抗CCP抗体对类风湿关节炎的诊断价值

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    目前类风湿关节炎(RA)的临床诊断，主要依据1987年美国风湿病协会(ARA)修订的RA分类标准，即通过临床表现、X线检查以及血清类风湿因子(RF)的检测进行诊断，对于早期RA临床表现和X线特征往往不典型，且RF的特异性较差，符合此分类标准的患者往往已出现骨关节破坏,丧失最佳治疗时机，对于RF阴性的RA以及不典型RA也易导致误诊或漏诊。我院通过检测抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)和类风湿因子（RF），观察抗CCP抗体对类风湿关节炎的诊断价值。现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  观察对象

    1.1.1  RA患者组  30例，其中男3例，女27例，年龄17～72岁，平均45±12岁。病例均为2004年2～11月我院风湿病科门诊或住院患者，以上患者均符合1987年美国风湿病协会修订的RA分类标准。

    1.1.2  其他风湿性疾病患者组  30例，包括系统性红斑狼疮4例，骨关节炎7例，强直性脊柱炎 6例，风湿热7例，痛风4例，混合性结缔组织病2例。病例同时为2004年2月～11月我院风湿病科门诊或住院患者，以上患者均符合相应的临床诊断标准。

    1.1.3  正常健康对照组  30名，男13名，女17名，年龄14～69岁，平均47±16岁。正常对照组为来自我院健康查体人群中选取的健康人员。

    1.2  临床资料的收集  按预先设计的资料表格记录患者的性别、年龄、病种、发病年龄、病程、晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、ESR、抗CCP抗体、RF。

    1.3  实验方法

    1.3.1  抗CCP抗体的检测  采用ELISA法，试剂盒由欧蒙(德国)医学试验诊断有限公司提供，按照试剂盒说明书操作。在405nm波长下读取吸光度（A值），每份标本双孔检测，根据标准曲线计算样本浓度，以3.0RU/ml作为正常范围上限，每板测定同时设空白对照、阳性对照、正常对照。在相同反应条件下，不同板间同一阳性标准血清A值相对偏差波动≤5%。

    1.3.2  RF的测定  采用免疫比浊法。结果≥20IU/ml为阳性。

    1.3.3  血沉(ESR)测定  采用Westergren法。男≥15mm/1h，女≥20 mm/1h为升高。

    1.4  统计学处理  采用SPSS8.0统计软件进行统计分析。采用四格表计算抗体的敏感性和特异性。两组间抗CCP抗体阳性率的比较采用卡方检验。所有假设检验的假设水准定为α＝0.05。组间数据结果进行Spearman等级相关分析。

    2  结果

    2.1  抗CCP抗体、RF在RA患者、其他风湿病组及对照组人群中的分布  见表1。由表1计算出RF的敏感性、特异性分别为63.3%、83.3%，抗CCP抗体的敏感性、特异性分别为80%、96.6%。二者敏感性及特异性比较，差异有显著性（P<0.05）。

    2.2  抗CCP抗体与RA临床指标的相关性  见表2。抗CCP抗体平均浓度与RF之间无显著性相关（r=0.035，P=0.80），与发病年龄、病程、关节压痛数、关节肿胀数、晨僵、血沉均无显著性相关（P＞0.05）。表1  抗CCP抗体、RF在RA组、其他风湿病组及正常对照组的分布

    3  讨论

    　RA是一种致畸性的自身免疫性疾病，疾病的早期即可出现不可逆的骨关节破坏，因此尽早诊断本病对患者的预后具有重要意义。传统的RF因特异性较差，RA阳性不仅见于RA患者，还可见于3%～5%的正常人群，以及其他自身免疫性疾病，因此，RF不能作为RA的早期诊断指标，只能作为辅助诊断指标。  

　　2000年国外文献首次报道，根据fiaggrin的cDNA序列，合成了含瓜氨酸的环肽，即将1条由19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替换为半胱氨酸，形成二硫键，人工合成了环瓜氨酸肽（cycliccitrullinated peptide）,将此作为抗原，并采用ELISA法检测抗CCP抗体，对早期RA具有很高的诊断价值［1］。

　　笔者研究发现抗CCP抗体对RA的诊断敏感性为80%，高于文献［1］报道的68%的敏感性，敏感性的差异一方面可能与阳性结果判断标准的不同有关，有的文献以正常标本的A值的均值±2s为阳性阈值，有的则根据ROC曲线制定某一单位作为阳性阈值［2］。另一方面可能与检测所使用的环瓜氨酸肽抗原不同有关。同时观察到抗CCP抗体诊断特异性为96.6%，与文献［1］及国内胡学芳等［3］报道结果相似，笔者检测的RF，对RA的敏感性和特异性分别为63.3%和83.3%，与文献［4］报道相似。

　　本研究发现抗CCP抗体与作为评价RA活动性的指标如关节压痛数、关节肿胀数、晨僵、血沉、RF无相关性，与文献［5］报道一致。一般认为抗CCP抗体对RA有较高特异性，RF可预测骨侵蚀的发生、判断病情活动性，因本研究未将RA骨侵蚀的改变列入观察项目，因此，笔者认为抗CCP抗体与RF的联合检测可为临床提供更全面的关于RA病情活动性的信息和更加可靠的诊断依据。

    【参考文献】

    1  Schellekens GA, Visser H, De Jong BAW, et al. The diagnostic properties of rheumatoid arthritis recognizing a cyclic cirtrullinated peptide.Arthritis Rheum,2000,43:155-163.

    2  钱龙,李向培,厉小梅,等.抗CCP抗体在类风湿关节炎诊断中的意义.安徽医学,2004，25(3)：172-173.

    3  胡学芳,李小峰,高圆,等.抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎应用价值的探讨.中国药物与临床,2004,4(6)：462-464.

    4  徐胜前,高松,张锐,等.免疫比浊法和乳胶凝集法检测类风湿因子的比较.中华风湿病学杂志,2001,3:202.

    5  李鸿斌,李小峰,甘晓丹,等.抗核周因子等四种抗体联合检测在早期类风湿关节炎诊断中的意义.中华医学杂志,2000,1:204.

   作者单位：257055 山东东营，胜利石油管理局胜利医院

　  (编辑：邓  锋)