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首页医源资料库在线期刊中华实用医药杂志2007年第7卷第9期

过敏性紫癜国内治疗现状

来源:《中华实用医药杂志》
摘要:【摘要】过敏性紫癜是一种临床常见病、多发病,其病程较长,且容易反复发作,给病人生活带来诸多不便及痛苦。治疗过敏性紫癜的方法多种多样,有现代医学即西医西药治疗,也有大量传统中医药治疗,都取得较好的临床疗效,发挥着各自的特点。以下便将近年来针对治疗过敏性紫癜中西医治疗最新的手段和方法做一综述。......

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【摘要】  过敏性紫癜是一种临床常见病、多发病,其病程较长,且容易反复发作,给病人生活带来诸多不便及痛苦。治疗过敏性紫癜的方法多种多样,有现代医学即西医西药治疗,也有大量传统中医药治疗,都取得较好的临床疗效,发挥着各自的特点。以下便将近年来针对治疗过敏性紫癜中西医治疗最新的手段和方法做一综述。

【关键词】  过敏性紫癜;治疗

    过敏性紫癜是一种较常见的血管变态反应性出血性疾病,是因机体对某些致敏物质发生变态反应,导致毛细血管脆性及通透性增加,进而血液外渗。本病好发于春夏之间,多见于儿童,临床表现为以成批出现的,以双下肢为主的对称性分布的淤斑或淤点为主要特点,皮损多时可发展至腰背臀部乃至上肢,并可发内脏出血、腹痛、关节痛及肾炎,而以后者为严重,部分病例最终可转为肾衰竭。祖国医学将过敏性紫癜归为“血证”范畴,古代医籍所载“紫癜风”、“肌衄”或“葡萄疫”与本病有相似之处。传统医学认为本病病机主要为热、瘀、虚,三者互为因果,并以瘀为重中之重,认为“化瘀”应贯穿于治疗过敏性紫癜的始终。现将近年来中西医治疗过敏性紫癜的临床现状综述如下。

    1  过敏性紫癜的西医治疗现状

    关于现今临床常规用药如维生素C、芦丁片、安络血、激素、抗生素应用已经趋于成熟,在此不作赘述,以下主要就近几年新近研究治疗过敏性紫癜的西医方法作一介绍。

    1.1  西咪替丁  为H2受体阻滞剂,能竞争性拮抗组胺,阻止组胺激活小血管H2受体,使其通透性降低,从而减轻皮下组织、黏膜、内脏器官水肿出血,疼痛。另一方面,能调节淋巴细胞功能,促进IL-2水平的提高。提高T淋巴细胞的转化率,增强T淋巴细胞介导的免疫和免疫球蛋白的分泌,促进抗原引起的B细胞增殖,增加抗体产生[1]。新近研究表明西咪替丁还能直接作用于肥大细胞抑制炎症介质分泌而减轻过敏症状[2]。临床研究证明西咪替丁作用迅速,疗效显著,无严重不良反应,是一种安全而有效的治疗过敏性紫癜有效的药物。

    新近研究将西咪替丁与其他药物联合应用治疗过敏性紫癜取得较好效果。将60例具有过敏性紫癜临床诊断标准其中30例患者设为治疗组,给予心痛定加西咪替丁口服,余30例为对照组予常规用药扑尔敏、维生素C、芦丁片及对症予以糖皮质激素和抗感染治疗。结果治疗组肾损害10%,总有效率93.3%,皮肤紫癜消退时间9.45±3.13天,对照组肾损害36.7%,总有效率73.3%,皮肤紫癜消退时间10.47±3.69天。显示心痛定加西咪替丁联合治疗过敏性紫癜有较好的疗效,肾损害明显减少[3]。有报道将同为组胺拮抗剂的酮替芬(具有强大的抗H1受体作用)与西咪替丁比较治疗过敏性紫癜,发现酮替芬组无明显缩短病程,提高疗效之用,但其复发率显著低于西咪替丁组,显示酮替芬虽然不适于治疗过敏性紫癜,但适应用于预防其复发[4]。

    1.2  尼莫地平  可抑制血管壁钙离子内流,有效地调节胞内钙水平,使之保持正常的生理功能。同时该药能抑制血管活性物质(如组胺、前列腺素、5-羟色胺)及其降解产物引起的血管收缩,若血管活性物质的减弱,血管损伤便减少,血管渗透性降低,血管炎症得到减轻。因此可缓解其所引起的皮肤甚至系统症状。对46例具有过敏性紫癜临床诊断标准的23例患者予安络血、强的松片、比特力片进行常规激素治疗,余23例在此基础上给予尼莫地平,结果数据显示,使用尼莫地平后患者的皮疹、尿血以及便血的症状明显好转,总有效率明显高于对照组,差异有显著性,且使用尼莫地平大大缩短了病程,仅仅经过两周治疗,有90%的病人基本康复,尤其对病情较重的病人减少了糖皮质激素的应用。值得临床广泛推广[5]。

    1.3  盐酸普鲁卡因加大剂量维生素C  普鲁卡因为麻醉剂,其机制是阻断身体病灶向中枢神经系统的刺激,促进受损组织修复,此外还具有兴奋肾上腺素能反应系统和抑制单胺氧化酶的作用。大剂量维生素C可以减轻毛细血管的通透性和脆性,临床将两药合用发现皮肤紫癜迅速吸收消退,并能缓解腹痛及关节肿痛[6]。

    1.4  丙种球蛋白  丙球中的IgG亚类组成接近正常成人生理状态,可使患者血清中IgG及亚类恢复正常,其次丙球可改变抗原抗体比例,使免疫复合物分子变小,易被机体清除而不易沉积,从而减轻III型变态反应造成的损伤,而且丙球可消除过敏原,反馈抑制抗体产生,调节免疫功能。有报道将丙球与激素比较治疗过敏性紫癜,发现丙球组较激素组皮疹消退时间快,住院天数短,差异具有显著性[7],而且应用丙种球蛋白治疗可以避免激素的副反应,疗效确切,对重症过敏性紫癜患者适用。

    2  过敏性紫癜中医药治疗现状

    2.1  辨证分型  连毅[8]将过敏性紫癜分为风热伤络、血热妄行、瘀血阻络、胃肠郁热、气不摄血、阴虚内热6型。(1)风热伤络:方用银翘解毒汤;(2)血热妄行:方用清瘟败毒饮加减;(3)淤血阻络:方用桃红四物汤加减;(4)胃肠郁热:方选大黄牡丹皮汤加减;(5)气不摄血:方用八珍汤加减;(6)阴虚内热:方用大补阴丸合二至丸加减。结果痊愈47例,好转24例,无效1例,总有效率达98.6%。其中第一型风热伤络型疗效最为显著,治愈率达到81.5%。周健铖[9]将治疗组54例分三型治疗:(1)风热伤络:治以银翘散合五草汤加减;(2)血瘀湿阻:桃红四物汤加减;(3)血热妄行:治以犀角地黄汤加味。结果与对照组28例常规治疗疗效及皮疹消退时间比较治疗组明显优于对照组。于作洋[10]分5型治疗:(1)疏风清热:方用银翘散加减;(2)清热凉血:方用犀角地黄汤加减;(3)清利湿热:方用三黄四物汤加减;(4)通窍利咽:方用上三型并配合有宣肺通窍之辛荑、苍耳子等;(5)活血化瘀:选用复方丹参注射液或川芎嗪注射液。以上五法在临床中均取得较好疗效。周亦农等[11]将本病分为5型:(1)风热伤营:方用犀角地黄汤加减;(2)风湿阻痹:方用独活寄生汤加减;(3)淤血阻络:方用桃红四物汤加减;(4)阴虚火旺:方用知柏地黄汤加味;(5)气不摄血(病程较长者):方用补中益气汤加减。结果86例中治愈36例,好转43例,无效7例,总有效率91.86%。匡伟[12]将本病分2型:(1)热盛迫血型:方用凉血化瘀汤加减;(2)气不摄血型:消斑汤加减。并设置西医对照组26例,结果中医辨证治疗组52例治愈率达86.54%,对照组治愈率为69.23%,治疗组明显优于对照组。黄岩杰[13]等将过敏性紫癜分为本证和标证。本证证型为热伤血络、阴虚火旺、气不摄血三型,分别予犀角地黄汤加减、知柏地黄丸加减、归脾汤加减。标证证型为风热、热毒、湿热、血瘀四型,分别予连翘败毒散加减、黄连解毒汤加减、甘露消毒丹加减、桃仁四物汤加减,取得较好疗效。唐莉珍[14]辨证治疗60例,分为血热发斑、湿阻经络、热结肠胃、下焦湿热、肾阴虚损、气不摄血六型辨证用药,结果痊愈46例,好转10例,无效4例,总有效率93%。白丽君等[15]将其师裴正学主任医师治疗本病经验总结,分风热伤络、瘀血阻络、脾肾阳虚三型,分别应用清热解毒,凉血止血,健脾温肾,随症加减,取得满意疗效。

    2.2  单方验方  李小荣[16]将名老中医王鹏飞治疗过敏性紫癜经验方紫草散(青黛、紫草、白芷、乳香、寒水石)作为基础方,随症加减,治疗过敏性紫癜30例,治愈24例,好转6例,无效0例,总有效率达100%。王绪民等[17]以散风清热,活血化瘀为原则,自拟中药抗敏消癜汤(麻黄、蝉蜕、地龙、细辛、防风、荆芥、羌活、独活、丹参、红花、川乌、草乌、牛膝、甘草)加常规西药组(扑尔敏、维生素C、芦丁片)治疗过敏性紫癜127例,痊愈120例,好转5例,无效2例,治愈率98%,随访复发率为13%,而单纯常规西药治疗复发率高达67%。孔志凤等[18]应用归脾汤加减(党参、茯苓、白术、黄芪、当归、龙眼肉、仙鹤草、三七、白茅根、茜草、大枣、炙甘草)治疗过敏性紫癜31例,均为病程较久,反复发作属脾虚者,并设西医对照组30例。结果治疗组治愈24例,好转5例,无效2例,总有效率93.5%。对照组总有效率为73.3%,疗效明显优于对照组。陈华等[19]认为瘀血是发病过程中的病理产物和导致紫癜复发的致病因素,因此主张将活血化瘀贯穿于治疗过敏性紫癜的始终,自拟活血化瘀方(丹参、丹皮、赤芍、紫草、地肤子、白鲜皮、蝉衣、白茅根)治疗过敏性紫癜58例,治愈39例,好转16例,无效3例,总有效率94.8%。李柳等[20]自拟抗紫癜方(银花、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、白鲜皮、地肤子、紫草、蝉蜕、防风、泽泻、赤芍、丹参、白芷、生甘草)治疗风热伤络型过敏性紫癜,并随症加减,属风热伤络兼瘀血阻络型则加强活血化瘀,在原方基础上加桃红四物汤。结果风热伤络型总有效率87.1%,风热伤络兼瘀血阻络型总有效率为70%。孙香娟等[21]将其师吴康横教授所创的抗敏汤(地肤子、白鲜皮、槐花、乌梅、白芍)随症加减治疗过敏性紫癜60例,经治疗10天后,痊愈52例,占86.7%;好转18例,占13.3%;未愈0例。石红乔[22]运用桂枝茯苓丸治疗过敏性紫癜取得满意疗效,其中1例辨证为脾虚不统血,固摄无权,气滞血瘀,予桂枝茯苓丸口服,拟温中健脾,化湿消瘀,服药1个月后复诊,皮损基本消退,无新疹出现,半年随访未见复发。 郭仪仙等[23]以凉血地黄汤加减治疗过敏性紫癜, 单纯皮疹应增强清热凉血,活血止血药物如:紫草、牡丹皮、茜草、赤芍;伴关节肿痛者加秦艽、木瓜、乌梅、薏苡仁、防己;腹痛加制大黄、地榆炭、苍术、木香;合并肾损害加白茅根、茜草、仙鹤草、苦参。路斌[24]认为治疗本病当以滋阴清热,凉血解毒,活血化瘀之法,自拟消癜汤(紫草、茜草、牡丹皮、生地、龟板、玄参、丹参、赤芍、鸡血藤、金银花、黄芩、甘草)治疗过敏性紫癜46例,结果痊愈38例,显效6例,有效2例,无效0例,总有效率100%。张淑英等[25]认为本病治疗中既要止血活血,更要针对血热、阴虚的病因,因此主张养阴清热与活血化瘀并用治疗本病。方用生地、玄参、麦冬、旱莲草、板蓝根、丹参、川芎、三七粉、红花、川牛膝,取得较好疗效。藏医学认为过敏性紫癜属于肝血热毒症的范畴,是机体因热黄水增多散布于肌肤而形成的一种病症。近年应用藏药结合西药治疗过敏性紫癜15例,取得较好的疗效。藏药十三味红花散,处方有藏红花60g,丁香60g,牛黄5g,麝香2g,水牛角5g,紫檀香10g,朱砂60g,山楂60g,木香40g,诃子50g和川楝子50g等,以上药物共研末过筛,装瓶备用,每日晨起服2g。十八味党参丸:党参150g,五灵脂10g,诃子10g,桑登60g,山楂60g,麝香3g,麻子70g,娃夏尕60g,安息香50g,黄花紫堇10g,手掌参7g和曼庆150g等,共研细粉过筛制丸,每丸重约4g,1次/d,每次服2丸,小儿酌情减量,晚睡前服。根据致敏源和其他致病因素,同时采用相应西药治疗。实践表明,藏药和西药结合治疗本病具有疗效快、疗程短、副作用小和无反复发作等优点。在15例过敏性紫癜患者中,治愈腹型和肾型病变者7例,典型皮肤紫癜和关节型紫癜8例,总治愈率100%[26]。

    2.3  单味中药制剂  杨媛[27]用白头翁治疗过敏性紫癜,一般用药3~7天,皮肤紫癜即可消失。《神农本草经白种录》认为:“白头翁之气芳烈而性清凉,故凡在气分之热皆能已之。”《药品化义》云:“白头翁,总治三焦诸经之火,心肺居上,脾居中州,肝胆居下,一切血结气聚,无不调达而通畅也,气结散,热淤去,则紫癜消失。”

    丹参:现代药理研究:丹参能有效的扩张血管,增加冠状动脉血流量,从而改善各脏器的血液循环。郭玉雁[28]使用丹参粉针治疗过敏性紫癜23例,结果发现丹参组的疗效显著优于对照组,并且丹参粉针对防治过敏性紫癜所引起的肾脏受累疗效显著。

    川芎: 川芎有效成分川芎嗪可扩张血管,促进微循环,降低毛细血管通透,抑制血小板凝集,改善过敏性紫癜的血液高凝状态,还可纠正其所引起的前列环素和血栓素A2的比例失衡,并且川芎嗪可以扩张肾脏血管, 保护肾脏。张贺[29]用川芎嗪治疗过敏性紫癜肾损害,结果发现尿蛋白及镜下或肉眼血尿均明显低于常规治疗组,得到川芎嗪可以有效预防儿童过敏性紫癜肾损害,安全可靠[30]。

    甘草:现代药理证明:甘草中的有效成分甘草酸苷具有皮质醇样活性,有强抗敏的作用,并能抗溃疡,抗炎,抗变态反应和醋固醇的作用。且临床经验证实具有高安全性,可广泛推广应用于临床。李虹等[31]在常规治疗基础之上给予复方甘草酸苷静脉注射,结果甘草酸苷组疗效明显高于常规组,安全性亦优于常规组。

    有研究雷公藤及银杏对治疗过敏性紫癜肾有确切疗效,雷公藤有类似于糖皮质激素和免疫抑制剂的降蛋白作用,李成彦[32]将雷公藤用于过敏性紫癜引起的肾脏损害,取得较好疗效,而相对于激素以免疫抑制剂,雷公藤制剂副作用小,疗程短,可以进一步推广。研究证明银杏有效成分总黄酮和萜类。许致胜等人将银杏叶片辅助治疗过敏性紫癜出现肾脏损害,在研究各项指标如过敏性紫癜肾炎发病率,发生时间,24h尿蛋白量方面均优于常规对照组。

    2.4  中药外洗  史学等[33]应用中药紫癜外洗方(鲜芦根、鲜茅根、鸡血藤、金银花藤、牛膝、茯苓皮、丹皮、白鲜皮、赤芍、丹参、赤小豆)配合内服中药青紫合剂(青黛、紫草、白芷、丹参)治疗过敏性紫癜50例,并将单纯内服中药青紫合剂50例设为对照组,结果两组患者皮疹消退时间比较:治疗组:<7天消退者32例,8~10天消退者17例,>11天消退者1例;对照组:<7天消退者16例,8~10天消退者21例,>11天消退者13例。显示治疗组疗效观察明显优于对照组。

    3  结论

    西医治疗本病,疗效迅速,但依然存在不足之处,如用量多,疗程长,且副作用大,停药容易复发,新近研究的如免疫球蛋白静脉注射,疗效确切使用安全,但费用太高,在这些方面,祖国医学存在于现代医学互补的地方,而现代研究证明过敏性紫癜在发病机制中的免疫失衡以及高凝血状态与中医辨证其病机主要为瘀、虚也不谋而合,这预示着两大医学门类在治疗过敏性紫癜将有更多的交集和互补。中医药取其疗效确切,副作用较少,价格低廉,复发率低的特点,在过敏性紫癜今后的治疗中将发挥更重要的作用。但依旧存在不足点,如分型比较混乱,没有一个确切的标准,导致重复试验增多,再者大多数中医药研究仅仅停留在药物对本病的疗效观察,而本文作者认为中医药应该抓住针对点,突出特点,例如专门针对如何降低复发率,是否在治疗的中期及后期着重机体的免疫调节,而在口服药物的同时,中药外用对于本病也有进一步探究的空间。

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作者单位:1 430061 湖北武汉,湖北中医学院中医系2005级硕士研究生2班 2 430033 湖北武汉,武汉市第一医院皮肤科(△指导老师)

作者: 向苑源,孔庆云 2008-6-30
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