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【摘要】 目的 通过研究不同病情程度的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿尿视黄醇结合蛋白(RBP)的变化，探讨RBP在HIE患儿病情评估中的作用。方法 选取130例HIE患儿按病情分为轻度48例，中度57例，重度25例，选取正常足月儿50例作为对照组，分别于出生后第1d、3d、5d、7d留取尿测RBP，比较二者变化。结果 HIE组尿RBP较对照组升高，随着病情程度加重二者比较差异有显著性(P<0.05)。轻度HIE患儿第1d RBP升高明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，第3d至第7d渐下降，与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。而中重度HIE患儿第3d至第7d改变不明显。尿RBP与HIE病情成正相关关系(r=0.846, P=0.000)。结论 尿RBP可以作为HIE患儿病情评估的有效指标之一。
【关键词】 新生儿缺氧缺血性脑病;尿视黄醇结合蛋白;足月儿
Study on urinary retinol binding protein change in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy
ZHU Su-yue,LI Yong. Department of Pediatrics, Suqian City People's Hospital of Nanjing Drum Tower Hospital Group, Suqian 223800,China
Objective To explore the evaluation role of urinary retinol binding protein(RBP) in patients with hypoxic ischemic encephalopathy(HIE).Methods HIE group: 130 patients with HIE were divided into 48 mild cases,57 midrange cases and 25 severe cases，according to their pathogenetic conditions. Urinary RBP level was measured in 50 normal term infants as control group and in 130 patients with HIE at 1,3,5,7days after birth.We compared the changes between HIE group and control group.Results Urinary RBP level was higher in HIE group than control group. Especially，the difference was obvious along with the aggravation of pathogenetic condition. In mild cases，urinary RBP level increased at 1 day，but decreased at 3，5,7days after birth. While,the change couldn't be seen in midrange and severe cases. There was positive correlation between Urinary RBP level and pathogenetic condition of HIE(r=0.846,P=0.000).Conclusion The measurement of urinary RBP is important for evaluating pathogenetic condition of HIE.
[Key words] hypoxic ischemic encephalopathy; retinol-binding protein;term infant
新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿常见病和多发病，其临床致死率和致残率引起广泛关注。由于其发病机制尚不明确，目前仍以“三支持三对症”作为主要处理措施[1]。其病情程度不同，预后也有较大差异。因此，我们尝试探讨尿视黄醇结合蛋白(RBP)在HIE患儿病情评估中的作用，以利于临床治疗和评估预后。
1 资料与方法
1.1 研究对象 系本院新生儿科2008年8月—2009年4月住院的HIE患儿130例。入选标准为胎龄37～42周，体重2500～4000g，母亲均健康。产前胎心、胎动均正常，以出生时有窒息的患儿，符合中华医学会儿科学分会新生儿组HIE的诊断标准[2]，排除其他疾病如：严重颅内出血、颅内感染、新生儿呼吸窘迫综合征等。分为三组:轻度HIE组48例(男23例,女25例)，中度HIE组57例(男30例,女27例)，重度HIE组25例(男10例,女15例)。按HIE治疗协作组所提出的治疗方案治疗[3]。另选择同期出生的正常新生儿50例(男34例,女16例)作为对照组。HIE组与正常组新生儿在母亲年龄、出生胎龄和体重上差异无统计学意义,具有可比性。
1.2 标本采集 HIE组与正常组新生儿分别于出生后第1d、3d、5d、7d,用一次性尿袋留取新鲜尿液5～7ml,离心后取上清液-40℃保存待测。
1.3 仪器和试剂 采用免疫透射比浊法，在OLYMPUS AU400全自动生化分析仪上检测尿RBP。
1.4 统计学分析 采用SPSS13.0软件分析，计量资料采用均数±标准差，多组间比较采用单因素方差分析，相关分析采用Spearman相关分析。取α=0.05为检验标准。P<0.05认为差异有显著性。
2 结果
2.1 对照组与HIE组尿RBP的比较 见表1。表1 对照组与HIE组尿RBP的比较注：与对照组比较，▲P<0.05;与轻度HIE组比较，△P<0.05;与中度HIE组比较，★P<0.05
2.2 不同病情HIE患儿尿RBP与病情程度相关分析 r=0.846, P=0.000。两者存在显著正相关关系。
3 讨论
HIE作为新生儿科一种常见病和多发病，越来越受到临床医生的重视。其发病机制尚不明确，因此目前尚无特异性治疗方案。早期积极干预治疗，能明显降低HIE的病死率和致残率。我们通过研究不同病情HIE患儿的尿RBP，以利于临床治疗和评估预后。RBP是一种低分子量的亲脂载体蛋白质，其相对分子质量为21 000。主要由肝细胞合成，广泛分布于血液、脑脊液、尿液及其他体液中[4]。血液中RBP经肾小球滤过后，在肾近曲小管被重吸收而分解。正常人尿中RBP排量极微， 肾小管受损时，影响了RBP的重吸收及降解，尿中含量明显增加[5]。RBP是反映肾近曲小管损伤的敏感指标。若随着病情的恢复尿RBP逐渐降至正常水平，提示为机体在应急状态下产生的、一过性的、功能性蛋白尿，一般无须特殊治疗;若尿RBP持续增高且出现尿蛋白阳性或伴有其他肾损伤指标的异常，表明肾脏有明显的病理改变[6]。本研究显示病程第1天,患儿RBP含量明显高于正常新生儿,且病情越重,含量越高,其程度与缺氧缺血严重性呈正相关。随着日龄增加,其含量逐渐下降,可能的解释是：缺氧缺血后的复苏,血流再灌注与血氧供应恢复,短时间内生成大量自由基并引起脂质过氧化;随着体内自由基被迅速灭活和清除以及由于缺氧缺血导致患儿肾脏损伤随病情好转而渐渐恢复，RBP浓度很快又降至正常水平。病程第3天,中、重度HIE患儿RBP含量仍高,提示再灌流现象持续时间较长、自由基的持续产生和体内仍有脂质过氧化损伤情况存在，患儿肾脏损伤未能很快恢复。新生儿窒息的本质是缺氧，缺氧早期的生理改变为全身血流重新分布以保证心、脑、肾上腺等生命器官的血流量。同时肾脏、胃肠道和皮肤等脏器的血流灌注下降。由于肾小管分布和血液供应的特点决定了肾小管对缺氧缺血特别敏感，尤其是近曲小管[7]。当血流灌注明显下降时可出现肾小管上皮细胞的肿胀坏死，轻微的肾小管损伤即可影响对RBP的再吸收[8]。同时肾脏发生缺血缺氧使肾小球滤过膜通透性增加。RBP的半衰期很短(0.5d),在营养不良早期就明显降低，因此判断机体蛋白质-热量营养不良的灵敏性较高，且能灵敏地反映机体的应激状态[9]。有研究发现当机体补充各种营养后，首先恢复的营养指标是RBP， RBP可作为新生儿营养评价的敏感指标，其水平先于体重、皮下脂肪等人体测量指标的改变[10,11]。另外，Gavi等研究发现[12]，人体的RBP主要由脂肪组织和肝脏分泌，肥胖者的血清RBP水平升高，与体脂异常分布及胰岛素水平相关。RBP通过影响胰岛素受体后信号传导导致机体的糖脂代谢紊乱。由于新生儿的临床症状不明显，因此通过测定尿RBP来反映HIE患儿病情程度有一定参考价值，有利于早期干预治疗以及判断患儿预后。尤其是仅需尿液样本，这种无创伤性检测方法值得临床推广应用，并可避免因反复抽血操作而引起的医源性失血及增加感染的机会。
【参考文献】
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