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【摘要】 目的 比较头孢他啶在三种输液中的稳定性，为临床用药提供依据。 方法 采用高效液相色谱法（HPLC），测定头孢他啶分别溶解在三种输液中时，在室温及冷藏环境中不同时间的浓度变化。 结果 头孢他啶在同一溶液不同温度（室温和冷藏）时，在相应时间内浓度无显著改变（P>0.01）;在同一温度不同溶液中，相应时间内，浓度无显著改变（P>0.01）;在同一温度同一溶液不同时间内浓度发生显著改变（P<0.01）。 结论 头孢他啶在0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液中均稳定。
【关键词】 头孢他啶;高效液相色谱法;稳定性
头孢他啶（ceftazidime，头孢羧甲噻肟，复达欣）是一种对G - 菌作用较强，对绿脓杆菌作用强的半合成的第三代头孢菌素，在临床上广泛应用。我们对头孢他啶与常用输液配伍的稳定性进行了试验。
1 仪器与试药
agilent1100高效液相色谱仪，包括TU1901紫外检测器，PHS3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）;电热恒温水浴锅（上海医疗器械厂）。头孢他啶对照品（中国药品生物制品检定所）;注射用头孢他啶（哈药集团制药总厂;批号:B20050305）;0.9%氯化钠注射液（NS）、10%葡萄糖注射液（10%GS）、5%葡萄糖注射液（5%GS）三种输液均为安徽环球药业股份有限公司生产。乙腈为色谱纯;其余为分析纯。
2 方法
2.1 伍液的配制 模拟临床用药浓度，取头孢他啶约1g溶解于50ml注射用水中，摇匀，即得。
2.2 配伍液的外观和pH值变化 将上述配伍液放置于不同的温度（20℃，37℃）条件下，于0、1、2、4、6h测定pH值，同时观察配伍液的外观变化。结果发现6h内各配伍液的外观和pH值基本无变化，其pH的变化结果见表1。表1 头孢他啶注射液配伍后pH值变化（略）
2.3 色谱条件 色谱柱:HypersilODS（40mm×250mm，5μm）;流动相:0.01mol/ml磷酸二氢钾∶乙腈（95∶5）:检测波长230mm;流速1ml/min;进样量:20μl;柱温:室温。在该色谱条件下，保留时间:头孢他啶10.10min。
2.4 标准曲线的绘制 分别精密配制50、100、200、300、400mg/L头孢他啶对照液，各浓度分别进样20μl以峰面积（A）横坐标，浓度（C）纵坐标进行线性回归，回归方程为:C =0.0353A-0.8692（r=0.9997），线性范围50～400mg/L。
2.5 精密度试验 精密配制高、中、低3种浓度头孢他啶对照品溶液测定5次，计算日内、日间精密度，结果见表2。 表2 日内及日间精密度 （略）
2.6 回收率试验 取已知含量头孢他啶对照品溶液适量，精密加入3种不同浓度的头孢他啶对照品，在上述色谱条件下进样20μl，计算回收率，结果见表3。表3 回收率测定结果 （略）
2.7 溶液配制 模拟临床用药浓度，取头孢他啶约0.2g，用10ml注射用水溶解，将头孢他啶分为两组，每组分取上述溶液1ml置100ml容量瓶中，分别加入NS（A1，A2），10%GS（B1，B2），5%GS（C1，C2）稀释至刻度。将样本A1、B1、C1在冷藏（0～5℃）放置，样本A2、B2、C2在室温（20～30℃）放置。
2.8 含量测定 将二组（室温和冷藏放置）配伍液，按间隔时间2、6、12、24、48h测定其含量（标示量），以0时含量为100%。见表4。表4 头孢他啶在输液中含量经时变化 （略）
3 结果
3.1 头孢他啶在同一溶液不同温度时的浓度变化 将头孢他啶用NS、10%GS和5%GS分别溶解后，置于室温及冷藏两种温度环境下，在其对应时间内测得的含量，经t检验，差异无显著性（P>0.01），说明冷藏放置不能控制头孢他啶的降解。
3.2 头孢他啶在同一温度下不同溶液间的浓度变化 将头孢他啶用NS、10%GS和5%GS分别溶解后，在同一温度（室温）下对应时间内测其在两种不同液体间的含量，经t检验，差异无显著性（P>0.01）。说明头孢他啶用NS，10%GS或5%GS溶解均可。
3.3 头孢他啶在同一温度同一溶液中不同时间的浓度变化 将头孢他啶在同一温度下溶解在同一溶液中，测得室温放置6h及冷藏放置24h后的含量变化，经t检验，差异有显著性（P<0.01）。
4 讨论
4.1 头孢他啶配伍后，在不同的温度（20℃，37℃）下6h内配伍溶液外观澄明，未见任何肉眼可见的沉淀生成以及颜色加深，pH值基本稳定。
4.2 头孢他啶配伍液在两种温度下24h内含量在99%以上，色谱图峰形无明显变化，表明药物在24h内两种温度下均较稳定。
4.3 由试验看出，头孢他啶在同一温度下溶解在同一溶液中，测得室温放置6h及冷藏放置24h后的含量变化差异有显著性。因而临床医生设想将溶解了的药物保留在冷藏第3天接着使用是不可行的，而且头孢他啶因其结构内含有β-内酰胺环而易被水解失效。故建议临床应用此药时要随配随用，而且不要浓度太低，以免输液时间过长。一旦溶解在室温输液时，也不宜时间过久。
作者单位:226001江苏南通，南通市第一人民医院
（编辑:若 木）