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首页医源资料库在线期刊中华现代妇产科学杂志2004年第1卷第1期

低剂量GnRH-a在IVF-ET中的应用之三长效1.3mg GnRH-a与短效GnRH-a长方降调节的比较

来源:中华现代妇产科学杂志
摘要:【摘要】目的回顾性分析本中心2003年3月~2004年1月67个周期短效GnRH-a和123个周期长效1。3mgGnRH-a降调节IVF-ET资料,评价低剂量GnRH-a长方案降调节的COH作用。方法垂体降调节方法:黄体中期Triptorelin0。3mg剂量组降调节效果较0。...

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  【摘要】 目的 回顾性分析本中心2003年3月~2004年1月67个周期短效GnRH-a和123个周期长效1.3mg GnRH-a降调节IVF-ET资料,评价低剂量GnRH-a长方案降调节的COH作用。方法 垂体降调节方法:黄体中期Triptorelin0.1mg/天皮下注射直至注射hCG日或长效Triptorelin1.3mg一次性肌肉注射。结果 (1)1.3mg剂量组降调节效果较0.1mg剂量组强,两组hCG日血清LH、E2、P水平差异有显著性,P值均<0.05;(2)两组作用Gn时间和总量/平均获卵数/受精数/卵裂数/移植胚胎数/可冷冻胚胎数/胚胎种植率/临床妊娠率和流产率差异无显著性。结论 (1)两种低剂量GnRH-a长方案降调节安全、有效,值得推广。(2)短效GnRH-a较长效1.3mg GnRH-a长方案hCG日血清E2水平显著降低,LH水平明显增高,可能更有利于通过提高子宫内膜接受性和解除黄体抑制作用等内在因素提高胚胎种植率和妊娠率。

   关键词 低剂量GnRH-a IVF-ET 长方降调节

  GnRH-a长方案降调节常规应用在IVF-ET中20余年。随着病例积累人们发现存在垂体和卵巢过度降调节的现象而不利于IVF-ET治疗结果 [1] 。近年来体外受精实验室技术和设备的显著进步使得临床上能够通过减少GnRH-a和Gn剂量降可控制超排卵程度,从而在降低卵巢刺激强度,减少中-重度OHSS发生率的同时提高临床妊娠率。为评价低剂量GnRH-a长方案降调节在可控制超排卵中的作用,笔者分析本中心2003年3月~2004年1月同日进入IVF-ET治疗方案的67个短效GnRH-a周期和123个长效1.3mg GnRH-a周期IVF-ET资料,探讨低剂量GnRH-a长方案降调节对卵巢抑制、后续诱导排卵治疗和IVF-ET成功率的影响,为减少卵巢刺激,降低药物成本提供客观依据。

  1 资料与方法

  1.2 一般资料 2003年3月~2004年1月在我中心进行IVF-ET治疗的不孕症妇女190例。不孕原因包括输卵管因素、男方因素、盆腔粘连、子宫内膜异位症、排卵障碍及不明原因不孕。患者年龄23~41岁,平均(35.4±3.2)岁,不孕年限为(5.02±3.53)年。

  1.2 可控制超排卵方案 黄体中期开始进行垂体降调节,其中使用短效Triptorelin0.1mg/天皮下注射直至注射hCG日67周期,使用长效Triptorelin1.3mg一次性肌肉注射123周期。月经第2~5天根据患者卵巢储备使用Gonal-F(雪兰偌公司)150~300IU/天诱导卵泡发育,采用阴道超声检查和血、尿激素测定监测卵泡发育,当主导卵泡径线达到18mm,于当日21时给予hCG10000IU肌肉注射触发卵子成熟,<2个卵泡发育则取消本周期IVF-ET。

  1.3 方法 hCG注射36h后取卵进行体外受精,受精第3天进行胚胎移植。黄体支持采用hCG2000IU肌肉注射,Q3D X4或黄体酮40mg/天。胚胎移植第14天测定尿妊娠实验阳性者为生化妊娠,胚胎移植第28天进行阴道超声检查宫内有胚囊和胎心者确定为临床妊娠。

  2 结果

  2.1 降调节效果 启动日(降调节第12~14天或月经第3~5天)0.1mg和1.3mg两组血清FSH、LH、E2水平分别为(4.37±0.02)IU/L和(3.21±0.57)IU/L;(2.29±1.44)IU/L和(1.06±0.78)IU/L;(53.5±29)pg/ml和(45.6±21.3)pg/ml;差异无显著性(P均>0.05)。两组启动日E2<50pg/ml分别占79%(53/67)和95%(117/123)(P<0.05)。

  2.2 两剂量组均无一例出现隐匿性LH峰 hCG日P水平分别为(0.67±2.78)ng/ml和(3.67±4.75)ng/ml(P<0.05)。

  2.3 hCG日0.1mg和1.3mg两组血清LH、E2水平 分别为(2.73±0.85)IU/L、(2793.5±106)pg/ml和(1.42±3.57)IU/L、(3953.1±1736.3)pg/ml。组间差异有显著性(P均<0.05)。

  2.4 使用Gn情况 0.1mg和1.3mg两组使用Gn的时间和总量分别为(12.3±1.53)、(37.5±4.4)A和(13.72±2±31)、(38±13.1)A,组间差异无显著性(P均>0.05)。

  2.5 IVF-ET结果 0.1mg和1.3mg两组取卵周期分别为67个和123个,平均获卵数分别为(13.1±9.5)个和(15.7±5.6)个;受精数(9.5±3.6)个和(11.6±3.3)个;卵裂数(8.1±3.5)个和(10.4±3.2)个;移植胚胎数(2.36±0.5)个和(2.53±0.37)个,其中>7细胞胚胎数(2.3±0.2)个和(2.4±0.7)个;可冷冻胚胎数(2.96±1.2)个和(4.1±0.9)个,组间各对应参数无统计学差异(P均>0.05)。

  2.6 0.1mg和1.3mg两组胚胎种植率 分别为18.3%和16.5%,临床妊娠率为39.8%和37.6%,流产率15.3%和18.2,差异无显著性。

  2.7 并发症 0.1mg和1.3mg两组重度OHSS发生率分别为3例(4%)和7例(5%),差异无显著性。


  3 讨论

  GnRH-a长方案降调节常规应用在IVF-ET可控制超排卵治疗中已20余年。GnRH-a通过降低血清LH水平抑制诱导排卵过程中的LH峰早现,减少取消周期、增加获得卵子数目和改善卵子质量、有利于临床工作安排,最终提高临床妊娠率。不论长效还是短效GnRH-a应用的目的都是为了在诱导排卵治疗前使得卵巢处于静止状态。但由于使用药物剂量与剂型不同对垂体和卵巢的抑制程度不一,患者对GnRH-a敏感性不同 [2] ,从而后续诱导排卵治疗和黄体功能缺陷差异加大。因此如何选择合适剂型与剂量的药物,在尽可能降低可控制超排卵强度,减少成熟卵泡数目、获卵数目、降低hCG日血清E2水平的同时通过改善胚胎质量、解除黄体抑制和提高子宫内膜接受得稳定的妊娠率和降低流产率一直是人们努力的方向。长效GnRH-a具有一次性注射,使用简单、方便、患者依从性好,但对血清LH水平抑制强、卵巢反应不良和黄体功能不全的发生率增加,后续使用Gn药物增加、时间延长等不利于IVF-ET治疗结果等负面效应 [1] 。短效GnRH-a具有半衰期短、对黄体功能抑制较弱,但目前使用的药物达必佳需要低温保存和重复注射、患者依从性欠佳的特点 [2] 。Janssens等在白人妇女中比较四种不同剂量的短效达必佳方案,结果显示每天应用15μg达必佳已足以预防隐匿性LH峰出现 [3] 。Filicori等发现在意大利妇女中0.05mg、0.10mg、0.25mg组50%出现LH峰取消治疗周期,0.5mg和1.0mg仅1/24出现LH 峰 [4] 。提示不同种族妇女对GnRH-a需要存在差异。朱桂金教授等在中国妇女中比较短效达必佳长方案和短方案应用结果表明:0.05mg/天短效达必佳长方案组妊娠率较高,流产率最低 [5] 。笔者曾报道长效-a1.3mg和1.87mg组hCG日血清LH水平、受精率、卵裂率、移植胚胎数、冷冻胚胎数种植率和妊娠率显著高于3.75mg组;而hCG日血清E2、P、流产率、反应不良发生率、周期取消率、中、重度OHSS发生率显著低于3.75mg组,提示长效GnRH-a1.87mg和1.3mg组已足以达到IVF-ET可控制超排卵垂体调节和抑制LH峰早现的作用 [5] 。

  本研究结果显示:短效GnRH-a组较长效GnRH-a组hCG日血清E2水平显著降低,LH水平明显增高,P值均<0.05,提示对卵巢刺激和黄体抑制作用较低,可能更有利于子宫内膜同步发育和解除黄体抑制等内在因素提高胚胎种植率和妊娠率,值得推广。两组启动日E2<50pg/ml分别占79%(53/67)和95%(117/123),P值<0.05,差异有显著性,但IVF-ET结果包括平均获卵数、受精数、卵裂数、移植胚胎数可冷冻胚胎数;组间各对应参数无统计学差别,P值均<0.05,提出在IVF-ET治疗中是否需要垂体完全降调节值得进一步讨论。

   参考文献

  1 Antonio Pellicer MD,Jos Navarro MD,Jos Remoh MD,et al.Minimal ovarlan stimulation for IVF.Enndometrial receptivity and molecular asˉpects and clinicalimplications.2000,Thirty-third annual postgraduate program.

  2 Dal PL,Borini A,Trevisi MR,et al.Effect of reduced dose of trptorelin at the start of ovarian stimulation on the outcome of IVF:a ranmominized study.Hum Reprod,2001,16(7):1409-1414.

  3 Janssens RM,Lambalk CB,Vermeiden JP,et al.Study of triptorelin acˉetate for prevention of a premature LH surge in IVF:a prospective,ranˉdomized,double-blind,placebo-controlled study.Human Reprod,2000,1511):2333-2340.

  4 Filicori M,Cognigni GE,Pocognoil P,et al.Low dose GnRH agonist regiˉmens.AB-11.P25.Fourth World Congress on Ovulation Induction,2004,Bologna,Italy.

  5 朱贵金,靳镭,李豫峰.比较四种超短效达必佳降调节方案在IVF中的应用.达必佳在辅助生育技术方面的应用论文集专集(二),2002,1-6.

  6 李洁,庄文伦,周灿权,等.低剂量GnRH-a在COH中的评价.第五届生殖医学技术讲习班,2002,11:146-147.

   作者单位:510080广东广州中山大学附属第一医院生殖医学研究中心

  (收稿日期:2004-06-26)

  (编辑海 涛)

作者: 李 洁 周灿权 钟依平 庄广伦
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