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首页合作平台在线期刊中华实用医药杂志2005年第5卷第11期论著

左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退患者血浆脂蛋白水平的影响

来源:INTERNET
摘要:【摘要】目的探讨左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退症(SH)患者血脂水平的影响。方法把50例亚临床甲状腺功能减退患者(B组)与48名匹配健康者(A组)进行统计分析,治疗组服用左旋甲状腺素片。结果经治疗后,这些患者的血浆脂蛋白(a)水平由治疗前的(252。4)mg/L下降至治疗后的(187。...

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  【摘要】 目的  探讨左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退症(SH)患者血脂水平的影响。 方法  把50例亚临床甲状腺功能减退患者(B组)与48名匹配健康者(A组)进行统计分析,治疗组服用左旋甲状腺素片。结果  经治疗后,这些患者的血浆脂蛋白(a)水平由治疗前的(252.1±79.4)mg/L下降至治疗后的(187.4±76.3)mg/L(P<0.05)。 结论  在甲减状态下,血浆脂蛋白可以异常升高,而左旋甲状腺素变化与血浆脂蛋白水平变化呈负相关。
    
  【关键词】  亚临床甲状腺功能减退症;左旋甲状腺素;脂蛋白
     
  The effects of levothyroxine on lipoprotein in patients with subclinical hypothy-roidism
     
  CHEN Ding-yu,YE Lin.

  Department of endocrinology,The First People's Hospital of Guangzhou,Guangzhou510180,China.
   
  【Abstract】 Objective To study the effects of levothyroxine on lipoprotein in patients with subclinical hypothy-roidism(SH).Methods 50patients with SH and48health men were performed statistical investigation,and the ther-apy group administrated levothyroxine.Results After treatment,plasma lipoprotein(a)(Lpa)level was decreased from(252.1±79.4)mg/L to(187.4±76.3)mg/L(P<0.05)in such patients.Conclusion In the condition of SH,Lpa can be keep abnormal high level,however,the alteration of levothyroxine and Lpa is negative correlation.

  【Key words】 subclinical hypothyroidism;levothyroxine;lipoprotein(a)
      
  研究显示,甲状腺功能减退症(甲减)患者血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]水平升高,经甲状腺激素替代治疗后,血浆Lp(a)水平明显降低 [1] 。本研究探讨亚临床甲减患者血浆Lp(a)水平及甲状腺激素替代治疗前后Lp(a)水平的变化。

  1 对象和方法
    
  1.1 对象 选择初诊的亚临床甲减患者50例为治疗组,男14例,女36例,年龄(65±8)岁(50~73岁)。亚临床甲减的诊断标准:FT 3 、FT 4 正常,TSH增高,(9.3±3.4)mIU/L(6.8~15.6mIU/L)(重复2次,取平均值)。其中,桥本甲状腺炎32例,甲亢经手术治疗所致者7例,甲状腺功能亢进症(甲亢)放射性 131 I治疗所致6例,甲亢经抗甲状腺药物治疗所致者5例。所有患者无恶性肿瘤、肾病、肝病糖尿病、家族性高脂血症或其它内分泌疾病,也未服用避孕药、雌激素、降脂药或β阻滞剂。健康者48名为对照组,男11例,女37例,年龄(64±7)岁(49~76岁)。
   
  1.2 方法 亚临床甲减患者采用左旋甲状腺素(剂量25~50μg/d)或甲状腺片(剂量20~60mg/d)治疗至TSH回复至正常范围(0.35~5.5mIU/L)[治疗(97±44)天]。所有患者分别于治疗前、治疗至TSH正常后及对照组禁食12h后次日晨抽静脉血,抗凝及非抗凝血各一管。Lp(a)采用ELISA法测定(药盒由南京军区总医院提供);总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均采用酶法,ApoA1、ApoB采用血清透射比浊法(药盒由北京中生公司提供)。FT 3 、FT 4 、TSH采用放免法测定(药盒由北京福瑞公司提供)。
   
  1.3 统计学方法 数据以(ˉx±s)表示。组间均数比较采用t检验。相关关系采用Spearman分析[因Lp(a)稍呈正偏态分布,统计分析时先行对数转换]。
    
  2 结果
    
  表1结果显示亚临床甲减组治疗前Lp(a)、LDL-C水平明显高于对照组(P<0.05);经甲状腺素替代治疗后,Lp(a)、LDL-C、ApoB水平比治疗前明显降低(P<0.05),与对照组相比差异无显著性;其它血脂指标在治疗前后无明显变化。治疗前后TF3的变化与Lp(a)的变化呈负相关(r=-0.45,P<0.05),其它血脂指标的变化与甲状腺激素的变化无相关性。

  表1 对照组与治疗组检测指标(略)
    
  注:与对照组(A)比较, * P<0.05,组内治疗前后比较 ** P<0.05
    
  3 讨论
    
  脂蛋白(a)[LP(a)]是动脉粥样硬化的独立危险因子,它是一种低密度脂蛋白样颗粒的糖蛋白,其含载脂蛋白Apo(a)和ApoB,二者通过二硫键联接起来 [2] 。一般人群中,血浆Lp(a)水平波动范围很大(0~1000mg/L),但就每一个体而言,其血浆Lp(a)水平相当恒定,不受年龄、性别、饮食、吸烟和酗酒等因素的影响,而主要受遗传因素的影响 [3] 。已知甲状腺激素可影响脂蛋白代谢,包括TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1和ApoB。文献报道,甲状腺激素对Lp(a)代谢有影响,甲减患者伴有血浆Lp(a)水平的升高 [4] 。本研究结果显示,与对照组相比,亚临床甲减组Lp(a)水平亦较高,经甲状腺激素替代治疗后,血浆Lp(a)水平明显降低,而且,治疗前后FT 3 的变化与Lp(a)的变化呈负相关,进一步证实了甲状腺激素对脂蛋白代谢有影响。本研究结果还显示,FT 4 与Lp(a)无相关性,与以前的报道基本一致,可能是由于T 4 的生物学活性小于T 3 所致。有文献报道,在甲减患者中,血浆Lp(a)水平明显高于正常人,经甲状腺激素替代治疗后,血浆Lp(a)水平明显降低。本研究结果显示,亚临床甲减患者血TC水平与正常人相似,而且,经甲状腺激素替代治疗后,血TC水平无明显变化。可能与亚临床甲减患者病情较轻有关。此外,在甲减患者中,甲状腺激素替代治疗前后血TG、HDL-C、ApoA1水平无明显变化 [5] 。在亚临床甲减患者中挛得出类似结果。提示,在甲减患者血脂变化中,Lp(a)及LDL-C比TC、TG等更敏感,其确切机制目前还不完全清楚。很多研究表明,T 4 能诱导LDL-C受体mRNA水平增加,使LDL受体数目和活性增加 [6] 。甲状腺激素对LDL水平的影响主要是影响LDL-C的分解代谢。因此,在甲减状态下,LDL-C受体数目和活性下降,减少了LDL-C从血液循环中的清除。在甲减状态下,Lp(a)水平升高的机制目前还不清楚。推测甲状腺激素是从转录或(和)翻译水平影响ApoB100mRNA、LDL-C受体mRNA及Apo(a)的生物合成而影响血浆Lp(a)的水平的 [7] 。

  【参考文献】
    
  1 Monzani F,Caraccio N,Kozakowa M,et al.Effect of levothyroxine re-placement on lipid profile and intima-media thickness in subclinical hypothyroidism:a double-blind,placebo-controlled study.J Clin En-docrinol Metab,2004,89(5):2099-2106.
   
  2 Jung CH,Sung KS,Shin HS,et al.Thyroid dysfunction and their relation to cardiovascular risk factors such as lipid profile,hsCRP,and waist hip ratio in Korea.Korean J Intern Med,2003,18(3):146-153.
   
  3 Akbar DH,AhmedMM,Hi jazi NA.Subclinical hypothyroidism in elder-lywomen attending an outpatient clinic.Med Sci Monit,2004,10(5):229-232.
   
  4 Efstathiadou Z,Bitisis S,Milionis HJ,et al.Lipid profile in subclinical hypothyroidism:is L-Thyroxine substitution beneficial?Eru J En-docrinol,2001,145(6):705-710.
   
  5 Meier C,Staub JJ,Roth CB,et al.TSH-controlled L-thyroxine thera-py reduces cholesterol levels and clinical symptoms in subclinical hy-pothyroidism:a duble-blind,placebo-controlled trial(Basel Thyroid Study).J Clin Endocrinol Metab,2001,86(10):4860-4864.
   
  6 Tagliaferri M,Berselli ME,Calo G,et al.Subclinical hypothyroidism in obses patients:relation to resting energy expenditure,serum leptin,body composition,and lipid profile.Obes Res,2001,196-201.
   
  7 童晓林,孙晋峰.亚临床甲状腺功能减退症的研究进展.国外医学·内科学分册,2002,29(1):29-31.
   
  作者单位:510180广东广州,广州市第一人民医院内分泌内科

作者: 陈定宇 叶林 2005-8-2
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