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【摘要】 目的 探讨一种提高儿童免疫功能的高效、无毒副作用，又易于儿童接收的免疫调节剂。方法 于1988年5月开始采用胎盘组织液和转移因子治疗小儿反复呼吸道感染，并进行10年长期随访。结果 两组氨基酸含量不同，治疗效果亦不完全一样，治疗组总有效率为94%，对照组总有效率为90%，两组差异无显著性（χ2=0.027，P＞0.5）。治疗组：E-RFT、LBT、IgA治疗后明显上升（P＜0.005）；对照组：E-RFT、LBT明显上升，IgA无明显变化。结论 胎盘组织液能够不同程度地提高人体的细胞免疫功能，作用相似于转移因子，不同的是其对体液免疫反应的不同环节有一定作用，可提高IgA水平，且作用是长久的，是一种较好的免疫调节剂，值得临床推广应用。
【关键词】 反复呼吸道感染；免疫调节剂；胎盘组织液；转移因子
反复呼吸道感染继发免疫功能低下早已引起临床儿科医生的重视，本文采用胎盘组织液治疗了60例反复呼吸道感染继发免疫功能低下的儿童并随访10年。现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 共60例，其中男38例，女22例，年龄为3～14岁，以幼儿为主。诊断标准系参照1987年全国小儿呼吸道疾病成都会议的《关于反复呼吸道感染儿童的诊断标准》。
1.2 材料与方法
1.2.1 药物来源 （1）胎盘组织液：由中国医科大学二院药剂科制作［批文号：辽卫药制字（90）B04-02］；（2）转移因子：由长春生物制品厂出产［批文号：吉卫药准字（91）B04-02］。
1.2.2 观察方法 凡是符合反复呼吸道感染的诊断标准，平素无其他器质性疾病，亦无家族遗传病史，除外先天性免疫功能缺陷病，治疗前未经任何免疫增强剂的治疗。测得免疫功能降低的120例病人分为两组：治疗组60例采用胎盘组织液肌肉注射；对照组60例采用转移因子肌肉注射或腋下皮注。治疗1个月后测定其免疫功能，并随访了10年，观察感染次数进行对照。
1.2.3 实验室检查 120例病人中，治疗组60例，对照组60例，治疗前进行了血常规、肝功能、乙肝六项、甲肝、丙肝及戊肝抗体、E-RFT、LBT、IgG、IgM、IgA以及发锌测定。治疗后全部病人复查了E-RFT、LBT、IgG、IgA、IgM，有40例复查了肝功能、乙肝六项及丙肝抗体。
1.2.4 治疗方法 （1）治疗组（胎盘组织液注射组）：3～5岁，1.25mg（2ml）/次，5～14岁，2.5mg（4ml）/次，均采用隔日肌注，其中3～5岁10次为1个疗程，5～10岁15次为1个疗程，10～14岁20次为1个疗程。60例病人除5例病人采用2个疗程外，其他55例都只采用了1个疗程。（2）对照组（转移因子注射组）：每次2ml，隔日肌注或皮下注射，10次为1个疗程。其中除6例病人采用2个疗程外，其余为1个疗程。
1.3 疗效评定 治愈：治疗后1个月复查E-RFT、LBT、IgG、IgM、IgA正常，10年内无呼吸道感染或每年仅1次轻微感冒。好转：治疗后1个月复查E-RFT、LBT、IgG、IgM、IgA正常,１年内感染次数小于5次，部分免疫功能10年后稍有下降，10年内感染次数小于10次。无变化：治疗后1个月～10年复查E-RFT、LBT、IgG、IgM、IgA无明显变化，感染次数减少不明显。
2 结果
治疗组：60例病人，治愈40例，占67%，好转16例，占27%，总有效率为93%。对照组：60例病人中治愈36，占60%，好转18例，占30%，无效6例，占10%，总有效率为90%。治疗组和对照组差异无显著性（χ2=0.027,P>0.5）。由此可见，胎盘组织液和转移因子疗效相似。
2.1 感染次数 60例病人感染次数明显减少，经统计学分析：χ2=11.73,P<0.005,治疗前后差异有显著性。
2.2 免疫功能 治疗组：60例病人复查E-RFT、LBT、IgG、IgM、IgA，经统计学分析，E-RFT、LBT、IgA治疗前后差异有显著性，而IgG、IgM治疗前后无明显差异，见表1。 表1 胎盘组织液对免疫功能的作用 注：治疗前后差异有显著性，t值分别为6.41、5.87、2.90、0.57、0.30，*P＜0.005
10年后再次复查30例病人IgA的含量与治疗后1年IgA的比较差异无显著性。由此可见，胎盘组织液对IgA的提高是通过刺激机体本身产生抗体所致，见表2。 治疗后10年比治疗后1年IgA值仍有上升，证明胎盘组织液提高机体IgA的作用是确切的。
对照组：60例病人复查E-RFT、LBT、IgG、IgM、IgA，经统计学处理，E-RFT、LBT较治疗前有所上升（t值为3.03、2.5，P<0.005），而IgG、IgM、IgA治疗前后差异无显著性（t值分别为0.08、0.65、0.9，P>0.05）见表3。 表2 胎盘组织液治疗后1年与10年IgA提高值的比较 表3 转移因子对免疫功能的作用 注：*我院E-RFT的正常值为60%,LBT正常值为60%,IgA、IgG、IgM根据年龄不同，正常值不同我们通过高效液相色谱测定发现胎盘组织液和转移因子的氨基酸成分基本相同,但含量不同,吸收峰及出峰都不同，见图1。为此，我们还将胎盘组织液所测得氨基酸含量与血浆中氨基酸含量进行了对比，胎盘组织液氨基酸的含量比血浆中的氨基酸的含量稍高，特别是门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、赖氨酸的含量明显高于血浆中的含量。图1 胎盘组织液和转移因子的色谱图比较
其结果证明：胎盘组织液并非血浆成分,特别是8种必需氨基酸均高于血浆中的氨基酸含量。由此可见胎盘组织液与转移因子都对淋巴细胞的增殖具有促进作用，两者对细胞免疫的作用差异无显著性（t=0.43,P>0.05），不同的是用胎盘组织液治疗的病人IgA值较治疗前明显上升,证明胎盘组织液不仅可以提高细胞免疫，对体液免疫的不同环节也有一定作用,且持久。
2.3 其他 60例病人，58例治疗前后均测定了肝功，HBsAg无一例阳性，12例发锌降低的病人治疗后复查发锌均上升至正常，大部分病人食欲比治疗前明显增加，复查血常规，其中血红蛋白和白细胞总数差异无显著性（t值分别为0.84、0.8，P>0.5）。
3 讨论
胎盘是母胎间的保护屏障，能合成多种激素和酶，胎盘内含有多种免疫调节物质［1］。胎盘肽组织液是从胎盘中提取的一种可超滤、可透析、不耐热、具有生物活性的多肽免疫调节剂，具有增强网状内皮系统的功能，在体外可以恢复T-细胞的活性，在体外可以调节机体的免疫功能。动物实验结果表明，它的理化性质、生物活性及免疫活性类似于转移因子（据马氏报道，胎盘组织液除了能促进机体外周白细胞及脾脏的有核细胞增殖，还能提高小鼠血清总补体活性）。胎盘组织液对PHA诱导的淋巴细胞转化具有促进作用。它还可以促进每个浆细胞产生抗体，对体液免疫有一定作用［2］。本组采用高效液相色谱法进行氨基酸定量以及分子量的测定，其结果表明胎盘组织液为一种小分子多肽物质，其分子量在6000以下，胎盘组织液的氨基酸成分与转移因子有些相似，所含的21种氨基酸中有7种必需氨基酸。因此，我们认为胎盘组织具有调节免疫功能的物质基础，但胎盘组织液并非转移因子，从紫外光吸收光谱来看，胎盘组织液与转移因子虽有类似之处，但其末端数差异有显著性。因此，我们认为胎盘组织液并不是转移因子，而是一种新的免疫调节物质。本文采用胎盘组织液治疗反复呼吸道感染继发免疫功能低下者，是因为反复呼吸道感染可抑制机体的免疫功能，特别是抑制细胞免疫的功能，使T-细胞的数量减少，造成免疫活性细胞处于一种疲惫状态，导致免疫系统对感染源刺激反应降低。而胎盘组织液能够增强和调理机体的细胞免疫［3］。本组60例病人中有55例病人治疗后，感染次数减少，E-RFT、LBT、IgA明显上升，由此可见，胎盘组织液与转移因子在提高细胞免疫功能方面有相同之处。它既可增加脾脏生成细胞数，又可促进浆细胞产生抗体。一般认为分泌型IgA在防御呼吸道感染中起主要作用，而分泌型IgA是由血清中IgA单体的上皮细胞与分泌片结合成双体而成，因此血清IgA单体减少，必然影响分泌型IgA的合成，从而增加呼吸道感染的易感性和复发性。
本组采用胎盘组织液治疗60例呼吸道感染继发免疫功能低下儿童，其有效率达92.5%，经治疗后复测E-RFT、LBT、IgA，均有明显提高（t值分别为6.41、4.87、2.9）。结果表明：与转移因子比较，胎盘组织液在提高细胞免疫功能方面作用相似（χ2=0.27、P>0.5），且其能够明显提高IgA的水平，这种作用并非是暂时性的，而是刺激机体本身产生抗体，治疗后5年再随诊，其免疫功能仍正常且略高。本组复测10例病人食欲明显增加，12例发锌低者也达正常。55例肝功能、乙肝六项正常病人治疗后复查肝功能、乙肝六项、丙肝抗体均正常。6例HBsAg阳性者治疗后5例转阴。治疗中未发现有明显毒副作用，仅注射时有轻微疼痛，而且人胎盘优质，又是廉价组织，产量大、易于获得，制备时无须特殊制剂，是一种较理想的免疫调节剂，值得深入研究。至于远期疗效，长期追踪观察10年，观察38例患儿无一例下降。
（本文承蒙第三军医大学沈际泉教授审阅和指导，特此致谢！）
【参考文献】
1 马布仁.胎盘肽免疫活性的实验研究.解放军医学杂志,1988,13（5）:335.
2 彭立义.胎盘免疫调节肽的鉴定与临床应用.新药与临床,1990,9（3）:173.
3 Hokamay. Immunology and immunopathology. Boston little B ￡Brown，1982，29.
作者单位： 1 110015 辽宁沈阳，辽宁省东方医药研究院临床医院
2 110042 辽宁沈阳，解放军第463医院
（编辑：江 宇）