乐舒凡预防早产儿肺透明膜病的临床研究

【摘要】  目的 评价乐舒凡预防新生儿肺透明膜病的临床疗效。方法 将73例胎龄29～35周、体重1200～2250g的早产儿随机分为两组，预防组生后2h内口服或胃管注入乐舒凡，对照组不用乐舒凡，两组患儿均给予相同的综合治疗，比较两组患儿发生肺透明膜病的几率及发生肺透明膜病后需要转院治疗的例数。结果 预防组肺透明膜病发生率及发生肺透明膜病后需要转院治疗的例数均比对照组少，二者比较差异有显著性（P<0.05）。结论 在基层医院早产儿生后早期应用乐舒凡，对减少ＮＲＤＳ的发生及减轻ＮＲＤＳ的严重程度是有效的。

【关键词】  预防；肺透明膜病；乐舒凡；早产儿

早产儿肺透明膜病是早产儿常见的危重疾病，系由于缺乏肺表面活性物质引起，病死率较高，严重威胁早产儿生命。此病患儿可在新生儿后期并发慢性肺疾病、早产儿视网膜病等，影响患儿生存质量。及时有效地防治肺透明膜病，对于基层医院降低危重早产儿死亡率，改善预后及减轻经济不发达地区民众的经济负担有重要意义。我院新生儿病区近年来使用乐舒凡预防早产儿肺透明膜病，并进行了临床分析。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  ２００６年２月—２００８年１月，在我院妇产科分娩并转新生儿科病区的早产儿，符合条件：（1）胎龄２９～３５周、体重１２００～２２５０g；（2）母亲产前未予糖皮质激素促胎肺成熟治疗；（3）胃液泡沫振荡试验阴性～阳性（＋）；（4）临床未出现明显ＮＲＤＳ症状，无先天肺发育畸形。应用乐舒凡者为预防组，未用乐舒凡者为对照组，两组的基本情况（即胎龄、体重、出生窒息情况）经统计学处理比较，差异均无显著性（P>0．05）。

    1.2  方法

    1.2.1  乐舒凡  盐酸氨溴索口服液，其主要成分氨溴索为黏液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液粘度，还可以促进肺表面活性物质的合成及分泌，氨溴索从血液至组织的分布快而显著，肺为主要靶器官。

    1.2.2  给药方法  符合条件的早产儿，生后2h内应用乐舒凡，剂量０.６～０.８mg／（kg·次），予口服或胃管注入，每天3次。

    1.2.3  诊断标准  ＮＲＤＳ的诊断标准符合《实用新生儿学》［1］，生后６～12h内出现呼吸窘迫且进行性加重、伴呻吟、紫绀，双肺呼吸音减弱或闻及湿啰音，肺部Ｘ线改变符合ＮＲＤＳ表现。

    1.2.４  综合治疗  （1）两组患儿均置暖箱保暖；（2）均给予抗生素预防感染，必要时根据药敏调整抗生素； （3）全静脉营养或部分静脉营养；（4）监测血糖、电解质，维持内环境稳定。

    1.2.5  监测指标  观察患儿是否有呻吟、鼻煽、三凹征，监测心率、呼吸、ＳpO２，如鼻导管吸氧下出现呼吸衰竭无改善，即予转县人民医院ＮＩＣＵ治疗。

    2  结果

    2.1   治疗情况  预防组３７例中发生NRDS 12例，发生率３２.４３％，对照组３６例中发生ＮＲＤＳ ２６例，发生率７２.２２％，两者比较差异有显著性（Ｐ<０.０５）。预防组发生ＮＲＤＳ的患儿需转院治疗４例（转院率３３.３３％），对照组发生ＮＲＤＳ的患儿需转院治疗１７例（转院率６５.３８％），两者比较差异有显著性（Ｐ<０.０５）。

    2.2  转归及并发症观察  预防组３７例中，本院治愈３３例，治愈率　８９.１９％；对照组３６例中，本院治愈１７例，治愈率４７.２２％。治疗过程中预防组并发肺炎２２例（发病率５９.４６％），对照组并发肺炎２３例（发病率６３.８９％），差异无显著性。应用乐舒凡的过程中，未出现不良反应。

    3  讨论

    ＮＲＤＳ是早产儿肺部疾病和死亡的主要原因，多见于胎龄较小的早产儿，其直接病因是缺乏肺表面活性物质。胎龄在２２～２４周时肺泡II型细胞已能产生ＰＳ，但量极少，至胎龄３５周以上，ＰＳ迅速增加。因此早产儿生后应用ＰＳ，可弥补ＰＳ的不足，国外资料显示，早期预防用药可有效降低ＲＤＳ的发生率，并可减少呼吸机的使用［2］。但目前国内ＰＳ制剂不论天然或合成，其价格昂贵，非普通百姓能承受，特别是在基层医院，仍不能将ＰＳ视为常规药物配备。所以在基层医院中，有的早产儿临床虽未出现明显ＮＲＤＳ症状或病情较轻，如不及时干预，仍可能导致病情加重，甚至于死亡。２００６年２月我院开始此研究，在研究中预防组ＮＲＤＳ发生率低于对照组，两组比较差异有显著性，说明在基层医院，平均经济水平低下的情况下，早期使用乐舒凡促肺表面活性物质生成，可降低ＮＲＤＳ发生率。另外，预防组发生ＮＲＤＳ病例中，需转院治疗的例数比对照组少，两者比较差异有显著性，说明在基层医院中，早产儿生后早期应用乐舒凡，可降低早产儿ＮＲＤＳ严重程度、降低转院率，从而降低患儿的家庭经济负担，具有一定的社会效益。此研究结果表明，两组患儿在预防治疗过程中并发肺炎的发病率差异无显著性。

    乐舒凡的剂量为０.６～０.８mg／（kg·次），使用后可能发生的并发症是轻微的上部胃肠道副作用（主要为胃部灼热、消化不良和偶尔出现的恶心、呕吐），过敏反应极少出现，主要为皮疹。

    综上所述，笔者认为目前国内大中城市已普遍使用ＰＳ替代治疗或预防ＮＲＤＳ，但在基层医院，总体经济水平不佳的情况下，早产儿在生后根据病情，早期应用乐舒凡口服，对减少ＮＲＤＳ的发生及减轻ＮＲＤＳ的严重程度是有效的，并且此项治疗副作用少是安全可靠的，但同时要重视综合治疗。

【参考文献】
  1 金汉珍，黄德珉，官希吉，等.实用新生儿学，第3版.北京：人民卫生出版社，2003，422-423.

2 Sterens TP,Blennow M,Soll RF.Early surfactant administration with brief ventilation vs.selective surfactant and continued mechanical ventilation for preterm infants with or at risk for RDS. Cachrane Database Syst Rev,2002,CD003063.

作者单位：广东海丰，海丰县妇幼保健院儿科