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【摘要】 目的 观察单一降糖药与联合应用降糖药对2型糖尿病（DM）血糖控制的效果。 方法 59例血糖控制不良的2型DM患者，随机分为三组:第一组19例:瑞易宁10mg，每日1次口服;第二组20例:瑞易宁加拜唐苹，瑞易宁剂量同第一组，拜唐苹剂量为50mg，每日3次，餐时服用;第三组20例:瑞易宁加拜唐苹和盐酸二甲双胍，瑞易宁和拜唐苹剂量同第二组，盐酸二甲双胍剂量为500mg，每日3次，餐后服用。三组疗程均为12周。 结果 第三组降糖效果最好，第一组最差（P<0.05，P<0.01）。 结论 血糖控制不良的2型DM，联合应用降糖药的疗效明显高于单用降糖药的疗效。
【关键词】 2型糖尿病;瑞易宁;拜唐苹;盐酸二甲双胍;联合用药
糖尿病（DM）是一组由遗传和环境因素相互作用引起的以高血糖为主要特征的内分泌代谢性疾病，其特点为由于胰岛素分泌绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素的敏感性降低，引起糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。如不积极控制血糖，可逐渐并发多脏器损害，加重病情。由于2型DM患者多数是年龄大、病程长，血糖控制不良，还并发有心血管疾病、肾脏疾病等多脏器的疾患，单用一种降糖药物治疗往往效果不佳，为此，本文对2型DM患者采用单一降糖药治疗与联合应用降糖药治疗作一研究分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在我院DM专科门诊中，随机选择59例血糖控制不良的2型DM患者，全部患者均符合WHO的DM诊断标准，年龄48±15岁，其中男30例，女29例，病程2～5年，所有患者空腹血糖（FPG）>9.0mmol/L和（或）餐后2h血糖（2hPG）>11.1mmol/L，有肝肾功能不全，严重心血管疾病（如心绞痛、心功能不全），未控制的高血压及糖尿病急性并发症者均不列入本研究。
1.2 方法 59例2型DM，在饮食控制下，接受单一磺酰脲类（SU）或单一中、草药降糖药治疗达半年以上，空腹血糖仍≥9.0mmol/L，餐后2h血糖≥11.1mmol/L，HbA 1 c>7%者，随机分为三组:第一组19例:瑞易宁（辉瑞制药有限公司）10mg，每日1次口服;第二组20例:瑞易宁加拜唐苹（拜耳医药有限公司，中国北京），瑞易宁剂量同第一组，拜唐苹剂量为50mg，每日3次，餐时服用;第三组20例:瑞易宁、拜唐苹加盐酸二甲双胍（上海医药集团有限公司信谊制药总厂），瑞易宁、拜唐苹剂量用法同第二组，盐酸二甲双胍剂量为500mg，每日3次，餐后服用。三组疗程均为12周。各组于治疗后1、2、4、8和12周分别测空腹血糖和餐后2h血糖，疗程结束后加测HbA 1 c。血糖测定方法:采用日立公司7080生化仪，上海华可生物试剂公司提供试剂;HbA 1 c测定采用EDTA抗凝全血，BIO-RAD公司的低压液相色谱仪。
1.3 统计学处理 计量数据用x±s表示，治疗前后资料配对t检验，P<0.05为差异有显著性。 表1 三组降糖药治疗后降糖作用比较 （略） 注: * P<0.05， ** P<0.01
2 结果
从表中可以看到，治疗后第1、第2周内单用药物治疗与联合用降糖药物治疗，空腹血糖与餐后2h血糖下降不是很明显，随着用药时间的增加，联合用药的降糖效果明显高于单用降糖药物治疗（P<0.05，P<0.01）。三组治疗中，无1例发生严重的低血糖反应。
3 讨论
胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是2型DM发病的二个主要环节，但遗传和环境因素也不可低估。近年来，高血糖的毒性学说和脂质毒性学说已受到广泛重视。血糖升高是体内胰岛素分泌与胰岛素敏感性失衡的结果。高血糖的毒性作用一方面进一步抑制胰岛素分泌，加重胰岛素分泌缺陷;另一方面，降低胰岛素敏感性，加重胰岛素抵抗。因此，纠正胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，逆转高血糖的毒性作用是2型DM降糖治疗的靶点。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）指出，无论饮食控制还是药物治疗，随着病情的延长，血糖逐年上升已无法达到满意控制，这与β细胞功能缺陷日益加重相关，此时单一降糖药物已不能有效地发挥促进胰岛素分泌作用，应及早采用联合降糖药治疗。为此，本文对单用一种SU降糖药或中草药治疗达半年以上血糖仍控制不良的2型DM患者，随机分为单一降糖药和联合2～3种降糖药治疗进行为期12周的疗效比较，结果显示:联合应用3种降糖药效果最好，单用1种降糖药的疗效最差。在联合应用3种降糖药中，瑞易宁能保持24h有效血药浓度稳定释放，且不增加空腹血胰岛素水平，而增加餐后血胰岛素水平，改善外周组织的胰岛素抵抗，可以避免过高的血药峰值浓度;拜唐苹通过对腺上皮组织刷状缘中的α-糖苷酶的竞争性抑制，延缓淀粉、麦芽糖和蔗糖的分解，减少肠对葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖;二甲双胍可显著降低肝葡萄糖的输出，且不刺激胰岛素分泌，不会增加血胰岛素水平，还可提高胰岛素敏感性，增加周周组织对葡萄糖的利用，改善胰岛素抵抗。此3种不同类型、不同作用机制地降糖药联合应用，可以发挥不同类型药物的特点，更有效地控制高血糖，降低高血糖的毒性作用，提高疗效，减少并发症的发生和发展 ［1，2］ 。
【参考文献】
1 Kirpichnikov D，McFarlane SI，Sowers JR.Metformin:an update.Ann Intern Med，2002，137:25-23.
2 许曼音，陆广华，陈名道，糖尿病学.上海:上海科学技术出版社，2003，316-317.
作者单位:200041上海，上海市公惠医院
（编辑:黄 杰）