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【关键词】 化浊抑溃安肠汤 实验性溃疡性结肠炎 大鼠 营养状态
本实验观察用二硝基氯苯(DNCB)加乙酸联合造模复制的UC大鼠的一般状况、体重变化的影响，及经化浊抑溃安肠汤高、中、低三个剂量和SASP治疗后，大鼠上述状况的改变情况。
1 材料与方法
1.1 实验动物 清洁级健康Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重(200～250)±20g，由河北医科大学实验动物中心提供。适应性喂养1周。动物合格证号：DK0710038。
1.2 实验药物及试剂 化浊抑溃安肠汤为中药复方,由河北省中医院药房提供;柳氮磺胺吡啶(SASP)，250mg/片，上海三维制药有限公司生产，批号：20070312;二硝基氯苯，德国产;乙酸、分析纯，广州化学试剂厂生产，批号：2007028。 化浊抑溃安肠汤的制备方法：按处方比例取定量的药材，按1：10加入清水煎煮，煮沸后30min后过滤出上清液，再按1：5的比例加入清水，煮沸30min后过滤出上清液，把两次所得到的上清液混合，用水浴浓缩到所需浓度备用。
1.3 模型制备 参照江学良等[1]方法制作溃疡性结肠炎动物模型[二硝基氯苯(DNCB)和乙酸联合造模法]，取健康成年Wistar成年大鼠，适应性饲养1周后，颈背部以10%NA2S脱毛后，每天以2%的2，4-二硝基氯苯丙酮液(DNCB2.0g，丙酮100ml)滴背一次，每次每鼠0.3ml，连用14天致敏。第15天以直径为2mm的橡胶管插入结肠8cm处，向结肠腔内灌注0.04mmol/L(1g/L)DNCB乙醇(500ml/L)液0.25ml，16天在同部位注入80ml/L乙酸溶液2ml，准确计时15s后，再用生理盐水冲洗。造模后第2天，即出现黏液脓血便或粪便稀溏症状，可持续16周以上，有急性发作和慢性发展过程。乙酸作用后可见急性期病理表现，2~5周后转为慢性期表现，溃疡愈合，但慢性炎症持续存在。造模7天后，随机抽取10只模型组大鼠处死，取其结肠标本，病理检查确认有充血、水肿、慢性炎细胞浸润、杯状细 胞减少及典型的溃疡形成等一系列溃疡性结肠炎的病理变化。继续常规喂养，4周后，处死全部大鼠，剖取结肠，肉眼观察后，制备病理标本送检。
1.4 动物分组及给药方法 将造模大鼠随机分为5组，每组10只：(1)空白对照组：于造模后第2天以生理盐水灌胃10ml/kg，每日1次，连续4周。(2)阳性对照柳氮磺胺吡啶组(SASP)：于造模后第2天用柳氮磺胺吡啶灌胃，先将片剂研细粉，过100目筛，用蒸馏水配成混悬液，按0.267g/kg体重(相当于成人用药量的8倍)给药，每次2.5ml灌胃给药，每日1次，连续4周。(3)化浊抑溃安肠汤低剂量组：于造模后第2天用化浊抑溃安肠汤灌胃，将中药水煎后浓缩成2.30g/kg灌胃，每日1次，连续4周。(4)化浊抑溃安肠汤中剂量组：于造模后第2天用化浊抑溃安肠汤灌胃，将中药水煎后浓缩成4.59g/kg灌胃，每日1次，连续4周。(5)化浊抑溃安肠汤高剂量组：于造模后第2天用化浊抑溃安肠汤灌胃，将中药水煎后浓缩成9.18g/kg灌胃，每日1次，连续4周。同时设立正常对照组，每天予等量生理盐水灌胃，10ml/kg，每日1次，连续4周。
1.5 观察指标及方法
1.5.1 一般情况 观察大鼠的精神状态、活动情况、毛发光泽度、食欲、大便性状等。
1.5.2 体重 每周称重记录1次，并计算各组大鼠的平均体重。
2 结果
2.1 一般情况 正常组：大鼠毛色光润，反应灵敏，喜活动，食量增多，体重增加明显，大便成颗粒状。 模型组：造膜第2天即出现黏液便、脓血便。1周内有黏液便、脓血便，伴有明显消瘦、倦怠懒动、被毛松散蓬乱，毛色偏黄无光泽，活动少而迟钝，拱背、喜扎堆，形体瘦小，食量较少。1周后逐渐有所好转，体重开始回升，脓血便消失，黏液便仍存在，食欲略好，仍有毛色不光洁、喜扎堆、拱背的表现。至第4周体重开始恢复到正常，大便成形，但仍反应不灵敏、倦怠懒动、喜扎堆、毛色不光洁。 柳氮磺胺吡啶组：造膜后当天与1周内的情况与模型组相似，但恢复情况都比模型组快。1周后脓血便、黏液便消失，大便成形，伴有倦怠懒动、毛色无泽不光洁、食欲减退、喜扎堆、拱背的现象。至第4周全身情况逐渐好转，体重增加，食欲好，大便等各方面与正常组肉眼无差别，各种症状基本消失。 化浊抑溃安肠汤高、中剂量组一般情况接近正常组;化浊抑溃安肠汤低剂量组虽好于造膜对照组，但较正常组差。
2.2 化浊抑溃安肠汤对大鼠体重的影响 见表1。表1 化浊抑溃安肠汤对大鼠体重的影响注：◇第1周模型组、治疗组与正常组比较;▼第2周各组与第1周比较
从表1所示：造模各组大鼠用药前与正常对照组相比，体重差异无显著性(P>0.05)。用药后，化浊抑溃安肠汤高、中剂量组大鼠体重增长较快，明显优于其他各组(P<0.01)。化浊抑溃安肠汤低剂量组用药后体重低于正常对照组比，而显著高于模型对照组，但与化浊抑溃安肠汤高、中剂量组相比，差异仍具有显著性(P<0.05)。化浊抑溃安肠汤高、中剂量组之间差异无显著性(P>0.05)，但中剂量组略好于高剂量组。SASP组体重低于正常对照组，但好于模型对照组。
3 讨论
溃疡性结肠炎(UC)临床上以腹泻为主症，腹泻的发生与炎症刺激致使肠蠕动增加[2]。有研究表明，胰腺的外分泌功能低下和小肠吸收功能不足也是导致UC复发的一个重要因素[3]。肠道消化吸收功能的障碍，使营养物质不能顺利吸收，而从粪便中排泄，而引起低蛋白质血症、贫血、消瘦等虚弱表现[4]。研究表明，低下的营养状况不仅不利于炎症的控制，还可使病程延长，溃疡复发、增加并发症等。近年西医治疗溃疡性结肠炎在药物疗法的同时，强调营养支持疗法，以补充营养不足，在控制疾病活动性方面，取得了一定疗效[5]，也充分说明了改善营养状况将是治疗UC的重要法则之一。 本实验研究动物造模后除出现腹泻、脓血便、黏液便外，均有消瘦、食量下降、耸毛拱背、疲倦懒动、怕冷、喜扎堆等症状。经化浊抑溃安肠汤治疗后，诸症逐渐改善，体重明显增加，一般情况好转。实验结束时，化浊抑溃安肠汤高、中剂量组动物平均体重明显超过模型组﹙P<0.01﹚及SASP组，体重增长幅度也远远大于其他各组﹙P<0.01﹚。这说明经化浊抑溃安肠汤治疗后，造模大鼠的营养状况有显著改善，提示化浊抑溃安肠汤具有促进消化吸收、溃疡愈合的作用。
【参考文献】
1 江学良.复合法建立大鼠溃疡性结肠炎模型.青海医学院学报，1999，20(4)：1-3.
2 汪丽蕙,林传骧.今日内科·消化疾病分册.北京:北京医科大学/中国协和医科大学联合出版社,1996，83.
3 陈治水.健脾灵对脾虚患者血液、生化和免疫指标的影响.中医药研究,1990,(1)：37.
4 戴自英.实用内科学,第9版.北京:人民卫生出版社，1993,1360.
5 欧阳钦.炎性肠病诊断治疗的最新进展.中国实用内科杂志,2000,20(1):19.
作者单位：054000 河北邢台，邢台医学高等专科学校临床系