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【摘要】 目的 探讨阿立哌唑对精神分裂症的疗效及安全性。方法 80例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组(治疗组)40例和舒必利组(对照组)40例。治疗组使用阿立哌唑治疗，对照组使用舒必利治疗,疗程8周。分别于治疗前和治疗后2、4、6、8周应用阳性与阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)进行疗效及安全性评定。结果 治疗组总有效率（92.5%）与对照组(90%)比较，差异无显著性(P>0.05)。治疗组显效率(70%)明显高于对照组(52.5%)，两者相比差异有显著性（P<0.05）。治疗组副反应明显少于对照组。结论 阿立哌唑对精神分裂症疗效肯定，副反应少。
【关键词】 阿立哌唑；舒必利；精神分裂症
A clinical study on treating schizophrenia with aripiprazole
YANG Li.Second Psychological Hospital of Leshan City,Sichuan 614100,China
【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of aripiprazole on the treatment of schizophrenia.Methods 80 patients with schizophrenia were randomly divided into two groups: 40 cases in the study group were treated with aripiprazole, 40 cases in the control group were treated with sulpiride. The duration time is 8 weeks. With PANSS and TESS tables, the results were evaluated 2,4,6,8 weeks before and after the treatment. Results There has not statistical difference(P > 0.05) between the study group (92.5%) and the control group (90%) in total effective rate. There have statistical difference (P< 0.05) between the study group (70%) and the control group (52.5%) in significant effective rate. As for side effects, the study group is less than the control group. Conclusions Aripiprazole shows better efficacy on the treatment of schizophrenia, and has less side effects.
【Key words】 aripiprazole； sulpiride； schizophrenia
阿立哌唑是一种新型非典型抗精神病药，2002年获美国 FDA许可用于精神分裂症的治疗。2004年底投放国内市场。阿立哌唑不同于以往非典型抗精神病药，它具有突触前多巴胺（DA）激动和突触后多巴胺 D2拮抗作用，同时伴有5-羟色胺 (5-HT1A)受体部分激动和5-HT2A受体拮抗作用，有人称之为“多巴胺—5-羟色胺系统稳定剂”［1］。对照药物舒必利为DA2受体亚型选择性阻滞剂，是临床上常用的非典型抗精神病药物。本研究观察阿立哌唑(商品名：博思清，由成都大西南药业有限公司生产)治疗精神分裂症的疗效，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 为2005年1～12月期间入院患者，符合CCMD-3慢性精神分裂症诊断标准［2］，年龄25～65岁，病程≥5年，阳性与阴性症状量表（PANSS）>60分［3］，排除严重的心肝肾疾病，以及慢性躯体疾病、癫痫、药物及酒精滥用史。将符 合条件的患者随机分为阿立哌唑组(治疗组)和舒必利组(对照 组)： 治疗组40例，年龄25～65岁，平均43.34±8.24岁，病程5～12年，平均7.96±4.55年；对照组40例，年龄25～64岁，平均 43.53±8.35岁，病程5～11年，平均7.67±3.75年。两组年龄和病程经t检验差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 给药方法 将正在应用其他药物的患者停用原治疗药物，进行1周的药物清洗期，病情波动者给予小剂量安定剂维持。然后分别给药，治疗组口服阿立哌唑，起始剂量5mg/d，2周内加至15mg/d，最高剂量30mg/d，平均（19.54±8.35）mg/d；对照组口服舒必利，起始剂量100mg/d，2周内加至800～1000mg/d，平均（955.26±60.48）mg/d，疗程均为8周。治疗期间不合用其他抗精神病药、抗躁狂药和抗抑郁药，可根据临床副反应酌情使用抗胆碱药物和苯二氮艹 卓类药物。
1.3 评定方法 两组分别于治疗前和治疗后2、4、6、8周进行PANSS、TESS评定。评定由两名有经验的精神科医师进行，评定人员一致性测验Kappa>0.80。
1.4 疗效评定 根据治疗前后PANSS减分率判定疗效，减分率>75%为痊愈，50%～75%为显效，25%～49%为有效，<25%为无效。入组前及治疗后 4、8周各检查1次血常规、尿常规、血糖、肝功、心电图及体重。
1.5 统计学方法 所有资料数据采用SPSS10.0软件包进行处理。
2 结果
2.1 疗效比较 按照治疗结束后PANSS减分率判定，治疗组痊愈8例（20%），显效20例（50%），有效9例（22.5%），无效3例（7.5%），总有效率92.5%，显效率70%；对照组痊愈6例（15%），显效15例（37.5%），有效15例（37.5%），无效 4例（10%），总有效率90%，显效率52.5%。经χ2检验两组总有效率差异无显著性（P>0.05），两组显效率差异有显著性（P<0.05）。
2.2 两组治疗前后PANSS总分差值比较 差异均有非常显著性（P<0.01），而且治疗组与对照组治疗后总分差异有非常显著性(P<0.01)，结果见表1。 表1 阿立哌唑与舒必利治疗前后PANSS评分比较（略）注：组内与治疗前比较P<0.01;治疗后组间比较P<0.01
2.3 TESS比较 治疗组治疗前后总分差异无显著性，对照组差异有非常显著性（P<0.01），组间比较2周后差异有显著和非常显著性(P<0.05或P<0.01)。从出现的种类来看，治疗组依次为失眠、恶心、静坐不能、头痛、震颤、肌强直，经合并安坦、苯二氮艹 卓类等处理症状缓解；对照组为失眠、心电图改变、头痛、静坐不能、肌强直、震颤，经合并安坦、苯二氮艹 卓类等处理部分缓解。治疗组未出现体重增加病例，对照组出现3例体重增加。两组治疗前后血常规、尿常规、血糖、肝功均未见明显异常，见表2。 表2 两组治疗前后TESS评分比较 (略)注：组间比较：治疗前 P>0.05,治疗后 P<0.05或P<0.01
3 讨论
阿立哌唑是第一个多巴胺系统稳定剂，它能在DA能神经传递水平降低时增强神经传递，而在亢进时降低神经传递功能。在治疗精神分裂症时，它能下调亢进的DA活性，改善阳性症状，上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能，同时维持正常的DA生理功能。
国外研究资料表明，精神分裂症阳性症状与中脑边缘系统DA活性增强有关，而阴性症状与额前叶DA活性下降及5-羟色胺（5-HT）机制有关；同时还发现非典型抗精神病药具有拮抗5-HT受体作用,从而增强额叶皮质及纹状体DA活性，改善精神分裂症阴性症状。阿立哌唑具有突触前DA激动和突触后DA2拮抗作用。由于阿立哌唑这种对DA、5-HT受体的双重作用，从而改善精神分裂症阴性症状。有研究认为，阿立哌唑作用特点不是阻断而是稳定DA系统的作用，同时又是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体的阻断剂，从而发挥抗精神分裂症的认知缺损和阴性症状［4］。
本研究对比应用阿立哌唑与舒必利治疗精神分裂症患者，两组有效率虽然无差异，但阿立哌唑组显效率为70%，舒比利组52.5%，两组比较差异有显著性，说明阿立哌唑疗效较舒比利好。两组治疗前后PANSS评分差异均有显著性，也说明阿立哌唑对阴性症状的疗效优于舒比利。
新型非典型抗精神病药具有“Hit-and-run”特点，即非典型抗精神病药能快速跟D2受体结合，又很快从其上脱离。Stephen认为药物与D2受体结合后，短时间内可以产生抗精神病作用，长时间结合会产生EPS，所以，新型非典型抗精神病药能治疗精神病而很少产生EPS［5］。本研究发现，阿立哌唑组治疗后TESS总分显著低于舒必利组（P<0.05或P<0.01）,说明阿立哌唑组EPS轻。另外，舒必利组出现3例体重增加，阿立哌唑组未出现体重增加，说明阿立哌唑对体重影响不大，与国外报道一致［1］。
本研究表明，阿立哌唑是一个安全、有效的新型抗精神病药，对阴性症状疗效突出、副反应低、依从性好，是治疗以阴性症状为主的精神分裂症较理想的药物。
阿立哌唑这种独特的药理作用机制，使其不但对精神分裂症的阳性和阴性症状都有改善作用，而且对焦虑、抑郁、认知功能也有明显疗效。其锥体外系副作用及内分泌副作用（如催乳素增高）比传统的抗精神病药物或以前的非典型抗精神病药物都小，具有安全性高、耐受性良好、适于长期维持治疗等优点。它将为精神分裂症及其他精神障碍的治疗开辟新的前景。
【参考文献】
1 吴仁容，李乐华.新型抗精神病药：阿立哌唑.国外医学·精神病学分册，2004，31(3)：177-179.
2 中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD—III）.济南：山东科学技术出版社, 2001，75-78.
3 张明圆.精神科评定量表手册.长沙：湖南科技出版社, 1993，81-102.
4 张鸿燕.阿立哌唑.中国新药杂志，2003，12(10): 868-869.
5 Stahl SM．“Hit-and-run”actions at dopamine receptors part 2 illustrating fast dissociation form dopamine receptors that typifies a typical antipsychotics. J Clin Psychiatry, 2001，62(10): 747.
作者单位：614100 四川乐山，乐山市第二精神病院
（编辑： 汪 洋)