD雌性大鼠,体重250~300g。于实验前按0.2mg/100g剂量皮下注射己烯雌酚,每天1次,共注2天。第3天将大鼠击毙,解剖取出一侧子宫,剪取子宫约2cm,置于盛有20ml洛氏液的浴管内(温度在35±1℃),并由通气钩自动供混合气体(30~40个气泡/min),肌条一端经滑轮加负荷0.5g,连于自动记录仪传感器上。调节记录仪灵敏度,纸速20cm/h,肌条平恒0.5h,记录一段正常运动曲线后加入催产素10U,10min后催产素作用明显时加入痛经平合剂0.2ml,结果经t检验,见表1。
2.2 对雌性小鼠痛经模型的影响 [2] 健康雌性小鼠,体重20~22g,另有雄性小鼠为阴性对照。每天于小鼠皮下注射已烯雌酚0.2mg/只,连续注射3天,第4天实验时分别灌胃给药1次,药后1h于小鼠腹腔注射催产素0.2U/10g(包括雄性小鼠),观察小鼠注射催产素后30min内扭体次数及扭体发生率,结果见表2。
2.3 对小鼠抗炎作用 [3] 小鼠雌雄各半,分组与只数和剂量见表3。各组小鼠每天给药1次,连续5天,于末次给药30min后开始实验,左耳涂二甲苯0.04ml,2h后处死小鼠,剪下双耳用6mm直径的打孔器在双耳相同部位打孔取耳片,称重,以左右耳重量之差为肿胀度,结果见表3。
2.4 痛经平急性毒性 将痛经平浓缩至可以灌胃的最大粘稠度,即300%。将雌雄兼有的小鼠随机分为4组,分别一次给予300%的痛经平0.05ml/10g、0.1ml/10g、0.15ml/10g、0.2ml/10g,观察24h,各组均无死亡,活动状态良好。
3 结果
(1)痛经平0.2ml加入后可明显降低催产素所引起的子宫收缩幅度和活动力,但对收缩频率无影响,见表1。
表1 痛经平对大鼠离体子宫活动的影响 (略)注:与催产素组比较 * P<0.05
(2)痛经平可显著抑制催产素引起的小鼠痛经性扭体反应发生,降低其扭体发生率,见表2。
表2 痛经平对小鼠痛经模型的影响 (略)注:与盐水组比较 * P<0.01
(3)痛经平明显抑制二甲苯所引起的小鼠耳炎症反应,见表3。
表3 痛经平对小鼠耳二甲苯致炎的影响 (略)注:与生理盐水组比较 * P<0.05
4 讨论
100%痛经平0.2ml可明显拮抗催产素导致的子宫收缩幅度,因而对抗子宫兴奋物质引起的子宫痉挛性收缩,缓解子宫平滑肌痉挛性收缩引起的疼痛,所以在病人发生痛经后应用可达到减轻痛经程度,缓解症状的作用。这一点在小鼠催产素痛经模型实验可得到进一步证实,同时也与以往的实验,即痛经平拮抗PGF 2 导致的大鼠痛经的结果相符合,说明本药可对抗多种子宫兴奋剂对子宫的兴奋。痛经平又具有明显的抗炎作用,可减轻二甲苯引起的炎症反应。痛经时可由不同原因引起子宫收缩,同时一些子宫兴奋物质释放后可引起炎症反应,如PGF 2 。本药在缓解疼痛的同时,又具有一定抗炎作用,加强了对痛经的治疗作用。痛经平在300%时给小鼠按0.2ml/10g剂量灌胃未产生任何不良反应,此剂量相当于人用量的60倍,故具有较大的安全性。
参考文献
1 张诗平,徐传福,周世文,等.痛必停治疗痛经的实验研究.华西药学杂志,1997,12(2):79-81.
2 曹永孝,贺浪冲,刘静,等.培坤胶囊对子宫的作用.西安交通大学学报,2002,23(5):493-495.
3 张小丽,闫惠勤,党秋萍,等.畅胃胶囊的抗炎镇痛作用及对胃肠运动的影响.华西药学杂志,2002,17(1):19-20.
(编辑黄 杰)
作者单位:157011牡丹江医学院药理教研室