CPAP治疗对OSAHS合并高血压患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响*

　　【摘要】  目的  了解持续气道正压通气（CPAP）治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响，探讨OSAHS患者高血压发生的可能机制。方法  用竞争酶联免疫方法检测OSAHS合并高血压患者应用CPAP治疗前后血浆内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）水平，比较前后差异及其与血压的相关性。结果  CPAP治疗前，OSAHS合并高血压患者血浆ET、CGRP、ET/ CGRP比值均高于对照组。CPAP治疗后，睡眠呼吸相关指标好转，同时血压下降，ET、CGRP、ET/CGRP也明显降低。 OSAHS并高血压的患者中血压能下降至正常者的ET/CGRP下降更明显。结论  ET与CGRP的比例失调可能在OSAHS患者合并高血压的发生中具有重要作用。
   
　　【关键词】  持续气道正压通气； 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；内皮素；降钙素基因相关肽；高血压
   
　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）与高血压密切相关［1～3］。有50%以上的OSAHS患者合并高血压。但其具体发病机制尚未明确。内皮素（endothelin ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）是体内最强的收缩和舒张血管的因子。两者在OSAHS合并高血压的发病机制中可能具有重要的作用［4］。笔者通过对OSAHS合并高血压患者应用CPAP治疗，并对治疗前后血浆ET和CGRP水平的变化进行分析，探讨两者在OSAHS合并高血压发病及病情进展中的作用。

　　1  资料与方法

　　1.1  研究对象  OSAHS合并高血压患者组：46例，年龄27～78（平均43.40±9.83）岁，男34例，女12例。均经多导睡眠图监测确诊，OSAHS的诊断标准［5］：睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index AHI，即平均每小时睡眠中的呼吸暂停加上低通气次数）≥5次/h。高血压定义参照1999 年《中国高血压防治指南》［6］即： 未服抗高血压药的情况下， 收缩压≥140mmHg和(或) 舒张压≥90mmHg。

　　对照组32例， 男26例，女6例，年龄30～65（平均44.16±6.05）岁。为经病史询问或初筛检查排除OSAHS(AHI<5)的健康志愿者。

　　1.2  方法   应用北京明思公司（SW2000）多导睡眠监测系统行7h监测，确诊为OSAHS的患者，同时由专人袖带测量确定为高血压者。进行气道压力滴定，选择无创呼吸机持续气道正压通气治疗6周。分别在治疗前后清晨采空腹静脉血。对照组于体检清晨采血，均取空腹静脉血，所有标本注入含10%EDTA二钠和抑肽酶试管中混匀，离心后取上清液，-20℃冷冻储藏，采用美国ADR公司试剂盒，用竞争酶联免疫方法检测全部标本的内皮素和降钙素基因相关肽水平，所有标本均严格按照试剂盒说明专人操作。

　　1.3  统计学方法  数据以x±s表示，采用两个样本均数的比较用t检验，P＜0.05表示有统计学意义。应用SAS统计软件进行数据处理。

　　2  结果

　　2.1  OSAHS合并高血压患者与对照组血浆ET和CGRP比较  见表1。OSAHS合并高血压患者血浆ET和CGRP水平均高于对照组。ET/CGRP比值在OSAHS合并高血压患者中显著升高。

　　表1  OSAHS合并高血压患者与对照组血浆ET和CGRP比较  （略）

　　注：与对照组相比，*P＜0.05

　　2.2  OSAHS合并高血压患者治疗前后血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平及相关因素比较  见表2。

　　表2  OSAHS并高血压患者CPAP治疗前后血浆ET、CGRP水平比较  （略）

　　注：与治疗前相比*P＜0.05；**P＜0.01

　　OSAHS合并高血压患者应用CPAP治疗6周后，血浆ET、CGRP和 ET/CGRP比值与治疗前相比均下降，尤其ET和ET/CGRP比值显著下降。

　　2.3  OSAHS并高血压患者CPAP治疗前后血压及主要睡眠呼吸监测指标比较  见表3。
   
　　CPAP治疗6周后，OSAHS合并高血压患者的AHI、呼吸障碍最长时间明显下降，而最低血氧饱和度明显升高。同时OSAHS合并高血压患者的血压治疗后与治疗前相比明显下降，尤其收缩压下降明显。

　　表3  OSAHS并高血压患者CPAP治疗前后血压及主要PSG指标比较  （略）

　　注：与治疗前相比，*P＜0.05；**P＜0.01

　　3  讨论

　　OSAHS患者是发生高血压的高危人群。一些顽固性高血压患者联合应用多种降压药物仍难以将血压有效控制，而在有效治疗呼吸暂停和低通气后，血压也很快下降。甚至有人提出OSAHS是高血压的一个病因。这在动物模型和人群的研究中均已得到了证实。但其确切发病机制尚未明确。

　　目前研究［7～9］认为OSAHS 引起血压升高的直接原因不是呼吸暂停本身，而是呼吸暂停后的低氧血症刺激中枢和外周化学感受器，引起交感神经活性增高，此低氧-化学感受器-交感神经活化链的最终环节是激活某些内生血管活性肽来发挥作用。

　　在众多的血管活性肽中，内皮素和降钙素基因相关肽是一对作用最强的收缩、舒张血管的血管活性物质。两者通过与在体内广泛分布的受体结合而发挥生理效应。ET对维持血压和产生系统性高血压起着重要的作用。高血压患者血浆中ET浓度升高。实验也已证明人群中应用ET拮抗剂能明显的降低血压。CGRP被上为是一种内源性ET拮抗剂。在正常生理状态下，血浆ET和CGRP浓度保持相对恒定，这对维持正常血压具有重要作用。

　　已有研究表明在OSAHS合并高血压的患者中，血浆ET和CGRP明显升高，同时ET/CGRP比值更引起普遍关注，ET、CGRP两者比例失调在OSAHS患者发生高血压的过程中具有重要作用。

　　本研究结果表明OSAHS合并高血压患者在应用CPAP治疗OSAHS的同时，睡眠呼吸相关指标好转的同时，血压也明显下降。并且血浆中内皮素和降钙素基因相关肽水平以及两者比值均较治疗前下降。说明CPAP作为治疗OSAHS的一种有效治疗方法，不但使睡眠呼吸相关指标好转，同时也有效控制了患者的血压。其原因可能ET与CGRP是关键因素。

　　缺氧可使血浆ET浓度升高［10～12］。在OSAHS病人由于睡眠中反复发作呼吸暂停和低通气，导致长期缺氧，使内皮细胞受损，ET合成和释放增多，促使血压趋于升高。同时作为机体的一种有益的代偿机制，具有舒张血管功能的CGRP也随之升高，来拮抗内皮素的升压作用，使血压趋于降低。ET和CGRP处于动态平衡状态，血压维持在正常范围。当OSAHS患者缺氧持续存在或病情加重时，内皮素不断升高，降钙素基因相关肽的升高不能完全拮抗ET的升压作用，ET和CGRP失去平衡，此时ET的升压作用在血压调控中起了主导作用，便出现高血压。本研究应用CPAP治疗后，改善了患者气道的通气，缺氧缓解，改善了ET、CGRP的失衡状态，血压下降。ET与CGRP比例失调在OSAHS患者发生高血压的机制中具有重要作用。

　　【参考文献】

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　　4  薛静，汪贺媛，孙磊，等.OSAHS合并高血压患者内皮素和降钙素基因相关肽检测.中国耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，12（6）：381-383.

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　　10  曾强，范英鲜，王喜群，等.超氧化物歧化酶对缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素水平的影响.中华结核和呼吸杂志，1998，21：143-145.

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　　(编辑：齐  永)

　　*基金项目：河北省石家庄市科技攻关计划项目(03146293A)

　　作者单位： 050011 河北石家庄，石家庄市第一医院耳鼻咽喉科(Δ检验科)

　　　　　　　　　　　河北石家庄，石家庄市第三医院呼吸内科

　　　　　　　　05011 河北石家庄，常山纺织集团第一实业公司职工医院