点击显示 收起
【摘要】 目的 研究评价吸入激素加顺尔宁联合治疗整体气道过敏性疾病的有效性和合理性。方法 选择本院哮喘专科门诊轻、中度哮喘同时伴有过敏性鼻炎患儿72例，随机分成治疗组36例，在常规吸入丙酸倍氯米松或丁地去炎松200μg/d基础上，加用顺尔宁2～5岁4mg/d，5～12岁5mg/d，每晚顿服，共24周。观察期间如有哮喘急性发作，可加用β 2 受体激动剂;有急性呼吸道感染（ARI）合并细菌感染时，加用抗生素治疗。对照组36例，除不用顺尔宁治疗外，其余治疗均与治疗组相同。结果 在观察期间，治疗组平均每周哮喘症状发作次数、平均每周夜间憋醒次数、平均用短效支气管扩张剂的天数较对照组明显减少，差异有显著性（P<0.05）。而鼻炎症状减轻、天数减少差异有非常显著性（P<0.001）。治疗组肺功能FEV 1 改善率、外周血嗜酸粒细胞减少率均较对照组显著，差异有非常显著性（P<0.001）。结论 虽然糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能够降低气道炎症和气道高反应，改善肺功能，从而改善患者的生活质量，但不能对抗半胱氨酰白三烯的作用，加上儿童难以掌握吸入方法，到达肺部的药量少，临床上存在一定的治疗局限性。吸入激素加顺尔宁联合治疗整体气道过敏性疾病疗效优于单纯吸入激素，具有叠加抗炎作用，可作为儿童整体气道共同管理的一线选择。
过敏性鼻炎和哮喘的发病率在世界范围内呈明显上升趋势，他们之间有着共同的促发因子和病理基础;有着
共同的炎性细胞和炎性介质参与。因此，过敏性鼻炎和哮喘是同一气道、同一种疾病，是全身免疫反应性炎症的结果。在治疗上应采用上下气道联合治疗的策略，以达到病情的最佳控制、提高患者的生活质量。我们对72例支气管哮喘/过敏性鼻炎的患儿给予吸入糖皮质激素加顺尔宁联合治疗，观察用药24周临床症状及检验指标的变化，以评价其治疗效果。
1 对象与方法
1.1 病例入选标准 选择本院哮喘专科门诊支气管轻、中度哮喘同时伴有过敏性鼻炎患儿72例，随机分成治疗组36例，对照组36例，其中男54例，女18例，年龄2～12岁，诊断符合1998年儿童哮喘诊断标准 ［1］ 。
1.2 病例排除标准 （1）1周内曾用安可来等其他白三烯受体拮抗剂治疗者。（2）治疗前4周内用过全身性激素治疗者。（3）患者心、肝、肾等严重器质性疾病者。（4）中途退出治疗者。
1.3 方法
1.3.1 给药方法 治疗组:在常规吸入丙酸倍氯米松或丁地去炎松200μg/d基础上，加用顺尔宁2～5岁4mg/d，5～12岁5mg/d，每晚顿服，共24周。观察期间如有哮喘急性发作，可加用β 2 受体激动剂;有急性呼吸道感染（ARI）合并细菌感染时，加用抗生素治疗。对照组:除不用顺尔宁治疗外，其余治疗均与治疗组相同。
1.3.2 评价项目
1.3.2.1 临床症状与体征评价 治疗前后急性症状（咳嗽、喘息、哮鸣音）发作次数/周;夜间憋醒次数 /周;过敏性鼻炎（鼻塞、流涕、喷嚏、鼻痒）症状天数/周;用短效支气管扩张剂天数/周。
1.3.2.2 实验室指标评价 治疗前后肺功能改变、血嗜酸粒细胞绝对计数（EOS）变化。
1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件对资料进行相关分析和配对t检验，数据以ˉx±s表示。
2 结果
2.1 两组患儿治疗前、后临床观察指标的变化 见表1。
表1 两组患儿治疗前、后临床观察指标的变化 （略）
由表1看出，在观察期间，治疗组平均每周哮喘症状发作次数、平均每周夜间憋醒次数、平均用短效支气管扩张剂的天数较对照组明显减少，差异有显著性（P<0.05）。而鼻炎症状减轻、天数减少差异有非常显著性（P<0.001）。
2.2 两组治疗前后肺功能、血嗜酸粒细胞绝对计数（EOS）变化评价 见表2。
表2 两组患儿治疗前、后肺功能、血嗜酸粒细胞绝对计数（EOS）变化 （略）
两组治疗前肺功能FEV 1 （占预计值%）、EOS无统计学差异，P>0.05;用药后，治疗组FEV 1 （占预计值%）明显上升，EOS明显下降，差异有非常显著性，P<0.001。
3 讨论
越来越多的研究表明，90%以上哮喘患者都并存着过敏性鼻炎，而不少于20%～40%的过敏性鼻炎患者存在哮喘，二者在流行病学、病因学、组织病理学以及治疗方面有着许多共同特征，因此世界变态反应组织提出:过敏性鼻炎与哮喘是“一个气道、一种疾病”，亦称为整体气道病。 众所周知，过敏性鼻炎与哮喘是涉及多种炎性细胞和炎性介质的复杂疾病，其气道慢性非特异性炎症性病变的特点使吸入糖皮质激素作为主要的治疗药物。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能够降低气道炎症和气道高反应，改善肺功能，从而改善患者的生活质量。然而，吸入激素不能对抗半胱氨酰白三烯的作用。半胱氨酰白三烯是过敏性鼻炎和哮喘共同重要的炎症介质之一，具有强烈的支气管平滑肌痉挛、微血管通透性及粘液分泌增加作用，导致气道炎症和气道高反应性;并具有嗜酸粒细胞趋化活性，促使气道嗜酸粒细胞聚集进一步加重粘膜损伤和气道炎症反应。在正确掌握吸入方法时，吸入到达肺部的药量仅为7%～11%，儿童难以掌握正确的吸入方法，到达周围气道的有效药量更少，治疗上存在一定的局限性。用白三烯受体拮抗剂—顺尔宁（孟鲁司特钠）可以阻断以上病理生理改变，并能弥补吸入激素的不足，联合吸入激素具有协同和叠加抗炎作用。选择吸入激素联合顺尔宁治疗整体气道过敏性疾病的临床目标是:最少或没有症状，包括夜间症状;最少的哮喘发作;最少急诊情况;最低限度使用短效β 2 受体激动剂;维持肺功能正常或接近正常水平;最少药物副作用。研究结果表明，治疗组患者肺功能有显著进步，平均每周哮喘症状发作次数、平均夜间憋醒次数、β受体激动剂用量、嗜酸粒细胞绝对计数明显较对照组减少，而鼻部过敏症状改善更显著，基本达到临床治疗目标，与国内外的文 献报道一致 ［2，3］ 。
根据GINA推荐，顺尔宁（孟鲁司特钠）是一种非激素类抗炎药物，适合于治疗各种程度哮喘及过敏性鼻炎，与吸入皮质激素联合应用可减少激素的用量，从而减轻激素的副作用。由于顺尔宁每天服用1次，能够快速起效和持续控制临床症状，使用方便，无需实验室监测用药，小儿易于接受，依从性好，可作为儿童整体气道共同管理的一线选择。
参考文献
1 全国儿科哮喘协作组.儿童哮喘防治常规.中华儿科杂志，1998，36（12）:747-749.
2 许文兵，朱元珏.白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗轻中度哮喘疗效.中华结核和呼吸杂志，2002，25:180-181.
3 Knorr B，Franchi LM，Bisgaard H，et al.Montelukast，a leukotriene receptor antagonist，for the persistent asthma in children aged2to5years.Pediatrics，2001，108（3）:1-10.
（收稿日期:2004-06-28）
作者单位:200011上海第二医科大学附属第九人民医院儿童哮喘防治中心
（编辑曲 全）