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【摘要】 目的 探讨炎症反应与心理社会因素在糖尿病发病机制中的关系。方法 选择2型糖尿病患者65例，根据CRP(C反应蛋白)测定结果分为研究组（CRP>0.8mg/dl）32例；对照组(CRP≤0.8mg/dl)33例。测定两组人群空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、C反应蛋白（CRP），对每组进行焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）测评。 结果 研究组中SAS、SDS评分明显升高，二组差异具有显著性，且抑郁症、焦虑症等负性情绪发生率亦明显上升，与对照组相比差异具有显著性。同时研究组HbA1c、TC、TG均较对照组明显升高，差异均有显著性。 结论 随着糖尿病病程发展，负性情绪与炎症反应直接相关。CRP升高可导致糖脂代谢紊乱,考虑与炎症反应加重B细胞负担，增加胰岛素抵抗及游离脂肪酸脂毒性相关。
【关键词】 2型糖尿病； C反应蛋白； 抑郁症； 焦虑症
近年来炎症学说备受关注,多项研究证明糖尿病是一种炎症性疾病。炎症反应在糖尿病发生、发展中担当重要角色［1］。越来越多炎症反应标志物如C反应蛋白（CRP）被发现参与该作用。同时2型糖尿病也被公认为一种心身疾病，心理社会因素在糖尿病发病机制中亦起到重要作用。本文通过研究CRP与2型糖尿病患者负性情绪(焦虑症、抑郁症)的关系，旨在探讨炎症反应与心理社会因素在糖尿病发病机制中的关系。
1 对象与方法
1．1 对象资料 选择2005年12月～2006年6月我院内分泌科门诊及住院符合1998年WHO糖尿病诊断及分型标准的2型糖尿病患者65例，其中男29名，女36例；平均年龄58.97±9.09岁，平均病程5.02±3.76年。
1．2 方法
1．2.1 精神症状测定 于患者就诊时给予焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）测评,在专科医生的指导下进行自我抑郁评分，对文化程度低及无法独立完成者由医师协助。测评结果以SAS、SDS标准分表示（均由测得分×1.25得标准分），SAS标准分大于50分为焦虑症患者，SDS标准分大于50分为抑郁症患者。
1．2．2 生化指标测定 空腹10h后清晨抽静脉血，测定空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、C反应蛋白（CRP）。测FBG用葡萄糖氧化酶法，TG、TC用自动生化仪测定，FINS测定用RIA法(试剂盒由中国原子能研究所提供，批内CV6.6％，批间CV9.7%)，HbA1c采用糖化血红蛋白分析仪进行测定，CRP 采用德国德林BN-100 特定蛋白分析仪速率散射比浊法测定。
1．2．3 分组 根据CRP测定结果分为研究组（CRP>0.8mg/dl）32例，对照组(CRP≤0.8mg/dl)33例。
1．2．4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件分析，计量资料以(x±s) 表示，组间差异采用方差分析，计量资料采用χ2检验。
2 结果
2．1 两组基本资料对比 见表1。表1 两组基本临床资料比较 如表1所示，两组在性别、年龄、病程、治疗方法等方面差异无显著性，两组资料具有可比性。
2.2 两组心理评分比较 见表2。表2 两组心理评分比较注：与对照组比较，#P<0.05，##P<0.01由表2可见研究组中SAS、SDS评分明显升高，差异具有显著性。该组抑郁症、焦虑症等负性情绪发生率亦明显上升，与对照组相比差异具有显著性。
2．3 两组生化指标比较 见表3。表3 两组生化指标比较注：与对照组比较，#P<0.05，##P<0.01
由表3可知与对照组相比较，研究组HbA1c、TC、TG均明显升高，差异均具有显著性，提示研究组糖脂代谢紊乱更严重。
3 讨论
炎症假说认为2 型糖尿病可能是细胞因子介导的炎症反应, 是一种免疫性疾病, 炎症在糖尿病的发病机制中起媒介作用。与糖尿病有关的细胞因子包括来源于炎症细胞的白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF) 等, 它们的长期过度分泌导致胰岛B细胞分泌胰岛素功能受损及产生胰岛素抵抗。同时, 这些细胞因子均可导致CRP 合成增加。CRP是肝脏产生的一种急性期炎症反应蛋白，它是目前研究最多的与心血管疾病相关的炎症标志物，而且日益积累的证据表明CRP 是2型糖尿病发病的最强的预测因子［1，2］。
研究表明动物随应激刺激时程的延长，其行为表现为由兴奋、焦虑状态转为抑郁状态［3］。慢性应激状态可导致各种细胞因子分泌明显增加［4］，引起炎性反应物CRP合成增加。在本文研究中发现在CRP升高组2型糖尿病抑郁症、焦虑症等负性情绪发生率明显升高。当糖尿病患者长期主观感受到不适，导致躯体处于慢性应激状态，不仅引起负性情绪，同时也加重了炎症反应状态，提示负性情绪与炎症反应直接相关。在一项美国健康与营养全国性调查中发现，抑郁症患者可导致CRP明显升高，亦支持了本文观念，同时研究还发现该类人群冠心病发病率显著增加［5］。考虑可能与CRP引起内皮激活损伤因子如组织纤维蛋白溶酶原激活物、细胞连接蛋白等相关［6，7］，CRP 的增加反映了内皮功能障碍，增加了大血管病变发生率。
同时本文研究还发现随着CRP增加，血糖、血脂控制明显较对照组不良，提示CRP升高可导致糖脂代谢紊乱,考虑与炎症反应加重B细胞负担，增加胰岛素抵抗及游离脂肪酸脂毒性相关。
综上， 长期心理因素刺激，可导致2型糖尿病患者负性情绪发生，同时亦加重炎症反应，引起CRP增加，后者亦可加重糖脂代谢紊乱，所以重视2型糖尿病患者心理健康及治疗对疾病本身及大血管并发症控制有极其重要意义。
【参考文献】
1 Barzilay JI，Abraham I，Heckbert SR，et al.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly:the cardio vascular health study.Diabetes, 2001,50:2384-2389.
2 Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, et al. C-reactive protein,interleukin 6,and risk of developing type 2 diabetes mellitus.JAMA. 2001,286：327-334.
3 严进，路长林，何成，等．睫状神经营养因子对应激引起行为障碍的作用.中国行为医学科学, 2000，9(2)：81-82．
4 Elenkov IJ,Webster EL,Torpy DJ,et a1.Stress，corticotropin releasing hormone，glucecorticoids，and the immune/inflammatory response：Acute and chronic effects ．Ann NY Aced Sci,1999,876：1-6.
5 Daniel EF,Thomas PE.Depression and C-Reactive Protein in US Adults.Arch Intern,2004，164:1010-1014.
6 Yudkin JS,Stehouwer CD,Emeis JJ,et al.C-reactive protein in healthy subjects:associations with obesity,insulin resistance, and endothelial dysfunction: a potential role for cytokines originating from adipose tissue?Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1999,19:972-978.
7 Tamakoshi K,Yatsuya H,Kondo T,et a1． The metabolic syndrome is associated with elevated circulating C-reactive protein in healthy reference range， a systemic low—grade inflammatory state.Int J Obes Relat Metab Disord,2003，27：443-449.
作者单位： 201900 上海，上海市宝山区中心医院内分泌科
(编辑：石 岚)