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首页医源资料库在线期刊中华现代妇产科学杂志2004年第1卷第1期

中医药治疗子宫颈癌的研究进展

来源:中华现代妇产科学杂志
摘要:子宫颈癌(CarcinomaofCervix)是通常发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞及颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤,约占女性生殖系统恶性肿瘤的50%以上,其病死率居妇女恶性肿瘤的首位,是女性最常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织报道,世界每年新发现的宫颈癌有45。9万例,仅次于乳腺癌,而我国每年新发现宫......

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  子宫颈癌(Carcinoma of Cervix)是通常发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞及颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤,约占女性生殖系统恶性肿瘤的50%以上,其病死率居妇女恶性肿瘤的首位,是女性最常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织报道,世界每年新发现的宫颈癌有45.9万例,仅次于乳腺癌,而我国每年新发现宫颈癌就有13.5万例,约占28.7%。调查发现,各个年龄阶段的女性均可患宫颈癌,20岁以前较少见,但其发病率随年龄的增长显著上升,以40~60岁法有手术、放疗、化疗,近年来又有冷冻法、激光治疗、电凝法等。传统的手术切除治疗仅适用于Ⅱa期以前的病例;冷冻法仅适合病灶小、CIN级别低的病例;激光治疗后易复发;利用电凝法治疗后有残存癌灶、术后继发性出血、疼痛明显等缺点;化疗效果也不理想,多用于晚期姑息性治疗;放疗疗效尚满意但反应较大,特别是对直肠的后期反应,引起患者便血不止、贫血、虚弱、精神萎靡以致丧失工作能力。中医药对于宫颈癌有着较好的作用,尤其对早期宫颈癌,以中药局部外用为主和辨证施治内服中药为辅进行治疗,即使是晚期亦可应用中医中药辨证论治进行治疗,采取扶正与祛邪、攻与补、治标与治本相结合等措施,使宫颈癌患者的癌灶得到控制、癌肿缩小、症状减轻、生存期延长、治愈率提高乃至根治康复。其亦可配合放化疗,减轻放化疗的毒副反应,且可对放化疗起增敏作用从而顺利完成治疗,提高治愈率和生存率。近10年来,较多临床与实验研究表明,中医药在防治宫颈癌上显示出良好的作用。

  1 病因病机

  西医对于子宫颈癌的病因尚未明了,目前一般认为其发病与早婚、早育、多产、宫颈糜烂、宫颈裂伤、精神刺激、性交过频等因素有关。而中医认为本病属“崩漏”、“五色带下”、“瘕聚”的范畴。《内经》有云:“任脉为病,妇带下瘕聚”;“盖冲任失调,督脉失司,带脉不固,因而带下”。《妇人大全良方》又云:“产后血气伤于脏腑,脏腑虚弱为风冷所乘,搏于脏腑,与气血相结,故成积聚块也。”根据中医理论,本病主要由于产后经行不慎,风寒湿热之邪内侵,或七情饮食内伤,导致脏腑功能失常,气血失调,冲任损伤,瘀血、痰饮、湿毒等有形之邪相继内生,留滞小腹、胞中、冲任,积结不解日久渐成,尤与产后经期不注意调摄有关,而不注意性生活卫生、早婚、早产、多产及性生活紊乱亦是导致肿瘤发生的重要原因。如王玉章氏认为宫颈癌的发病在于长期忧思郁怒、七情内伤、六淫邪毒、胎产房事刺激伤肝损脾及肾,使冲任失调而致气血紊乱、湿毒内蕴。史兰陵氏分析本病乃督任二脉先病,而致带脉虚弱。跌闪挫气是其发病诱因,房事放纵及饮酒过量都能耗伤阴液,又兼思虑伤脾,暴怒伤肝,湿气之侵,热气之逼。张泽生氏则认为病因多为癌毒内留,湿热内伏,瘀血凝滞,究其发病因 素乃由正虚邪实所致,正虚为本,邪实为标。

  2 辨证论治

  本病的中医治疗遵循辨证施治的原则遣方用药,多采用内服或外用局部给药或内服与外治相结合的方法进行。

  2.1 中药内治 根据中医辨证论治的原则处方用药,煎汤或制成丸、散、胶囊等内服,是中医药治疗宫颈癌的重要方法。临床上常分肝郁气滞、湿热瘀毒、肝肾阴虚、脾肾阳虚四型施治 [1] 。肝郁气滞型:证见胸胁胀满,心烦易怒,少腹胀痛,口苦咽干,白带微黄或夹血性,阴道流血夹有瘀块,舌质暗红,苔薄白或微黄,脉弦;治以疏肝理气,解毒散结;药用逍遥散加味(蚤休、半支莲、败酱草、白花蛇舌草、茯苓、当归、柴胡、白芍、白术、郁金、川楝子、青陈皮等);湿热瘀毒型:证见带下赤白,少腹胀痛,纳呆脘闷,便秘溲黄,苔黄腻,脉弦数;治以清热利湿,化瘀解毒;药用四妙丸加味(生苡仁、半支莲、蒲公英、败酱草、八月札、蚤休、土茯苓、猪苓、莪术、苍术、怀牛膝、黄柏等);肝肾阴虚型:证见眩晕耳鸣,腰膝酸痛,手足心热,心烦失眠,阴道不规则流血,白带色黄夹血,舌质红,苔少,脉弦细;治以滋补肝肾,解毒散结;药用六味地黄丸加味(大小蓟、旱莲草、半支莲、茯苓、女贞子、山萸肉、山药、牡丹皮、泽泻、生地黄、知母、草河车等);脾肾阳虚型:证见神疲乏力,腰膝酸冷,纳少便溏,阴道流血量多如崩或淋漓不净,舌质淡胖,苔白润,脉细弱;治以健脾温肾,补中益气;药用参苓白术散加减(黄芪、生龙牡、党参、桑寄生、白术、茯苓、淮山药、补骨脂、吴茱萸、升麻、附子等)。经多年临床应用和文献资料报道,中药内治宫颈癌有着较好的疗效。如雷氏 [2] 用愈黄丹方(龙胆草15g,丹皮12g,全蝎、蜂房、黄柏、水蛭、人指甲、黄连、乳香、没药各6g,白花蛇3条,海龙1条,共研细末,用金银花煎水为丸,外用雄黄为衣,每次3~4.5g,每日2次,温开水吞服)治疗宫颈癌81例,其中Ⅰ期19例,Ⅱ期45例,Ⅲ期17例,结果3年存活率分别为78.95%、22.22%、29.41%。吴氏 [3] 用莪术芍药汤(芍药、半支莲、白花蛇舌草各15g,当归、莪术、黄连、大黄、黄芩各10g,槟榔、木香各6g,肉桂2g,随证加减。每日1剂,水煎服,7天为一疗程,一般连服2~4个疗程)治疗45例子宫颈癌放疗后并发直肠炎患者,结果治愈33例,好转9例,未愈3例,总有效率93.3%。姚氏 [4] 用四核清宫丸(山楂核、荔枝核、橘核、桃核各30g,共研为细末,制成蜜丸,每次15g,每日3次口服,1个月为一疗程)共治18例宫颈癌,结果显效(症状消失,肿瘤缩小)4例,有效8例,无效6例。

  2.2 中药外治 即根据患者的病情状况、体质情况等将配制好的中药制剂直接塞、敷、涂、搽于病灶局部,使药物直达患处,具有起效快速、简便易行、毒副作用少的特点,尤其适合癌症晚期,脾胃吸收功能下降的患者,是中医治疗本病的一大特色。如杨氏 [5] 用“三品一条枪”(明矾60g,白砒45g,雄黄7.2g,没药3.6g,明矾及白砒分别研成细粉,混合后煅成白色块状物,研细加雄黄、没药粉,混合均匀,压制成型,紫外线消毒后备用)辅以双紫粉治疗早期宫颈癌243例,近期治率100%。王氏 [6] 用宫颈I号栓治疗28例宫颈癌前病变和宫颈癌患者,并对其治疗前后的宫颈活检组织进行病理学观察。经治疗后发现,其细胞形态结构转为正常,宫颈局部组织免疫功能增强,癌细胞向良性转化。用具有活血抗癌作用的中药“506”粉剂 [7] (白硇砂、三七各15g,生贯众5g,红升丹、麝香、梅片各2.5g,硇砂经醋制后与其他生药混合研磨成细粉,过筛拌匀后即可)治疗宫颈鳞状细胞癌34例,近期治愈15例,总有效率82.4%。

  2.3 中药内外结合疗法 在辨证施治的原则基础上遣方用药,结合中药内服与外治两大疗法来治疗宫颈癌是目前中医药界普遍关注和推崇的一种结合疗法,并有资料显示其效果良好。如上海第一医科大学妇产科医院 [8] 通过内服半夏片(肠溶片,每片含生药0.3g,每日服2次,每次服4~5片或鲜南星煎汤代茶饮,每天1剂),同时外用鲜南星或鲜半夏根(每6g加75%乙醇0.5ml,捣碎,用纱布包好,塞紧宫颈癌灶处,阴道外口再塞一棉球,每天或隔天1次),共治宫颈癌53例,近期治愈11例,显效20例,有效14例,有效率84.9%。

  黄氏 [9] 根据宫颈癌早、中、晚期分期不同,自拟抗宫颈癌Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号方分别治疗。抗宫颈癌Ⅰ号:轻粉、藤黄各6g,冰片3g,硼砂、川楝子各15g;抗宫颈癌Ⅱ号:鲫鱼粉30g,生穿山甲10g,冰片、火硝各3g,朱砂6g;抗宫颈癌Ⅲ号:乌贼骨24g,冰片3g,麝香适量。以上三方都将中药研成细末,另用蚕茧壳1个,挖一个小孔将药粉装入,上于宫颈糜烂处,隔日冲洗换药1次。另外内服方药(炮穿山甲15g,当归30g,三棱、莪术各10g,鸡内金12g,花粉60g)加以配合,疗效较单一治疗时显著。

  3 研究成果

  近几年来,广大的医药研究人员积极投身于中医药防治宫颈癌的临床与实验研究,在宫颈癌的新 药开发、中药有效成分对宫颈癌的作用、中药在宫颈癌放疗中的作用等诸多方面进行潜心钻研。较多的实验研究和临床报道表明中医药在治疗宫颈癌方面已取得了可喜的阶段性成果。目前,我国已研制出较多的、疗效较好的抗宫颈癌中药制剂。

  3.1 金龙胶囊 主要由鲜活守宫、鲜活金钱白花蛇等组成,具有增强免疫、促进新陈代谢、抑制肿瘤、改善体质等作用。经多年临床观察对多种癌症患者均能显著的延长寿命和提高生活质量。刘氏 [11] 等将U14癌细胞移植于小鼠背部腋窝皮下,观察金龙胶囊(JLC)不同剂量对小鼠子宫颈癌U14生长和自发转移的抑制作用。结果发现1g/kg和0.75g/kg体重组抑瘤率相似,均在26%~29%。移植自发转移率1g/kg体重组为53.8%~66.7%;0.75g/kg体重组为44.5%~58.3%。JLC对自发转移有明显抑制作用。

  3.2 中药复方Ⅲ号 主要由鸦胆子、熟大黄、延胡、地榆等药物组成,每毫升原液含生药0.48g具有抗子宫颈癌淋巴道转移的作用。何氏 [11] 等将其注射于小鼠子宫颈癌U14淋巴道转移模型,经形态学观察发现,中药复方Ⅲ号大中小各剂量与环磷酰胺的淋巴结转移抑制率分别为79.1%、66.6%、68.8%、43.3%。中药复方Ⅲ号在一定程度上抑制子宫颈癌淋巴道转移。

  3.3 马蔺子胶囊 为近年来研制的一种具有抗肿瘤活性的放射增敏剂。其主要成分马蔺子素由中药中提取而来,经大量临床前期和临床应用研究表明,其具有放射增敏作用,主要针对缺氧细胞,可提高放射线对乏氧细胞的杀伤力而不损伤正常组织,且能加速病灶缩小、提高病灶的全消率。乔氏 [12] 用马蔺子素配合放疗与对照单纯放疗组比较。结果表明,放疗全量疗效:治疗组CR9例,PR10例,有效率86.4%,近期疗效明显高于对照组。

  3.4 榄香烯乳注射液 主要成分为莪术提取物:β-榄香烯,具有行气破血,消积散结的功效。体外试验发现它对宫颈癌Hela细胞的DNA、RNA合成有抑制作用,尤以RNA减少更为显著,可使肿瘤细胞核酸含量降低,并且此抑制效应随着药物浓度升高而增强。据近年来的实验研究证明,中药中的某些有效成分有抑制宫颈癌细胞生长、促进其凋亡的作用。如费氏 [13]报道吴茱萸碱能诱导人子宫颈癌Hela细胞凋亡。吴茱萸为芸香科植物吴茱萸的干燥近成熟果实。吴茱萸生物碱的主要生物活性成分是吴茱萸碱和吴茱萸次碱,在对其天然提取物进行体外抗肿瘤筛选中发现,吴茱萸碱对几种肿瘤细胞的增殖有明显的细胞毒活性。费氏等在用结晶紫法、琼脂糖凝胶电泳法测定细胞凋亡过程中caspase的信号传导路径的实验中发现,吴茱萸碱可诱导Hela细胞的细胞膜皱缩、细胞质浓集及凋亡小体的形成,并出现以180bp倍数裂解的DNA梯形电泳带。黄氏 [14] 报道肉桂酸锗对小鼠宫颈癌14号有抑制作用。黄氏等通过体内实验,观察肉桂酸水溶剂灌胃及腹腔注射给药对荷瘤U14小鼠实体瘤生长的影响(抑制率)、瘤细胞的凋亡百分率。结果发现,肉桂酸水溶剂灌胃组与腹腔注射组小鼠瘤重明显减轻,抑制率分别为50.25%与43.72%,明显高于模型空白组(P<0.05)。甲基绿-派若宁染色显示瘤细胞有凋亡现象,灌胃组瘤细胞凋亡百分率为(0083±0.027),腹腔注射组凋亡百分率为(0.065±0.023),两者与模型空白组凋亡百分率(0.033±0.016)相比,差异有非常显著性(P<0.01)。梁氏 [15] 报告九节龙皂甙对宫颈癌Hela细胞生长有抑制作用。川产九节龙系紫金牛科紫金牛属植物的全草,九节龙皂甙是从该全草中分离出的单体。经初步药理试验表明,九节龙皂甙具有提高免疫功能的作用。梁氏等用九节龙皂甙6.25mg/L处理Hela细胞0~72h,在不同时间点采用光镜观察Hela细胞形态,以琼脂糖凝胶电泳检测Hela细胞凋亡DNA的梯形带;应用特异性Ca离子荧光探测剂Fluo-3/AM在LSCM条件下检测不同时期细胞内Ca离子分布情况。结果发现,体外培养的Hela细胞在九节龙皂甙作用24h后开始出现细胞质皱缩、细胞核凝缩等凋亡的形态学特征,60、72h时均出现DNA梯形带等凋亡的生物化学特征。


  此外,还有研究证明中药在子宫颈癌放射治疗中不仅具有协同作用,而且可以降低放疗带来的毒副反应。如郑氏 [16] 等应用复方中药消本胶囊内服及消止血栓外用(内服中药基本组成:大黄、半夏、莪术、半支莲、天南星、三棱、乳香、没药、白花蛇舌草、金线重楼、黄芪、党参等。外用中药基本组成:五倍子、鸦胆子、马钱子、斑蝥、半夏、莪术、大黄、夏枯草、白及、南星等)配合放疗治疗子宫颈癌30例(设为临床观察组),单纯放射治疗33例(设为对照组),观察复方中药对宫颈癌患者放射治疗的协同作用。结果发现两组平均阴道流血天数差异有非常显著性,放疗结束后两组肿瘤消退率差异无显著性,但肿瘤消退的放射剂量及急性副反应发生率两组的差异有显著性,观察组明显低于对照组。复方中药内 服、外用配合宫颈癌放射治疗可加速止血,减少宫颈癌的阴道流血天数;增强宫颈癌对放射治疗的敏感性,降低肿瘤消退的放射剂量;减少放疗的急性毒副反应,使患者在治疗过程中精神、食欲都有所好转,血红蛋白、血小板和白细胞无明显下降。

  4 展望

  中医中药治疗宫颈癌迄近为止,尚不能替代疗效肯定的放疗及手术治疗,但能改善患者全身症状,增强机体免疫功能,提高抵抗力,延长生存期。对于早期宫颈癌有的可根治,对于中晚期则可通过中西医结合疗法提高远期疗效。局部外用中药是中医药治疗本病的一大特色,可直接作用于肿瘤局部,使肿瘤凝固、坏死、溶解、脱落,还可缓解宫颈水肿,减少或控制出血,抑制局部感染,促进肿瘤溃烂面愈合,便于手术操作。故外治法可用于保守治疗和改善放疗患者临床症状,减轻其痛苦,同时也可用于宫颈癌的术前准备用药,具有疗效好、毒副作用小、能保持患者生理与生育功能、患者容易接受、方法简便易行等特点,临床上有广阔前景。中药治疗宜以局部用药为主、辨证论治内服中药为辅,采用单方验方,治疗Ⅱ、Ⅲ期宫颈癌5年、10年生存率可达56.7%、53%。但外治用药往往选用一些有毒或腐蚀性中药,其制剂炮制复杂、技术操作及质量控制要求严格,限制了其推广与应用。故加强对外治有效方药组织系统的研究与临床验证、减少及控制有毒中药的使用、提高其安全性对于发扬中医治疗宫颈癌的特色有重大的促进作用与意义。

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  13 费晓方.吴茱萸碱诱导人子宫颈癌Hela细胞凋亡的机制研究.药学学报,2002,37(9):673-676.

  14 黄桂林.肉桂酸锗不同给药途径对小鼠宫颈癌14号抑制作用研究.中国病理生理杂志,2001,17(8):813.
  15 梁克明.九节龙皂甙对宫颈癌Hela细胞生长的抑制作用.第三军医大学学报,2002,24(6):725-728.

  16 郑冬梅.中药在子宫颈癌放射治疗中的作用.黑龙江医学,2001,25(4):262.

  作者单位:310053杭州浙江中医学院

  (收稿日期:2004-06-03)

  (编辑骄 阳)

作者: 郑 源 金国梁
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