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【摘要】 目的 采用HPLC方法测定盐酸度洛西汀左旋异构体。方法 采用Daicel chiralcel OD-H手性柱：250mm×4.6mm，5μm；正己烷：异丙醇：二乙胺（85：15：0.2）为流动相；流速0.5ml/min；检测波长290nm。结果 左旋体的检测限为0.36ng；样品中左旋异构体均小于0.5%。结论 该方法简便可靠，可用于盐酸度洛西汀中左旋异构体的质量控制。
【关键词】 高效液相色谱法；盐酸度洛西汀；左旋异构体
【Abstract】 Objective To establish HPLC method for the determination of levoisomer of duloxetine hydrochloride.Methods The column：Daicel chiralcel OD-H (250mm×4.6mm，5μm)；the mobile phase：N-hexane-avantin-diethylamine (85：15：0.2)；the flow rate：0.5ml/min；the detection wavelength：290nm.Results The detection limit was 0.36ng for l-isomer of duloxetine hydrochloride. Conclusion The method for the determination of l-isomer of duloxetine hydrochloride by HPLC is simple and accurate. It can be used for the quality control of duloxetine hydrochloride.
【Key words】 HPLC； duloxetine hydrochloride； levoisomer
盐酸度洛西汀［1］（Duloxetine Hydrochloride）为一种对5-羟色胺（5－HT）和去甲肾上腺素（NE）的摄取有双重抑制作用的化合物。现有的研究资料已经表明，该药对抑郁症、糖尿病性周围神经病引起疼痛以及紧张性尿失禁等均有一定疗效。本文系统研究了用高效液相色谱法［2］测定盐酸度洛西汀左旋异构体。
1 仪器与试药
高效液相色谱仪：Agilent 1100(安捷伦科技开发有限公司)；正己烷、异丙醇均为色谱纯，水为纯化水，二乙胺为分析纯。盐酸度洛西汀消旋体(批号：040201，含量：99.9%)，原料药(批号：040210、040212、040214)，扬子江药业集团有限公司合成。
2 溶液的配制
2.1 消旋体预试溶液 精密称取消旋体盐酸度洛西汀对照品适量, 先用少量乙醇溶解再用流动相稀释成1mg/ml溶液作为对照溶液。
2.2 供试品溶液 取盐酸度洛西汀3批原料适量，分别先用少量乙醇溶解，再用流动相稀释成1mg/ml溶液。
3 系统适用性
取消旋体预试溶液进样10μl，消旋体中左旋体和右旋体的分离度为6.66；以左旋盐酸度洛西汀峰计算，其理论塔板数为6902。
4 检测限与定量限
取消旋体预试溶液用流动相逐级稀释，测得左旋体的最低检出量为0.36ng（S/N=3）。
5 样品测定
取消旋体预试溶液10μl注入液相色谱仪，各组分出峰顺序依次为右旋度洛西汀、左旋度洛西汀，左、右旋度洛西汀的分离度应不低于2.0；以左旋度洛西汀计算，理论板数应不小于1500。再取供试品溶液各10μl，注入色谱仪，左旋度洛西汀异构体按峰面积A归一化法计算，盐酸度洛西汀3批原料的左旋异构体检测结果见表1。表1 盐酸度洛西汀3批样品的左旋异构体检测结果
6 讨论
在配制消旋体预试溶液及供试品溶液时先用少量甲醇溶解的目的是因为本品在甲醇中易溶，在流动相中的溶解性不好，用少量甲醇先溶解可以预防本品在流动相中出现不能完全溶解的现象，可避免其影响本品左旋异构体的检测。
在选择色谱条件时，因该方法采用正相色谱法，对水较敏感，故采用正己烷、异丙醇采用色谱级试剂，二乙胺采用分析纯试剂，样品只能用无水甲醇溶解，不能用含水的试剂溶解。
【参考文献】
1 艾建国,晋展. 抗抑郁药Duloxetine Hydrochloride.药学进展，2003，27(3):188.
2 国家药典委员会. 中国药典，2000年版.北京:化学工业出版社,2000,附录VD,32.
作者单位： 225321 江苏泰州，扬子江药业集团药物研究院
(编辑：若 木)