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【摘要】 目的 采用HPLC方法测定艾拉莫德的有关物质。方法 采用Waters Symmetry C18柱，3.9mm×15cm (5μm)；以甲醇－0.1%磷酸(42：58)作为流动相；流速1.0ml/min;检测波长257nm。结果 艾拉莫德的检测限为4ng，定量限10ng。结论 该方法简便可靠，可用于艾拉莫德的质量控制。
【关键词】 高效液相色谱法； 艾拉莫德； 有关物质
【Abstract】 Objective To establish HPLC method for the determination of related substances of Iguratimod.Methods The column:waters synmetry C18（3.9mm×150mm，5μm）, the Mobile phase:Methanol-0.1% phosphoric acid,the flow rate:1.0ml/min,the detection wavelength:257nm.Results:The reproducibility and the method was good. Conclusion The method for the determination of Iguratimod by HPLC is simple and accurate. It can be used for the quality control of Iguratimod.
【Key words】 HPLC；Ailamode；related substances
艾拉莫德［1］（Iguratimod，T-614）是一种治疗风湿关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)的新型甲磺酰胺类非甾体抗炎药物，不仅能选择性抑制环氧化酶COX-2，而且能调节T细胞，具有自身免疫调节作用，比现存疗法有更好的疗效和更低的副作用，起效迅速，且对其他疗法无效的患者有效。本文系统研究了用高效液相色谱法［2］测定艾拉莫德的有关物质。
1 仪器与试药
高效液相色谱仪：Waters 260，检测器Waters 996， 二极管陈列检测器，Millennium32数据处理系统。
甲醇为色谱纯，水为纯化水，其他试剂均为分析纯。艾拉莫德对照品(批号：031028,含量：99.6%),原料药(批号：031012,031016,031022) 扬子江药业。
2 色谱条件
采用Waters Symmetry C18柱(3.9mm×15cm ,5μm),以甲醇-0.1%磷酸(42:58)为流动相，流速1.0ml/min,检测波长257nm,进样量10μl。理论塔板数按艾拉莫德计算应不低于4000。在色谱条件下，艾拉莫德与各有关物质均得到较好的分离。
3 方法专属性考察
3.1 艾拉莫德与有关物质的分离度 根据生产工艺和艾拉莫德的分子特性,在高效液相色谱法测定有关物质时,选用甲醇-0.1%磷酸(42:58)为流动相可使艾拉莫德与14个合成中间体及副产物完全分离，分离度均大于1.5。
3.2 破坏性试验 称取5份样品，每份约20mg，分别进行酸、碱、氧化、高温、光照破坏。试验结果显示，艾拉莫德在酸性条件下性质不稳定，原有的杂质含量增加，并产生了两个降解产物；在碱、氧化、高温、光照等条件下均产生少量分解产物。所产生的杂质峰与主峰均能很好分离。
4 检测限与定量限
精密称取艾拉莫德对照品适量，加甲醇使溶解并定量稀释。以三倍信噪比计，艾拉莫德的检测限为4ng，以十倍信噪比计，艾拉莫德的定量限为10ng。
5 样品有关物质测定
取本品，加甲醇制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；取适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.005mg的溶液，作为对照溶液；分别取对照溶液及供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪中，记录供试溶液记录色谱图至主成分保留时间的13倍。按不加校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量。对艾拉莫德对照品及3批原料药进行考察，结果见表1。
表1 对照品及原料药有关物质检查结果 略
6 讨论
本次试验从严控制，供试品溶液色谱图记录了180min，从图谱来看，艾拉莫德对照品与原料药纯度均很高，主峰以后基本没有杂质，因此，建议标准制订时，记录供试品溶液色谱图至主成分峰保留时间的2倍即可。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，曾试用乙腈－水、乙腈－甲醇－0.1%磷酸、乙腈－0.1%磷酸等流动相系统，但由于主峰与中间体分离度不好，最终确定甲醇－0.1%磷酸系统作为流动相，可得到较好的分离。
作者单位： 225300 江苏泰州，扬子江药业集团药物研究所
(编辑：汪 洋)