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【摘要】 目的 检测新生儿脐带血HBsAg、HBeAg、HBeAb和新生儿脐带血HBeAg，分析HBsAg垂直传播几率。 方法 HB-sAg和HBeAg用ELISA的方法检测。 结果 母亲HBsAg（+）/HBeAg（+）的新生儿组脐带血HBsAg阳性率（98%）显著高于母亲HBsAg（+）/抗HBe（+）的新生儿组脐带血阳性率（20%）。对照组中无一例新生儿脐带血检出HBsAg（0）。 结论 HBV母婴垂直传播的发生率很高。HBV携带者母亲及其新生儿应及早采取一定的预防免疫措施，降低新生儿HBV感染率。通过HBV母婴垂直传播的检测分析，能让医务人员和患者进一步认识新生儿疫苗免疫的重要性和必要性。
关键词 乙型肝炎 垂直传播 脐带血 乙肝病毒表面抗原 乙肝病毒e抗原 乙肝病毒e抗体
全球慢性HBV感染约有3.5亿人，我国更是乙型肝炎的高流行区，HBsAg检出率约10%。据一些数据统计，我国的慢性无症状HBV携带者（ASC）可能超过1.2亿 ［1］ 。高流行区围生期传播是主要的传播途径，而在低流行区的高危成人中则以性接触传播为主 ［2］ 。而我国HBV感染的流行和发病特点则是母婴传播和婴幼儿感染形成的免疫耐受性。本实验检测HBV携带的母亲血液和所分娩的新生儿脐带血中的HBsAg，了解HBV垂直传播的特点。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所选对象为2003年惠东县人民医院妇产科和惠东县妇幼保健院妇产科产妇及其新生儿，所有新生儿均为顺产。对象分组如下:母亲HB-sAg（+）/HBeAg（+）和其对应新生儿组:共240例，母亲年龄22～30岁，平均26岁;母亲HBsAg（+）/抗-HBe（+）和其对应新生儿组:共300例，母亲年龄22～35岁，平均28岁;健康对照组:共100例，来自夫妻均健康且血清抗-HBs（+）的母亲血液和其相对应的新生儿。
1.2 方法
1.2.1 标本收集 产妇分娩后立即抽静脉血2ml和相对应新生儿脐带血2ml分别置干燥试管内送检。注意避免标本溶血。
1.2.2 方法 HBsAg、HBeAg和抗-HBe用ELISA方法检测。
1.2.3 试剂 上海荣盛生物技术有限公司生产的HBsAg、HBeAg和抗-HBe诊断试剂盒（酶联免疫法）。HBsAg检测低限为2ng/ml。
2 结果
见表1。
表1 3组新生儿脐带血检测HBsAg结果 （略）
注:3组结果差异有非常显著性，P<0.01
母亲HBsAg（+）/HBeAg（+）的新生儿组脐带血HBsAg检测结果:HBsAg（+）235例，HBsAg检出率为98%。母亲HBsAg（+）/抗-HBe（+）的新生儿组脐带血HBsAg检测结果:HBsAg（+）60例，HBsAg检出率为20%。健康对照组:100例健康夫妻且抗HBs（+）的母亲所分娩的新生儿脐带血中无一例检出HBsAg，HBsAg检出率为0。
3 讨论
我国是乙型肝炎的高流行区，据我国HBV感染的流行和发病特点，围生期传播是主要的传播途径之一。我国HBV感染和流行的一个重要特点是母婴传播和婴幼儿感染形成的免疫耐受性，这可能与我国HBsAg（+）育龄妇女中HBeAg阳性率高有很大相关性。据一些数据统计，我国HBsAg（+）育龄妇女中HBeAg（+）占40% ［2］ 。HBV感染后，最早出现的血清标志物是HBsAg、前S1和前S2抗原，其他标志物出现的次序为:HBV-DNA、HBeAg、抗-PreS1、抗-PerS2（IgM）、抗-HBc、抗-HBe、抗-PreS2（IgG）、抗-HBs ［3］ 。HBsAg症状出现前就可能被检出，是HBV感染的标志。据本实验的统计结果显示（见表1）:母亲HBsAg（+）/HBeAg（+）的新生儿组脐带血HBsAg阳性率可高达98%;母亲HBsAg（+）/抗-HBe（+）的新生儿组脐带血HBsAg阳性率则为20%;对照组的新生儿则无一例HBsAg阳性。3组之间差异具有显著性（P<0.01）。可见血清HBe的转换在其垂直传播中具有重要意义。HBeAg是分子量25000的核心蛋白，为可溶性抗原，其免疫原性和反应性均较弱;由于核壳抗原与HBV-DNA密切相关，故HBeAg是临床表达病毒复制较特异的血清标志物。当血清HBsAg（+）/HBeAg（+）时，多为野生毒株感染，其肝内以复制型分子为主，大多数表现为HBV-DNA（+），病毒复制活跃，血清病毒含量高，传染性极强 ［1］ 。HBeAg通过HBV感染母亲胎盘，引起新生儿免疫耐受性，HBeAg是小儿长期保持免疫耐受状态的稳定因素 ［1］ 。HBsAg（+）/抗-HBe（+）时，表现型多为前C/A83变异毒株，大多数血清HBV-DNA（-），为复制的静止期或低水平复制期，血清病毒含量水平低，肝内大部分为整合分子，故抗HBe（+）母亲只传播低感染量的野生毒株 ［1］ 。在毒株病毒传播能力方面，前C/A83突变毒株远低于野生毒株。HBsAg（+）/抗-HBe（+）时，传染性较低，但当其HBV-DNA（+）时，则可能提示病毒变异，肝内含有较多的复制型分子，病毒血症水平较高，表示仍有较强的传染性，与HBeAg（+）时相似 ［1］ 。这可能与抗HBeAg（+）母亲分娩的新生儿脐带血仍有20%的HBsAg阳性率的原因。
HBV感染具有长期性，目前尚无有效的治疗药物，预防仍是目前的主要手段。根据我国的流行和感染特点，约1/3的HBsAg携带来源于母婴传播，这包括母亲在分娩过程中传染给新生儿;通过子宫传染给胎儿;产后新生儿与母亲密切接触而感染。本实验结果表明HBV母婴垂直传播具有很高的发生率，对HBV感染的母亲及其新生儿及早采取一定的预防免疫措施对降低新生儿HBV感染率具有重要意义。通过HBV母婴垂直传播的分析，能让医务人员和患者更进一步认识新生儿疫苗免疫的重要性。HBeAg（+）的高水平病毒血症的育龄妇女在孕前应作适当的抗病毒治疗，降低其病毒血症水平，以期降低母婴垂直传播的几率;对于HBeAg（+）和抗-HBe（+）的孕妇在产前3个月应连续注射HBIG，以降低围生期传播率。经HBV携带的母亲所分娩的新生儿应在24h内及时联合注射HB疫苗和HBIG，以充分发挥主动-被动免疫，提高保护率，减少ASC的形成。因HBIG的作用机制是提高机体内抗HBs水平，阻断体液中感染的病毒进入肝细胞，故应注意注射时间。
参考文献
1 骆抗先.乙型肝炎基础和临床，第2版.北京:人民卫生出版社，2003，3，49，118-119，196.
2 Zuckerman AJ，Thomas HC.Viral hepatitis，2nd eds.London:Churchill Livingstone，1998，107-114，547-568.
3 唐珊熙.微生物及微生物学检验，第2版.北京:人民卫生出版社，2002，388.
（编辑建 伟）
作者单位:516300广东惠州惠东县人民医院检验科
广东惠州惠东县妇幼保健院