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【摘要】 目的 了解吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应。 方法 21例晚期非小细胞肺癌，吉西他滨1.0g/m2静脉滴注第1、8天，顺铂30mg/m2静脉滴注第1～3天，28天为1个周期。 结果 总有效率PR+CR为38.1%。生活质量评分改善与稳定者达 76.1%。主要毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少率19.0%，Ⅲ～Ⅳ级血小板减少率4.7%。结论 吉西他滨联合顺铂治疗 NSCLC疗效确切，毒副反应可耐受，且可改善生活质量。
【关键词】 非小细胞肺癌;吉西他滨;顺铂;化疗
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率在很多国家都有明显增高趋势，其中80%～85%是非小细胞肺癌(NSCLC)。早期症状隐匿，60%～70%患者就诊时已是晚期[1]，预后差，只能采取姑息性化疗为主的综合治疗方案。笔者应用吉西他滨和顺铂治疗NSCLC患者21例，取得良好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 21例均经病理学或细胞学证实为NSCLC，有可测量的客观观察指标(X线片、 CT片等)。男16例，女5例;年龄45～73岁，平均62岁。根据UICC1997年修订的肺癌 TMN分期标准：ⅢA期8例，ⅢB期7例，Ⅳ期6例;鳞癌8例，腺癌13例;初治13例，复治8例。预计生存时间大于3个月。 KPS 评分70分以上。化疗前心、肝、肾功、血象正常。
1.2 治疗方法 吉西他滨1.0g/m2静脉滴注第1、8天，顺铂30mg/m2静脉滴注第1～3天，28天为1个周期。化疗前常规使用5-HT受体拮抗剂、地塞米松等预防消化道反应，严格水化治疗。每周期给药前及给药后3、10天常规复查血常规和生化。如出现白细胞或血小板降低，视情况给予粒细胞集落刺激因子、白介素-11等药物治疗或血小板输注，可延期行下一周期化疗。每例至少化疗2个周期。
1.3 评定标准 治疗前后进行胸部CT、胸片、腹部B超等影像学检查，测定肿瘤病灶，根据WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准来评价近期疗效，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。PR+CR为有效率。生活质量评价以KPS 生活状态评分为客观指标，KPS 评分增加20分为改善，减少10分为降低，增加或减少不足10分为稳定。
2 结果
2.1 临床疗效 全组21例中无CR病例,PR 8例,SD 9例，PD 4例，总有效率PR+CR为38.1%。
2.2 生活质量改善 化疗后KPS评分改善9例(42.9%)，稳定7例(33.3%)，下降5 例(23.8%)。
2.3 毒副反应 主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞减少约80.9%(18/21)，其中Ⅲ～Ⅳ级 19.0%(4/21)，血小板减少率66.6%(14/21),其中Ⅲ～Ⅳ级4.7%(1/21)。其次为消化道反应，主要为恶心呕吐 61.9%(13/21)，由于应用了5-HT受体拮抗剂，Ⅲ～Ⅳ 度消化道反应少见。便秘 57.1%(12/21)。少数病人9.5%(2/21)出现过敏反应，表现为较大面积皮疹，皮肤瘙痒，经抗过敏治疗治愈，不影响继续化疗。23.7%(7 /21) 出现用药期间一过性失眠，用药后消失。
3 讨论
目前肺癌的早期诊断尚有困难，大多数患者在诊断时已是局部晚期或有远处转移，化疗是主要治疗手段，NSCLC的化疗目前仍处于研究阶段。近年一些新药相继进入临床，与铂类联合化疗方案的应用，使NSCLC 的疗效有了一定的提高。有报道1年生存率已达35%，2年生存率接近15%～20%[2]。 吉西他滨化学名为2’-2’-二氟胞嘧啶核苷，是阿糖胞苷类似物，属细胞周期特异性抗代谢类抗癌药，主要作用与 DNA合成期和晚G1期，并可阻止细胞由G1期进入S期。它对多种实体瘤有良好的抗肿瘤活性，对NSCLC疗效尤为显著，单药有效率达18%～35%，对控制肿瘤相关症状具有明显优势[3]。吉西他滨因其固有的抑制DNA复制和修复的特性，并增强顺铂与DNA嵌合的稳定性，适宜与破坏DNA 的药物联合。体内和体外试验均证实吉西他滨与顺铂之间有相互协同和相加作用，且无交叉耐药，毒副反应重叠少。 国外文献报道,ECOG1599试验中吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC有效率为23%，疾病进展期为4.8个月，中位生存期为6.9个月，1年生存率为25%[4]，国内报道此方案近期有效率31.6%～44.4%[5，6]，本组临床观察结果显示，GP方案有效率为38.1 %，与国内外报道相近。研究发现，吉西他滨联合顺铂治疗晚期NSCLC在改善生存期的同时，亦改善生活质量，优于铂类单药或其他含铂的联合方案[7]。本组显示化疗后KPS评分改善与稳定者达 76.1%，与上述资料符合。本组方案毒副反应主要为骨髓抑制，白细胞下降率为80.9 %，血小板下降率为 66.6%，无1例合并出血。部分经粒细胞集落刺激因子和白介素11治疗后均恢复正常，无1例化疗相关死亡。 总之，吉西他滨联合顺铂治疗NSCLC疗效确切，毒副反应可耐受，且可改善生活质量，其临床应用日益广泛。
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作者单位：610092 四川成都,成都成飞职工医院