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1 病例资料
例1：患者，男，54岁。因左耳下包块，腮腺混合瘤并感染，于2004年10月4日入住本院外科，入院后作先锋霉素皮试阴性。即给予浩欣（头孢哌酮舒巴坦）静脉滴注，2004年10月8日，患者上午静滴浩欣（头孢哌酮舒巴坦）3g，晚上自行回家饮酒后，出现胸闷、胸痛半小时伴呼吸困难，急回科室，体检：T 36.9℃、P 98次/min、R 20次/min、BP 120/70mmHg，皮肤发红，无红斑及团块，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，结膜充血，双肺呼吸音清，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹平软，无压痛及反跳痛。急查心电图示：完全性右束支传导阻滞。医生诊断为双硫仑反应，立即给予肌注非那根25mg，舌下含化消心痛10mg，并口服50%葡萄糖20ml，持续吸氧，地塞米松10mg加葡萄糖静滴。床边心电图监测，注意观察血压、脉搏，2h后症状缓解，指导患者及家属住院期间忌饮酒。
例2：患者，男，52岁。因左下肢丹毒、右大腿皮脂腺囊肿于2004年12月14日入住本院外科。入院时PE：T 37℃，P 82次/min，R 20次/min，BP 130/85mmHg。入院后先锋霉素皮试阴性既给予浩欣（头孢哌酮舒巴坦）3g静脉滴注。2004年12月23日，患者上午静滴浩欣（头孢哌酮舒巴坦）3g后，在未告知任何医护人员下，私自外出饮白酒，后出现短暂昏厥、头晕、头痛、寒战、抽搐，急送回病房。患者感心慌、气促，呼吸感喉部发紧，PE：T 35.5℃、P 90次/min、R 20次/min、BP 100/70mmHg。神志清楚，面部潮红，对答切题，能回忆饮酒过程，双肺呼吸音清晰，未闻及明显干湿罗音，心音正常、率齐，未闻及杂音。医生诊断为双硫仑反应，立即给予肌注非那根25mg，静推地塞米松5mg，并予地塞米松10mg和能量合剂加入葡萄糖注射液静滴。严密观察生命体征，持续吸氧。1h后症状减轻，2h后无异常表现，生命体征稳定。
2 讨论
头孢哌酮是半合成的第三代头孢菌素，因其抗菌谱广，副作用少，而被广泛应用于临床。以上2例患者均是在住院期间使用头孢哌酮后外出饮酒而出现的症状，此2例患者住院期间都做过先锋霉素皮试，均为阴性，故不属于过敏，且二人平日酒量较好，不能用酒醉来解释，故诊断为“双硫仑反应”。双硫仑又称双硫醛［1］，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶［2］作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。头孢哌酮其母核7－氨基头孢烷酸（7－ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，化学结构与双硫仑相似，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。患者可出现面部潮红，头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛（心绞痛），或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降、心率加快（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST－T改变），严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、惊厥及死亡。轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解［3］。
目前临床使用的头孢菌素有很多，而具有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基的有头孢孟多、头孢唑林［4］、头孢甲肟（倍司特克）、拉氧头孢（噻吗灵）、头孢替安（泛司搏林）、头孢尼西（万奇明）等，因此应用这些药物后饮酒也可能会发生双硫仑反应。其他不含甲硫四氮唑基团的如头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟等，虽然不含甲硫四氮唑基团，不会引起戒酒硫样反应。但也有最新资料［3］记载，这些药也可能会发生双硫仑反应。
此外，除上述头孢类抗菌药物外，甲硝唑［5］、替硝唑、呋喃唑酮［6］等因其化学结构中也含有甲硫四氮唑基团，也会发生双硫仑反应。
3 小结
(1)患者在应用头孢类抗生素（特别是头孢哌酮）期间甚至停药1周（最好10天）后，均应禁酒和避免使用含酒精的饮料和药物。
(2)应用甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮期间也应该禁饮酒，因为这些药物也可抑制酒精代谢，引起双硫仑反应。
(3)由于头孢菌素类药物目前广泛应用于临床，所以除销售人员向购买者交代注意事项外，医务人员应承担健康教育的义务，广泛向社会宣传此类药物的注意事项。同时建议生产厂家在此类药物说明书上注明用药期间必须戒酒，否则会发生双硫仑反应。
【参考文献】
1 张红，苏德森.戒酒药双硫仑.中国新药杂志，2000，9(11):747.
2 国家药典委员会.中华人民共和国药典，第3版.北京:化学工业出版社，2001:635.
3 郭敏，李培杰，焦海胜，等.静脉滴注头孢派酮钠合并饮酒所致双硫醒反应的观察.临床荟萃，2002，17(3):134.
4 肖春华，周建良，徐范文.头孢唑啉致“戒酒硫样”反应1例.药物流行病学杂志，1996，5(2):120.
5 赵静，宫淑枝，张忠诚.甲硝唑致双硫醒反应2例.中华医学写作杂志，2001，8(7):771.
6 郑均忠，曹新芳，袁永生.服呋喃唑酮后饮酒引起双硫醒反应60例报道.中国厂矿医学，1997，10(4):252.
作者单位：442000 湖北十堰，郧阳医学院附属太和医院
(编辑：汪 洋)