纳洛酮在早产儿原发性呼吸暂停中的应用

　　【摘要】 目的  探讨纳洛酮在早产儿原发性呼吸暂停中的应用。 方法  按标准筛选符合条件的原发性呼吸暂停的早产儿78例，随机分为两组，纳洛酮治疗组40例，氨茶碱对照组38例。 结果  纳洛酮治疗原发性呼吸暂停，其显效率及总有效率均优于氨茶碱。两组相比，χ 2 =4.18，P<0.05，χ 2 =6.08，P<0.025，差异有显著性。 结论  纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停，更为合理，更为有效，值得临床推广。
    
　　关键词  纳洛酮 早产儿 原发性呼吸暂停
     
　　我科应用纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停40例，疗效满意，现报告如下。

　　1 对象与方法
    
　　1.1 对象 于1999年1月～2002年12月本院产房自然分娩，无窒息，胎龄小于37周，因早产而转儿科监护者。经多功能监护仪监测早产儿呼吸及经皮氧饱和度，符合新生儿呼吸暂停诊断标准，并摄X线胸片排除肺部疾病。查头颅CT排除缺氧缺血性脑病、颅内出血，查血生化排除低血糖、低钙血症以及电解质紊乱等疾病者作为研究对象，共78例，随机分两组。纳洛酮治疗组:共40例，男26例，女14例，男∶女为1.85∶1。胎龄<32周4例，～34周24例，～37周12例。出生体重<1500g6例，～2000g17例，～2500g10例，>2500g7例。呼吸暂停发生时间<3d11例，～5d11例，>5d18例。氨茶碱对照组:共38例，男23例，女15例，男∶女为1.53∶1。胎龄<32周5例，～34周23例，～37周10例。出生体重<1500g5例，～2000g19例，～2500g9例，>2500g5例。呼吸暂停发生时间<3d11例，～5d18例，>5d9例。两组胎龄、体重、吸呼暂停发生时间，经统计学处理差异均无显著性，具有可比性。
   
　　1.2 治疗方法 在温箱保暖、母乳喂养、VitK 1 、止血敏、鲁米那钠等预防颅内出血，保持水、电解质平衡，监测血糖、血压的基础上，治疗组应用纳洛酮0.01～0.03mg/kg加5%葡萄糖液1ml稀释后静脉推注，继而给予0.5μg/（kg·min）输液泵静脉滴注维持10～18h，连续用药3～5天。对照组应用氨茶碱，首剂按4～6mg/kg稀释后静脉滴注，12h后，以0.5mg/（kg·h）速度输液泵静脉维持5～10h，用药3～5天。两组均每日观察心率、呼吸及呼吸暂停情况。
   
　　1.3 疗效判定标准 显效:用药后24h，未再出现呼吸暂停;有效:用药后72h，未再出现呼吸暂停;无效:用药后72h，仍发生呼吸暂停或病情加重。
   
　　2 结果

　　治疗组:显效24例，显效率60.0%（24/40），有效13例，有效率32.5%（13/40），总有效率92.5%（37/40），无效3例，无效率7.5%（3/40）。对照组:显效14例，显效率36.8%（14/38），有效13例，有效率34.2%（13/38），总有效率71.0%（27/38），无效11例，无效率29%（11/38）。两组之间显效率及总有效率经统计学处理，差异均有显著性（分别为χ 2 =4.18，P<0.05及χ 2 =6.08，P<0.025）。
    
　　3 讨论

　　早产儿原发性呼吸暂停，是一种严重的临床症状，如不及时抢救，长时间缺氧可引起脑损伤，病死率高。既往应用氨茶碱或咖啡因治疗，已屡见报道，应用纳洛酮治疗，是病因治疗，是氨茶碱所不具备的。
   
　　陆中权等检测发现，早产儿发生原发性呼吸暂停，其血浆中β-EP明显高于未发生呼吸暂停者，其血浆浓度以生后3～5天最高，可持续至生后第9天。本组资料中呼吸暂停者占50%（39/78），发生在生后第3～5天，与报道一致。β-EP在体内具有广泛的生物活性，可降低脑干对二氧化碳刺激的敏感性，抑制其通气功能，减慢呼吸甚至呼吸暂停，破坏体内维持氧交换的生理平衡机制，从而导致低氧血症及高碳酸血症。同时还引起心血管紊乱，包括心率减慢，脑血流减慢及血管调节受损等。另一方面，缺氧、二氧化碳潴留，又进一步刺激β-EP释放入血，形成恶性循环，造成呼吸暂停反复发作。
   
　　纳洛酮是阿片受体拮抗剂，可全面拮抗和阻断β-EP对人体的生物作用，清除或减轻对人体细胞的损伤，针对性拮抗及阻断β-EP对呼吸循环及中枢系统的抑制作用。
   
　　纳洛酮疗效优于氨茶碱。纳洛酮治疗原发性呼吸暂停，其显效率及总有效率均优于氨茶碱，差异有显著性（χ 2 =4.18，P<0.055;χ 2 =6.08，P<0.025），提示原发性呼吸暂停与β-EP有关，纳洛酮是病因治疗，针对性强，疗效佳。纳洛酮半衰期极短;首次静脉推注后，以输液泵静脉维持用药为宜，无副作用。氨茶碱治疗呼吸暂停是作为呼吸兴奋剂，增强早产儿自主呼吸，解除呼吸抑制，而达到治疗目的，同时会增加患儿脑细胞氧耗量，静脉滴注氨茶碱后，可使脑血流降低10%～15%，有加重脑缺氧可能，对早产儿极为不利。因此，应用纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停，更为合理，更为有效，值得临床推广。 

　　（编辑川 夏）

　　作者单位:462300河南省漯河市郾城县第二人民医院