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随着社会经济发展、科学水平日渐提高和人均寿命不断延长，糖尿病发病率亦明显上升，我国糖尿病约有3千万例，其中95%以上为2型糖尿病，通常用口服降糖药治疗2型糖尿病［1］开始尚有效，随着时间的推移，需加大口服降糖药的剂量，甚至将降糖药增加到2～3种，血糖控制还不理想，这是因为2型糖尿病（T2MD）患者的胰岛素β细胞功能逐渐衰退，此时需胰岛素治疗。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院2003年7月～2005年1月收治的2型糖尿病病例中有52例初用磺脲类降糖药有效，数年后逐渐失效而入院，其中男27例，女25例；年龄最小36岁，最大82岁，平均66.29±10.7岁。疗程最短1年，最长26年，平均9.51±1.25年，且有较明显口干、多饮、多尿、易饥多食，无急性并发症或严重感染，无明显肝肾功能不全。
1.2 方法 入院后在原有口服磺脲类降糖药（包括达美康、美吡达等）基础上加用诺和灵30R（诺和诺德），早、晚餐前30min皮下注射，从小剂量开始，根据空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2hPGg），每2～3天调整1次剂量。血糖逐渐下降后，逐渐减去磺脲类降糖药，直至基本由诺和灵30R治疗，直到血糖达到控制达标［2］，后继续用胰岛素治疗3个月，复查空腹血糖、早餐后2h血糖，以及糖化血红蛋白（HB1AC），所有血糖（静脉血）标本，由美国BECKMACCOULTER-CX5测定，血HBA1C由德国BIORAD-DIASTAT测定。
1.3 统计学方法 所有资料以均值±标准差表示，治疗前后两组比较采用t检验，所有数据应用SPSS 11.0统计软件处理。
2 结果
治疗前后FPG、2hPG(mmol/L)以及HBA1C(%)比较见表1。
诺和灵30R最小用量10IU/d，最大用量10～56IU/d，平均用量25.35±9.67IU/d。
治疗前后肝肾功能无明显变化，患者依从性尚可，其中有1例发生低血糖反应，经口服葡萄糖后恢复；其中有5例用餐后血糖仍偏高合用拜糖平；有2例合用糖适平（格列喹酮）。
表1 治疗前后FPG、2hPG、HBA1C比较 (略)
3 讨论
2型糖尿病早期常无自觉症状，一旦症状较明显，可能已患糖尿病数年，入院就医者多数为糖尿病的中晚期，且有不少大血管或微血管合并症。近来健康体检发现不少早期糖尿病。因为胰岛素β细胞常有一定的功能，服用磺脲类降糖药后，患者症状改善，血糖、尿糖明显下降，而长期应用后逐渐效果不显著，且需增加剂量，例如：每日应用足够的磺脲类药物，如：达美康320mg/d、美吡达30mg/d、糖适平180mg/d等，已继续服3个月而空腹血糖仍＞10mmol/L、HBA1C＞9.5%，便可称为对磺脲类药失效。磺脲类降糖药失效可分为原发性和继发性两大类，前者指从未用过磺脲类药，足量1个月而无效者，其发生率20%～30%，后者指有效使用磺脲类3个月或更长时间但后来突然逐渐无效或效果极差，而且失效时间超过1个月，其发生率20%～30%，年增长率约5%～10%。
当然，磺脲类疗效不佳的原因有病例选择不当，如给1型糖尿病使用、饮食控制不佳、体力活动过少等，而2型糖尿病（T2DM）的特点正是胰岛素在外围组织的作用受损及β细胞功能下降［3］，UKPDS研究显示，在2型糖尿病初诊时候，患者β细胞功能为正常人的50%，而且以后每年以4.5%速度下降［4］，故胰岛素分泌功能愈来愈少，最终需补充外源性胰岛素，方能较注意控制血糖，所以对磺脲素降糖药继发性失效者改用或加用诺和灵30R治疗，具有明显疗效。
对口服磺脲类药物无反应的糖尿病患者应当使用胰岛素治疗，高血糖降低，可减少肝脏和周围组织的胰岛素抵抗，还能减少高血糖症的葡萄毒性作用，胰岛素的治疗还可降低肝脏葡萄糖过多的产生，并能增加葡萄糖的利用，由于血糖的改善对血脂异常的改善亦有一定的作用，特别是在升高HDL-C和降低LDL-C的水平而改善血脂的异常。因此，在2型糖尿病中多数学者均主张早期使用胰岛素治疗，而这种支持点正在增加［5］。
因为这些患者全日血糖谱提示，不但空腹血糖升高，在早、中、晚餐后血糖也增高。因此采用诺和灵30R，其中30%为短效胰岛素、70%为中效胰岛素，短效胰岛素起作用时间0.5h，最强作用时间为1～3h，维持作用时间为8h；中效胰岛素起效作用是1.5h，最强作用时间为4～12h，最长作用时间可达24h，短中效混合注射能使整日血糖维持较正常水平［6］。但必需患者很好配合，如饮食控制、适当体力活动、肥胖者减轻体重、降低血压、调整血脂、坚持治疗等方能达到治疗的目的。
【参考文献】
1 诺和诺德.糖尿病合化教育教材.2003-2004，18.
2 廖二元，超楚生.内分泌学.北京：人民卫生出版社，2003，1466-1467.
3 马凤海，李秀钧.胰岛素β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病.国外医学·内分泌分册，2004，3（24）：154.
4 李光伟.对2型糖尿病β细胞衰竭和胰岛素治疗的思考.国外医学·内分泌分册，2004，2（24）：271-273.
5 金世鑫，王晓霞.胰岛素治疗成人糖尿病的现状和体会.国外医学·内分泌分册，2004，2（24）：74-78.
6 陈灏珠.实用内科学，第11版.北京：人民卫生出版社，2002，965-967.
作者单位： 350004 福建福州，福州市第六医院
(编辑：石 岚)