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我国小儿药源性疾病现状

来源:中华实用医药杂志
摘要:【摘要】小儿药源性疾病正日益受到关注,本文依据国内近年来公开发表的文献,从小儿药源性疾病的概念、种类、不良后果、发生机制、预防等方面比较系统、简要地概述了其相关领域的主要现状,以期引起医药工作者的广泛关注,减少和避免该类疾病的发生。【关键词】小儿。药源性疾病WHO在过去的统计表明,全球有1/3的患者......

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  【摘要】  小儿药源性疾病正日益受到关注,本文依据国内近年来公开发表的文献,从小儿药源性疾病的概念、种类、不良后果、发生机制、预防等方面比较系统、简要地概述了其相关领域的主要现状,以期引起医药工作者的广泛关注,减少和避免该类疾病的发生。

    【关键词】  小儿;药源性疾病

     WHO在过去的统计表明,全球有1/3的患者死于不合理用药。而药源性疾病已成为我国儿童健康的严重隐患,我国每年新增加聋哑儿3万左右,其中的50%与药物有关[1]。小儿药源性疾病造成了诸如小儿发育受到影响、小儿脏器受到损害及出现急性中毒等严重后果,应当引起医务工作者和社会各界的广泛关注。

    1  小儿药源性疾病的概念

    药源性疾病,亦称为药物诱发性疾病(Drug-induced Discases),系由药物诱发所导致的人体组织和器官发生功能性的改变或出现器质性损害,并且表现出典型的临床症状。广义的药源性疾病概念认为它属于药物不良反应的一种,而狭义的药源性疾病概念则认为它与治疗量药物导致的不良反应和毒副作用的区别仅仅在于发生的程度,治疗药物在治疗量范围内发挥治疗作用,通常可以忍受,属于不良反应,而患者仍然属于常态;而药物诱发性疾病则超越了人体所能够继续接受治疗的程度,属于病理学状态。药物性疾病发生范围和人群很广,既可以发生于年轻人,而更多的则在老年和儿童中发生,发生于儿童中的药源性疾病通常被称为小儿药源性疾病。

    从概念中可以归结出儿童药源性疾病的特点有:发生于儿童,具有儿童的特点;系由服用药物引起,暂不考虑其他因素所导致疾病;系病理状态,有别于不良反应和副作用。

    小儿药源性疾病的发生与近年来逐年增多的化学药物种类密切相关,而由于儿童的生理特点,使得一旦儿童药源性疾病发生,就可能会造成严重的后果,轻则影响儿童生长和发育,重则严重威胁到儿童的生命安全。

    2  小儿药源性疾病的分类

    小儿药源性疾病分类方法较多,主要可以依据发生机制、受损伤的部位及系统和造成的疾病种类等来分类。

    依据其发病机制,药源性疾病可分为两大类。即A型反应和B型反应。前者系由药物药理作用的增强所致,而后者则主要由药物的异常性与病人的特异质引起。

    依据受损伤的部位及和造成的疾病种类,小儿药源性疾病包括:小儿药源性肝损伤、肾损伤、变态反应、高血压、心力衰竭等;依据所累及的系统,小儿药源性疾病包括:小儿药源性神经系统损伤,小儿药源性呼吸系统疾病,小儿药源性消化系统疾病,小儿药源性血液系统疾病等。其他的分类方法还有,如还可根据药物来源将所导致的小儿药源性疾病分为小儿化学、中药及中西药物结合药源性疾病。

    3  小儿药源性疾病的不良后果

    3.1  发育受到影响  小儿生长迅速,发育是小儿的最显著特点。然而,小儿药源性疾病严重地影响到小儿的生长发育,其中以神经系统小儿药源性疾病和生殖系统小儿药源性疾病对小儿发育的危害最为显著。前者如耳聋,表现为发育障碍;后者则如青春期提前,表现为发育促进。

    小儿的发育过程中,大脑的生长发育先快后慢,在7~8岁时,其大脑的重量已经接近成人,而生殖系统的发育则恰恰相反,呈现出先慢后快的特点[2]。2004年陈振声[3]指出,药源性导致的耳聋,不论对出生前还是出生后的小儿来说,都是引起耳聋的重要原因之一。出生前,特别是怀孕的前3个月,是胎儿听觉器官发育的关键期,对外界的不良刺激特别敏感,产生于这一时期的药源性耳聋被认为是由于孕妇使用了某些药物导致了胎儿的听觉器官的损伤,例如耳毒性药物。而出生后药源性耳聋的发生则和我国目前尚未制定禁止和限制使用耳毒性药物的法律法规,使得这类药物普遍和随意使用、甚至滥用关系密切。目前临床上仍在使用的耳毒性药物有氨基糖苷类抗生素、非氨基糖苷类抗生素、水杨酸盐、利尿剂、抗肿瘤药物及中药乌头碱等,应该引起足够重视。

    而补益药物、质量相对不可控的保健品,甚至是不合格保健品等在小儿中的滥用和不当应用则导致小儿发育提前、第二性征过早出现、骨钙化提前等一系列表现为发育促进的严重不良后果出现。这不仅影响到幼儿的身体健康,还会对幼儿的心理健康产生不可忽视的影响。

    3.2  脏器损害  张育才[4]分析总结了近年来几类儿童常用急救药物对机体器官损害的临床试验研究资料,认为它们存在不同程度的损害患病小儿脏器(包括心脏、肾脏在内)的严重后果,见表1。 表1  儿童常用急救药物对机体器官损害急救药物脏器损害表现

    3.3  皮肤损害  赵佩云[5]认为,药物相关的皮肤损害已经成为皮肤科临床中的一个重要问题。药物相关的皮肤损害通常指药疹(drug eruption)或称为药物性皮炎(dermatitis medicamentosa),指药物通过各种途径,进入人体后引起的皮肤黏膜炎症性反应。药疹是医源性疾病最常见的原因之一,而能导致药疹发生的药物就达数千种之多。小儿药物反应相关的皮肤损害发生日趋增多,常见的药疹就有荨麻疹型药疹、麻疹样或猩红热样药疹、固定性药疹、剥脱性皮炎型药疹、中毒性表皮坏死松解型药疹[5]等多种,在临床上以抗生素类、解热镇痛类、磺胺类及巴比妥类药物最易引发皮肤损害。由于儿童病情变化快,临床表现复杂,诊疗难度相对较大,应引起临床医生足够重视。

    3.4  急性中毒  局部抽样调查表明意外死亡已位居我国儿童死亡原因的第一位,而中毒是小儿意外死亡的四大主因之一[6]。潘旭芸[7]对急诊中毒住院的83例患儿临床资料进行了分析,结果显示患儿中毒住院的原因有农药、灭鼠药、药物、酒精、气体及其他原因,其中仅药物中毒一项的比例就达24.1%。

    4  小儿药源性疾病的发生机制

    小儿药源性疾病的发生主要有儿童特有的生理特点、不合理用药、不当进补、治疗矛盾、时间因素和遗传因素影响小儿用药等机制。

    4.1  儿童生理特点与药物代谢特点  高正春[8]认为由于小儿具有的特有的生理特点,导致了其对药物代谢呈现出不同于成人的特点,从而造成了小儿药源性疾病的发生。见表2。 表2  儿童生理特点与药物代谢特点

    4.2  不合理用药  没有明确指征的不合理用药现象在实际生活中特别普遍, 这是小儿药源性疾病发生的一个重要原因[8]。常见的不合理用药种类很多,但最容易被忽视的主要有以下几类,见表3。 表3  最常见的几类不合理用药导致的小儿药源性疾病[8]


    4.3  治疗矛盾  小儿患病时,多数情况下要采取必要的治疗,而药物治疗是最常规的有效手段之一。但是,在某些情况下,为了达到治疗的目的,甚至是延长生命时,就不得不暂时将药物的不良反应和副反应等放在次要的考虑位置上。如儿童恶性肿瘤一旦发生,若不采取及时的治疗,就可能威胁到患儿的生存,临床上往往在手术治疗后,还要后续或序贯化疗以达到更好的治疗效果,否则,代价将会是患儿的生命。化疗是治疗儿童恶性肿瘤的主要手段之一,大多数患儿在治疗的不同时期需要不同强度的化疗。尽管目前已经出现了部分特异性药物,如TAM,但目前我国在临床上用的大多数化疗药物均缺乏特异性,即在杀伤肿瘤细胞的同时亦会不同程度地损害机体的正常组织细胞,因此会不可避免地产生许多不良反应,如肾毒性、心脏毒性、骨髓毒性等。张志泉[9]列举了化疗药物引起机体不同系统不良反应的主要表现,见表5。 表5  化疗药物引起机体不同系统不良反应的主要表现[9]

    4.4  不当进补  因小儿生长发育较快,故缺乏维生素与微量元素的现象比较常见。然而,这也导致了不少医生和家长随意给孩子补充这些营养素,造成了维生素与微量元素的滥用,还极易引起小儿营养素间的失衡,使正常的功能受到影响,甚至造成中毒。

    4.5  时间因素和遗传因素对小儿用药的影响  时间因素和遗传因素均能够从药动学和药效学上对小儿的用药产生一定的影响。如小儿的药物依时毒性、药物依时亚毒性和慢性毒性、药物依时变态反应等均是时间因素对小儿用药产生影响的例子;而遗传因素能够影响小儿用药的例子似乎更多,如过氧化氢酶缺陷小儿,在创面应用3%的过氧化氢溶液处理时,创面会呈黑色且不会产生气泡,而正常小儿经同法处理时,创面则呈现鲜红色。 当然,药源性疾病的发生的还有其他原因,如药物保管不善,导致小儿误服药物造成的小儿药源性疾病等情况。

    5  儿童药源性疾病的鉴别与防治

    儿童药源性疾病的鉴别对于及时正确的给予治疗和预防十分重要,儿童原发病本身引起的疾病表现往往和药物治疗所引起儿童药源性疾病表现交错在一起,所以,正确的判断就尤为重要。如果系药源性所致,则随着用药不断深入,患儿的病情不但得不到缓解,反而会加重,则应该考虑是否是由于药物引起的。另外,各类药源性疾病都存在着共同的特点,即药物与疾病现象有因果依存关系,疾病的发生有着明确的用药史,在停止给药或降低剂量时可终止疾病发展,再次给药将再现停药后消失的疾病。

    各类药源性疾病同任何疾病的治疗一样,重在预防,这一点对于正处于身心发育的儿童来说尤为重要,因为很多时候,患儿无法主诉清楚其病理状况而容易造成医护人员的忽视,往往容易延误病情,可能导致严重后果。

    儿童药源性疾病预防主要应该从以下几个方面入手:(1)相关医护人员应该大力加强自身专业素质,实践中要不断汲取药物方面的信息,在明确治疗目的的情况下,尤其要关注治疗药物的毒副、不良反应。(2)医院应该建立定期回访制度,及时听取和了解患儿用药疗效和康复情况,及时处理相应的情况,在儿童药源性疾病发生时,能够给予专业的指导和及时正确的治疗。(3)儿童自身的生理特点,要求我们给与全面的关注,药品生产企业应该针对儿童用药特点研制出更多的真正能够相适应的药物,而不是仅仅依赖医生从用药剂量上区别于成人。(4)合理用药。滥用和误用药物是引起药源性疾病的主要原因,如能合理用药则大多数儿童药源性疾病就能够避免。医师选用药物时,首先要根据所选药物的药理作用特点,即药效学与药动学规律,制定合理的用药方案。其次,在用药时,不仅要考虑药物的疗效,还要权衡利弊,务必同时考虑到其禁忌证,在用药上把好关。再次,在应用新药须预先熟悉其药效学与药动学知识,不可盲目使用。最后,还要充分认识不合理用药可能造成的危害,尽量使用疗效确切且不良反应较小的药物。尽量减少不必要的联合用药,以最少品种的药物达到最佳的治疗目的。

    【参考文献】

    1  张孝祯,赵建军. 小儿用药应注意的几个问题. 实用神经疾病杂志,2004,7(6):68-69.

    2  张梓荆. 现代育儿新书, 第2版.北京:人民军医出版社,2000,4.

    3  陈振声. 引起耳聋的原因有哪些. 中国听力语言康复科学,2004,7(6):51-54.

    4  张育才,张宇鸣. 常用急救药物对危重病儿脏器的损害. 中国实用儿科杂志,2005,20(7):398-340.

    5  赵佩云,徐哲. 药物相关的小儿皮肤损害. 中国实用儿科杂志,2005,20(7):393-395.

    6  匡凤梧,卢仲毅. 小儿急性中毒判断思路和救治技术. 中国实用儿科杂志,2005,20(4):195-196.

    7  潘旭芸. 小儿急性中毒83例分析. 浙江预防医学,2005,17(5):46-46.

    8  高正春. 小儿药源性疾病的病因研究. 中华实用中西医杂志,2004,4(22):3476-3478.

    9  张志泉,金润铭. 儿童恶性肿瘤化疗及药物相关的脏器损害. 中国实用儿科杂志,2005,20(7):395-396.

    ( 作者单位:100071 北京,北京军区联勤部药品仪器检验

   (编辑:邓  锋)

作者: 杨静,李妍,阚秀燕 2006-8-20
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