特发性肺纤维化患者治疗前后血清白介素8测定的临床意义

　 特发性肺纤维化患者治疗前后血清白介素8测定的临床意义   (pdf)　

   【摘要】  目的  比较特发性肺纤维化（IPF）患者与健康人血清IL-8的水平及IPF患者治疗前后的血清IL-8水平，得出IPF患者IL-8在血清学上的意义。  方法  采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定30例IPF患者治疗前后及20名健康对照者的血清IL-8，同时做静态肺功能检查、心肺运动试验和血气分析。  结果  IPF患者血清IL-8水平显著提高（36.8±14.8pg/ml,P＜  0.05),而健康对照组血清中IL-8浓度为10.7±5.8pg/ml。治疗后患者血清IL-8水平较治疗前显著下降（25.1±13.9pg/ml,P＜0.05)。IPF患者的肺活量（VC）、肺总量（TLC）、一氧化碳弥散能力（DLco）、最大摄氧量（VO2max）和动脉血氧分压（PaO2）显著低于正常组，治疗后上述指标显著提高；IPF患者运动后肺泡-动脉血氧分压差  〔P（A-a）O2〕显著高于正常组，治疗后运动后〔P（A-a）O2〕显著减低。而且，血清IL-8水平显示了与最大运动时的〔P（A-a）O2〕一定程度的正相关性（r=0.44,P=0.0147）。结论  IPF患者血清IL-8水平可反映疾病的活动性，并可作为疗效评价的指标。

    【关键词】  特发性肺纤维化；白介素8；肺功能

     The clinical significance of serum interleukin-8 detection in patients with IPF untreated and after treated for a period of time

    JIANG Song-qin,LIU De-ping,WU Xiao-mei.Internal Medicine Department in Moslem Hospital,Harbin 150001,China 

    【Abstract】  Objective  To comparison the serum level of interleukin-8(IL-8)in patients with IPF untreated,those treated and healthy volunteers,and to find serological assessment of IL-8.  Methods  We measured IL-8 in sera of 30 patients with IPF untreated,those treated for a period of time and 20 healthy volunteers.And did the lung function tests,cardiopulmonary exercise testing(CPET)and PaO2 as well.  Results  IL-8 was significantly elevated in serum of  patients with IPF(36.8±14.8pg/ml,P＜0.05) compared with controls(10.7±5.8pg/ml).After treated for a period of time,IL-8 was significantly decreased in serum of the IPF patients(25.1±13.9pg/ml,P＜0.05).The vital capacity(VC),total lung capacity(TLC),the lung diffusing capacity of CO(DLco),the maximal volume of oxygen uptake(VO2max)and PaO2 in patients with IPF was significantly decreased compared with controls,and then increased significantly after a period of treatment.The 〔P（A-a）O2〕in patients with IPF was significantly increased compared with controls,and then dropped significantly after a period of treatment.Furthermore,there is a positive correlation between the 〔P（A-a）O2〕in maximal exercise and serum level of IL-8 in IPF patients.  Conclusion  Serum level of IL-8 may reflect the disease activity of IPF,and it may be useful in the serological assessment of the therapeutic effect on IPF patients.

    【Key words】  idiopathic pulmonary fibrosis(IPF);interleukin-8(IL-8);pulmonary function

    本文对特发性肺纤维化（IPF）患者与健康人血清IL-8的水平及IPF患者治疗前后的血清IL-8水平进行比较分析，报告如下。

    1  对象与方法

    1.1  研究对象

    1.1.1  IPF组  IPF组患者30例，其中男12例，女  18例，平均年龄63.2±3.7岁，吸烟8例。经肺活  检确诊仅6例，因此IPF的诊断多数建立在无外科肺活检资料的标准上［1］，并除外已明原因的ILD。      所有患者均排除了新近发生的细菌、真菌和分枝杆菌感染。根据研究目的IPF患者又分为治疗前组及治疗后组。治疗前组是未经住院系统治疗，也包括未坚持按医生指导用药的患者，治疗后组是前组经住院系统治疗3～4周的患者。

    1.1.2  健康对照组  健康对照组患者20例，男8例，女12例，平均年龄55.6±5.6岁，吸烟5例。所有个体胸部X线及肺CT正常，肺功能检查无限制性或阻塞性通气障碍，无新近发生的细菌、真菌及分枝杆菌感染，无心肝肾脑等重要脏器疾病，无全身系统性疾病。

    1.2  试验方法

    1.2.1  血清IL-8的测定  观察组与对照组均于清晨空腹采肘静脉血4.0ml。血清与血细胞在4h内分离，置于-80℃冰箱中保存。试剂盒采用德国进口分装人白介素-8ELISA试剂盒，实验采用双抗体夹心ABC-ELISA法，通过绘制标准曲线求出标本中IL-8浓度。

    1.2.2  肺功和心肺运动试验及PaO2，P（A-a）O2的测定  使用美国美加公司的电脑化Vmax229型心肺功能测试系统，功率计为800Ergometer立位功率自行车，先进行VC、TLC、DLco和PaO2的测定。然后进行心肺运动试验，采用负荷递增运动方案，观察参数为最大摄氧量（VO2max）、最大运动时的P（A-a）O2。

    2  结果

    2.1  IPF组与健康对照组的一般资料比较  两组受试者各项自然情况分布均衡，经t检验P＜0.05，两组间差异无显著性，具有良好可比性。

    2.2  健康对照组与IPF治疗前组、IPF治疗后组临床参数比较  见表1。 表1  3组临床参数比较（略）注：相邻两组各项参数间经t检验比较，*P＜0.05

    健康对照组与IPF治疗前组、IPF治疗后组临床参数比较，IPF治疗前组的VC、TLC、DLco、PaO2及VO2max均显著低于健康组，而IPF组的P（A-a）O2及WBC显著高于健康组，IPF治疗后组的TLC、DLco、PaO2及VO2max均显著高于治疗前组，P（A-a）O2低于治疗前组，差异有显著性。血清IL-8标准差过大，采用取对数进行方差分析，SAS统计软件处理，3组血清IL-8之间两两比较差异均有显著性。

    2.3  血清IL-8与最大运动时P（A-a）O2成一定程度的正相关，其相关指数r=0.44，P=0.0147。

    3  讨论

    IPF是指原因不明并以普通型间质性肺炎（UIP）为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病，肺活组织病理检查显示，IPF患者肺泡壁有很多嗜中性粒细胞浸润。已发现IL-8作为一有力的嗜中性粒细胞趋化剂可诱导α-defensins从嗜中性粒细胞中释放，从而刺激呼吸道上皮细胞IL-8的合成［2］，推动IPF的发生、发展。IPF患者支气管肺泡灌洗液（BALF）中巨噬细胞的IL-8mRNA表达升高［3］，BALF中升高的IL-8水平与BALF中嗜中性粒细胞百分数的正相关性也已被证实［4］。因此笔者通过一简单的血清学指标IL-8治疗前后的对比，可判断嗜中性粒细胞肺泡炎有无缓解。从笔者在前面的研究中可以看出，IPF组血清IL-8水平显著高于健康对照组，并且IPF治疗后组的血清IL-8水平显著低于治疗前组。因此血清IL-8也可以反映嗜中性粒细胞肺泡炎，可以反映疾病活动。人体器官仅在运动功能明显降低时才会出现临床症状，故心肺运动试验具有比静息肺功能更为客观、灵敏的特点［5］。因此同时观察心肺运动功能中的两项指标与血清IL-8的关系。最大摄氧量（VO2max）反映人体最大有氧代谢能力和心肺储备能力，可以更好地反映肺功能的减损程度［6，7］。笔者在前面的研究中证明了与健康对照组比较，IPF患者符合限制性通气障碍标准，而且它们可在一定程度上反映IPF疾病的严重程度。治疗前后比较，总的趋势是缓解。笔者在试验中进一步证明，对治疗反应差，治疗后肺功能、心肺运动试验及血气分析指标改善不明显的12例患者血清IL-8水平下降较小或没有下降，呼吸困难等临床症状较新入院时无明显缓解；另外18例患者对治疗反应较好,呼吸困难较新入院时明显减轻,上述临床指标均改善明显。从中可以看出,肺功能、心肺运动试验及血气分析的结果可在一定程度上反应疾病的程度，治疗后的改善程度也可反应疾病的缓解程度。因此，假设血清LI-8与肺功能之间存在着一定程度的相关性。1984年Risk等比较了168例肺间质病变的弥散量与运动后P（A-a）O2，笔者认为当临床所见与静态功能检测有出入时，尤其是弥散量小于70%，采用运动P（A-a）O2能更准确地反映肺功能［8］。因此选择IPF治疗前组最大运动时的P（A-a）O2与血清IL-8做线性相关性分析。结果表明，运动P（A-a）O2与血清IL-8浓度存在着一定程度的相关性（r=0.44，P=0.0147）。由此可以看出，血清IL-8  可以作为疾病活动性观察的指标，同时可以作为疗效评价的指标。虽然血清IL-8并不是临床诊断IPF的有效指标，它缺乏特异性，但对于临床医生判定是否需要强化或改变IPF  患者的治疗有帮助。因为通常IPF患者肺功能下降限制了一些诊断方法如支气管镜或一些病例的肺功能和心肺运动试验的检查。

    【参考文献】

    1  中华医学会呼吸病学分会.特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南（草案）.中华结核和呼吸杂志，2002，25（7）：387-389.

    2  Mukae H,Iiboshi H,Naka zato M,Raised plasma concentrations of alphadefensins in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.Thorax, 2002,57(7):623-628.

    3  Carre PC,Mortenson RL,Fcing TE Jr,et al.Increased expression of the interleukin-8 gene by alreolar macrophages in indiopathic pulmonary fibrosis.A potential mechanism for the recruitment and actiration of neutrophils in lung fibrosis.J Clin  Invest 1991,88(6):1802-10.

    4  Manfred WZ.Am J Respir Crit Care Med,1998,157:762-768.

    5  雷露茜，杜文彬.气管憩室（附1例报告）.天津医药，1984，12：756.

    6  Zeballos RJ,Weisman IM.Behind the scenes of card iopalmonary exercise testing.Clin Chest Med,1994,15:193-213.

    7  Weisman IM,Zeballos RJ.An intergrated approach to the interpretation of cardio pnlmonary exercise festing.Clin Chest Med,1994,15:421-455.

    8  穆魁津.肺功能的测定原理及临床应用.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1992，137.

     作者单位：1 150001 黑龙江哈尔滨，哈尔滨市穆斯林医院内科

    2 150000 黑龙江哈尔滨，哈尔滨医科大学第二临床医院呼吸内科 

　　（编辑： 汪  洋)