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【摘要】 目的 探讨米非司酮用于子宫内膜异位症术后治疗的疗效。 方法 选择子宫内膜异位症术后病例80例，采用自愿选择治疗方法，随机分为两组，每组40例。米非司酮组:自月经周期第1天开始口服米非司酮，每日1次，每次12.5mg;内美通组:自月经第1天开始，3天后服用第二次，每周2次，每次2.5mg。疗程均为6个月。随访6～24个月。 结果 米非司酮组复发率15%;内美通组复发率17.5%，两组比较差异无显著性（P>0.05）。米非司酮组体重增长率7.5%，而内美通组则为92.5%;米非司酮组无一例出现肝功能异常，而内美通组出现肝功能异常率为40%，两组比较差异有非常显著性（P<0.01）。 结论 米非司酮对子宫内膜异位症疼痛缓解机制可能为综合性，包括抗孕酮作用与无排卵状态。其疗效与内美通相似，都可使异位子宫内膜萎缩，疼痛缓解，但米非司酮的副作用明显少于内美通。
关键词 米非司酮 内美通 子宫内膜异位症
The therapeutic effect of Mifepristone on postoperative endometriosis compared with Nemestran
Li Suixiang，Luo Pingxiang
The First People's Hospital of Shaoguan，Shaoguan512000.
【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect of Mifepristone in treatment of postoperative en-dometriosis.Methods 80patients suffers from postoperative-endometriosis were selected and divided randomly into two groups.The Mifepristone group（40patients）was administered tablets ofMifepristone12.5mg/day，whereas the Nemestran group was administered tablets of Nemestran2.5mg/week，for6months and followed up for6～24months.Results For the Mifepristone group the recurrence rate was15%，the Nemestran group was17.5%respec-tively.The differences in therapeutic effects and recurrence rate between the two groups didn't have any statistic sig-nificance.The weight gain rate and abnormal rate of ALT of the Mifepristone group were7.5%and0separately，the Nemestran group was92.5%and40%respectively.The differences in the groups had obvious statistic significance.Conclusion Mifepristone was similar to Nemestran in the therapeutic effects on endometriosis，but Mifepristone has fewer side effects.
Key words Mifepristone Nemestran postoperative endometriosis
子宫内膜异位症是一种具有侵袭性的妇科常见病。近年来该病的发病率具有明显上升的趋势，发病率已高达10%以上 ［1］ 。Muse等报道子宫内膜异位症发病率约占育龄期妇女的7%～50%，子宫内膜异位症不孕发生率高达30%～40% ［2］ ，给妇女的身心健康带来较大的伤害。近20年来，采取手术治疗子宫内膜异位症的患者不断增多，随之而来的术后复发率也越来越受到重视。目前多使用药物治疗，内美通等药物相继应用于临床，其疗效肯定，但其所带来的副作用也让医生和患者感到困惑。米非司酮是孕激素受体拮抗剂，临床上常规用于终止早孕，近年来，由于其抗孕激素作用而应用于治疗子宫内膜异位症。本文对米非司酮与内美通用于子宫内膜异位症术后治疗的疗效进行观察，旨在探讨米非司酮在用于子宫内膜异位症术后治疗的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2003年1月～2004年6月在我院或外院经开腹手术、腹腔镜治疗且经病理证实的子宫内膜异位症术后的患者80例作为研究对象，患者年龄22～50岁，平均31.28岁，全部有性生活。本组中有2例无症状，其余均有不同程度痛经，或（和）非经期下腹痛、腰痛，有28例甚至出现性交痛。37例出现月经紊乱:月经量增多和（或）月经期延长、月经周期长短不一。35例有单侧或双侧卵巢子宫内膜异位囊肿，平均直径4.8cm。妇科检查33例有盆腔触痛，其中21例可触及后穹隆痛性结节。39例因有生育要求仅行保守性手术即病灶清除和盆腔粘连松解，47例采用腹腔镜手术。80例均经病理组织学证实为子宫内膜异位症。全部病例无高血压、糖尿病史，无肿瘤史，且近期无服用激素史，无人流、药物流产史。血常规、肝功能及其他各项实验室检查均正常。
1.2 药品来源 米非司酮为浙江先琚制药股份有限公司产品，每片含药物25mg。内美通胶囊为PATHEON UK LIM-ITED产品，每粒含药物2.5mg。
1.3 方法 将80例病例采用自愿选择治疗方法，随机分为两组，每组40例。米非司酮组即A组平均年龄30.69岁，其中卵巢子宫内膜异位囊肿19例;内美通组即B组平均年龄31.87岁，其中卵巢子宫内膜异位囊肿16例。两组平均年龄相似，临床症状和体征方面的比较差异无显著性，见表1。A组:自月经周期第1天开始口服米非司酮，每日1次，每次12.5mg;B组:自月经第1天开始，3天后服用第 二次，每周2次，每次2.5mg。疗程均为6个月。
表1 两组临床症状及体征情况 例（略）注:P<0.05
1.4 疗效观察方法 用药期间每月复诊，主要了解药物副作用，复查肝功能及检查B超。停药后随访6～24个月，随访内容为B超检查、妇检及查CA125，每4周1次。妇检由同一医生完成。
1.5 疗效判定标准 在治疗或随访期间，出现以下任何一项即为复发 ［3］ :再次出现痛经、性交痛或以上症状加重者，或持续不孕;妇科检查发现盆腔触痛或后穹隆痛性结节等;B超检查盆腔包块出现或增大者;以35u/ml为界限，CA125增高者。
1.6 统计学方法 采用χ 2 检验。
2 结果
A、B组全部完成疗程。
2.1 副作用 两组患者用药前血、尿常规及肝功能、肾功能检查均正常。A、B两组无一例出现皮疹;A、B两组全部闭经;A、B两组均有病例出现不规则阴道流血（P>0.05）;A、B两组均有病例出现胃肠功能紊乱（主要表现为恶心、呕吐）（P>0.05），但A组较B组明显轻;A组无一例出现痤疮，B组13例出现痤疮;A组无一例出现ALT升高，B组有16例出现ALT升高，在停药后用护肝治疗，3～4周恢复正常。两组出现副作用情况见表2。
2.2 随访及复发情况 全部患者均有随访，随访时间6～24个月。A、B两组患者均在停药后27～50天恢复月经。子宫内膜异位症手术治疗后的药物治疗疗效观察中，复发率是一个很重要的指标。停药24个月，A、B两组均有病例再次出现不同程度的临床症状，见表3。
表2 两组副作用对照 例（略）
表3 两组复发率对照（略）
3 讨论
3.1 米非司酮治疗子宫内膜异位症的作用机制 子宫内膜异位症种植的内膜和间质组织具有侵蚀性和发展性，其病理过程是渐进性的，虽经手术等治疗，但往往不能根治而有复发的可能性 ［4］ 。米非司酮对子宫内膜异位症疼痛缓解机制可能为综合性，包括抗孕酮作用与无排卵状态。米非司酮具有强抗孕激素作用，它与子宫孕酮受体的亲和力比孕酮高5倍。此外，还有抗糖皮质激素和抗雄激素作用，但对雌激素受体无亲和力，也不与血浆SHBG结合。其治疗子宫内膜异位症的作用机制主要是通过与受体结合而起到阻断孕酮的作用，从而抑制卵巢功能，诱发闭经，使异位的子宫内膜萎缩 ［5，6］ 。有研究结果表明，RU486与雌激素在人子宫内膜的作用部位均为腺上皮细胞，RU486能阻断雌激素刺激内膜腺上皮的增生作用。Samuel对9例用其他药物治疗失败的子宫内膜异位症患者采用RU486每天50mg治疗6个月，治疗前后均做腹腔镜和骨密度测量，治疗前4周每周测1次，以后每月测激素。结果所有患者均闭经并呈无排卵的内分泌改变，腹痛和痛经均明显减轻。9例患者中有8例腹腔镜检查AFS评分降低，由原来的19.8±4.9降低到9.4±1.7（P<0.05），患者骨密度无改变 ［7］ 。本研究结果亦表明了米非司酮对子宫内膜异位症术后治疗的有效性。
3.2 米非司酮与内美通对子宫内膜异位症手术后的治疗疗效比较 20世纪80年代，内美通开始用于治疗子宫内膜异位症，其疗效得到妇科医师的肯定。米非司酮合成至今，广泛应用于终止妊娠等，近年来亦有文献报道用于治疗子宫内膜异位症 ［5，6］ 。本研究表明，米非司酮与内美通对子宫内膜异位症术后的治疗差异无显性（P>0.05），A组总的复发率为15%，B组为17.5%，表明米非司酮治疗手术后的子宫内膜异位症是有疗效的。
3.3 副作用 内美通为19-去甲基睾酮的衍生物，具有复杂的激素与抗激素的特性，临床应用多见体重增加、多毛、液体潴留等雄激素类作用，并出现肝功能异常、胃肠道功能紊乱等 ［3］ 。本研究表明，在治疗期间，阴道不规则出血发生率及胃肠道功能紊乱方面，两组相似，差异无显著性（P>0.05）;其余的异常率明显低于内美通治疗组，统计学差异有非常显著性（P<0.01）。这表明米非司酮对子宫内膜异位症术后的治疗所出现的副作用明显轻于内美通。
上述研究为随机对照研究，其结果与国内外报道相似。结果表明:米非司酮可用于治疗手术后的子宫内膜异位症，副作用轻，疗效也较好，为子宫内膜异位症手术后的治疗带来新的希望。
参考文献
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（编辑新 竹）
作者单位:512000广东省韶关市第一人民医院