应用制酸剂对高原肺水肿患者胃肠黏膜屏障功能损伤的保护作用

【摘要】  目的 通过前瞻性病例对照研究，观察常规应用制酸剂对高原肺水肿患者胃肠黏膜屏障功能损伤具有保护作用，为高原肺水肿的防治提供理论依据。方法 选择高原肺水肿患者20例，随机分为对照组和观察组，每组10例，对照组给予常规治疗，观察组在给予常规治疗的基础上加用制酸剂治疗。分别统计两组胃肠功能紊乱症状的发生情况及症状缓解的时间，并于治疗前后分别检测血清二胺氧化酶(DAO)、丙二醛(MDA)、内毒素水平及尿乳果糖/甘露醇比值 (L/M)。结果 两组出现胃肠功能紊乱的症状差异无显著性，观察组胃肠功能紊乱症状缓解的平均时间较对照组显著缩短;两组治疗前血清DAO、MDA、内毒素和尿L/M比值无显著差异，观察组在治疗3天后血清DAO、MDA、内毒素及尿L/M比值均显著降低(P<0.01)，对照组则无明显变化。结论 常规应用制酸剂对高原肺水肿患者胃肠黏膜屏障功能损伤具有明显的保护作用。

【关键词】  制酸剂;高原肺水肿;胃肠黏膜屏障功能损伤

　【Abstract】 Objective To observe the protective effect of use of antacids on the gastrointestinal mucosa barrier injury in patients with high altitude pulmonary edema (HAPE) by a prospective case control study, and provide the theoretical basis for the prevention and treatment of HAPE patient. Methods 20 admitted patients of HAPE were randomly divided into control group and observation group of 10 cases. The control group received conventional therapy. Observation group were added with antacids while receiving conventional therapy. Statistical analysis was performed to the symptom with gastrointestinal dysfunction in both of group respectively. At the same time, the levels of serum diamine oxidase (DAO), malonic dialdehyde (MDA), endotoxin and lactulose/mannitol (L/M) ratio were detected before and after treatment in two groups.Results There was no significant difference in symptom of gastrointestinal dysfunction on two group. the average time of remission of symptoms of gastrointestinal dysfunction in observation group was significantly shorter than it in the control group. The pre-treatment DAO, MDA, endotoxin and the L/M ratio were no significant difference. After 3 days of antiacids treatment, DAO, MDA, endotoxin and the L/M ratio were significantly decreased in the observation group (P<0.01). However, no significant change in the control group was observed. Conclusion Routine use of antacids on the gastrointestinal mucosa barrier function injury in patients with high altitude pulmonary edema has a significantly protective effect.

　　【Key words】 antacids; high altitude pulmonary edema; gastrointestinal mucosal barrier function injury

　　高原肺水肿是高原常见病，其发病率随着海拔的升高而增高，在海拔3650米的拉萨市其发病率约为5%。同时，高原肺水肿又是高原急危重症，若治疗不及时可导致死亡，严重危及进入高原人群的生命安全。已研究表明急性重症高原病(高原肺水肿和高原脑水肿)伴有严重的胃肠黏膜屏障功能损伤，而且是其并发多脏器功能障碍综合征(MODS)的重要原因之一[1]。本研究通过前瞻性病例对照研究，观察常规应用制酸剂对高原肺水肿患者胃肠黏膜屏障功能损伤的保护作用，为急性重症高原病的防治提供理论依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　选择2010年1月—2月在西藏军区总医院高山病科住院的高原肺水肿患者20例，诊断均符合1995年中华医学会第三次全国高原医学学术讨论会推荐的我国高原病命名、分型及诊断标准[2]。所有病例均为移居汉族，并排除患有严重肝、肾、心血管及造血系统疾病。两组的性别、年龄和体重差异均无统计学意义，有可比性(见表1)。表1 两组病人一般状况

　　1.2 用药剂量和方法 对照组和观察组均给予吸氧、降低肺动脉压、对症等常规治疗，观察组在给予常规治疗的基础上加用奥美拉唑肠溶胶囊早晚各20mg，各组分别治疗3天。

　　1.3 观察指标及方法 分别统计两组胃肠功能紊乱症状的发生情况及症状缓解的时间。同时，两组分别于治疗前和治疗3天后，晨起采集空腹外周静脉血,离心后取上清液待测;同时排尿，口服50 ml乳果糖/甘露醇混悬液(含L 10 g、M 5 g，均由上海捷陪思基因技术有限公司提供)，收集患者用药后的6 h尿液，加入硫柳汞防腐处理。用邻联茴香胺显色剂法检测血清二胺氧化酶(DAO);用荧光法测定丙二醛(MDA，试剂盒购自上海伊华临床医学科技公司);用偶氮显色法测定内毒素水平(鲎试剂盒购自上海伊华临床医学科技公司)，以内毒素单位EU表示;用酶法分别测定尿中乳果糖和甘露醇含量，计算出两者的比值。

　　1.4 统计学处理 使用SPSS13.0统计软件，计量资料用均数±标准差(〖x〗±s)表示，计数资料用百分比表示，采用方差分析和t检验， P <0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 胃肠功能紊乱情况及症状缓解时间对比 两组出现胃肠功能紊乱的各症状百分比无显著差异，观察组胃肠功能紊乱症状缓解的平均时间较对照组显著缩短(见表2)。表2 两组对象胃肠功能紊乱情况及胃肠道症状缓解时间对比

　　2.2 血清DAO、MDA、内毒素水平(见表3) 两组治疗前DAO、MDA、内毒素水平及尿L/M比值均无显著差异;观察组用药3d后的DAO、MDA、内毒素水平及尿L/M比值均较用药前显著降低(P<0.01);对照组用药前后血清DAO、MDA、内毒素水平及尿L/M比值差异均无显著性。表3 两组对象血清DAO、MDA、内毒素及尿L/M比值变化比较

　　3 讨论

　　由平原快速进入海拔3000米以上的高原地区后发生的高原肺水肿(HAPE)，除有该病特殊症状外，消化系统症状发生率较高，以恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等消化道症状尤为突出。最近本中心对3184例急性高原病患者调查中，胃肠功能紊乱占49.8%[1]，而且伴有严重的胃黏膜屏障损伤，并证明其胃肠黏膜屏障损伤与多脏器功能障碍综合征(MODS)有密切的关系。国内外均有研究表明，急进高原缺氧可导致严重的胃肠黏膜损伤。Sugie等[3]报告在5020m对22例登山队员内窥镜检查结果表明，59%的人有胃、十二指黏膜的病损。李晓明等[4]对快速从海拔1300m进驻到海拔4500m的某野战部队官兵408人的胃肠应激反应患病率进行问卷调查，结果也发现高原胃肠反应患病率为22.81%，其中恶心呕吐者26.03%，腹胀者15.07%，便秘者8.22%，腹痛者13.70%，腹泻者23.29%，厌食者13.70%，疲乏、失眠、紧张、情绪差的官兵患病率高。刘勇等[5]对72例快速进入高原后发生胃黏膜出血者进行了胃镜检查, 发现25%有黏膜的出血和糜烂。赵光斌等[6]在拉萨(3658m)对51例青年汉族移居者进行内窥镜及活体检查证实，胃、十二指肠黏膜病损占60.8%，27例表现浅表性胃炎，3例为急性胃黏膜损害，1例为十二指肠溃疡，这一结果与Sugie的报道相似。Recavarren-Arce等[7]也报告生活在阿尔卑斯山的秘鲁人胃黏膜活检有严重的胃黏膜损伤存在。Wu等[8]对2001-2003年在青藏高原(海拔4905m)施工的13502名铁路工人调查发现，上消化道出血者占0.49%，多在进入高原后的3周内出现，以呕血、黑便、便血或隐血为主要表现，而且其发病率是随着海拔的增高而增高。居于以上原因，本研究采用前瞻性病例对照研究，观察常规应用制酸剂对高原肺水肿患者胃肠黏膜屏障的保护作用。通过检测血清DAO、MDA、内毒素水平及尿L/M比值可间接地反应胃肠黏膜通透性指标。研究结果发现，通过常规应用制酸剂后高原肺水肿患者胃肠道紊乱症状缓解的平均时间明显缩短，血清DAO、MDA、内毒素水平尿L/M比值均显著低于对照组。说明常规应用制酸剂可以显著降低肠道通透性，降低血清DAO、MDA和内毒素水平[9]，起到保护高原肺水肿患者胃肠黏膜屏障功能、减轻高原肺水肿患者的全身炎症反应的作用。胃肠功能障碍是高原肺水肿的临床表现之一，且胃肠功能障碍可进一步引起高原肺水肿患者机体内环境紊乱，诱发全身炎症反应综合征，甚至导致多脏器功能障碍综合征，必须加以重视，做好早期防护。通过常规应用制酸剂治疗可有效保护高原肺水肿患者的胃肠黏膜屏障功能，减轻全身炎症反应综合征，减少多脏器功能障碍综合征的发生。因此，笔者建议高原肺水肿患者在常规治疗的基础上可加用制酸剂治疗。

【参考文献】
  　1 杨定周，周其全，李素芝，等.急性重症高原病患者胃肠功能紊乱与多器官功能障碍综合征的关系.中国危病急救医学,2009,21(2):85-95.

　　2 高原医学杂志编委会.1995年中华医学会第三次全国高原医学学术讨论会推荐稿的我国高原病命名、分型及诊断标准.高原医学杂志,1996,6(1):2-4.

　　3 Sugie T, Adachi M, Jiin-Nouchi Y, et al. Gastrointesinal mucosal lesion at high altitude. Jap J Mount Med,1991,11:55-58.

　　4 李晓明，赵秋玲，杨全峰，等.急进驻高原官兵胃肠应激反应患病率及饮食因素调查.第四军医大学学报,2008,29(8):702-704.

　　5 刘勇，拉永.急速进入高原急性胃黏膜出血72例胃镜检查结果分析.武警医学,1998,9(12):717.

　　6 赵光斌，李琳.高原红细胞增多症的消化系统损害.中华内科学杂志,1991,30(8):492-494.

　　7 Recavarren-Arce S,Ramirez-Ramos A,Gilman RH,et al.Severe gastritis in Peruvian Andes. Histopathology,2005,46(4):374-379.

　　8 Wu TY,Ding SQ,Liu JL,et al. High-altitude gastrointestinal bleeding: an observation in Qinghai-Tibetan railroad construction workers on Mountain Tanggula. World J Gastroenterol,2007,13(5):774-780.

　　9 田辉，王可富，吴铁军.全胃肠外营养加谷氨酰胺对多器官功能障碍综合征患者血浆二胺氧化酶及D-乳酸的影响.中国危重病急救医学,2006,18(10):616-618.