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【摘要】 目的 探讨中期妊娠孕妇尿β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）与妊高征形成的相关性。 方法 研究对象为在我院定期产检、单胎妊娠且无其他并发症的508例孕妇。追踪其病史至分娩结束。所有参与研究的孕妇妊娠中期留取尿样，并采用放免法测尿β-HCG值，同时查尿肌酐以校正浓缩或稀释因素。比较正常组孕妇及妊高征组孕妇的尿β-HCG标准化浓度。所测孕妇尿β-HCG值以中位数倍数（MOM）表示，比较两组孕妇妊高征的发生率。 结果 508例孕妇中有20例为妊高征患者，两组孕妇在年龄、采集尿样孕周、初产妇例数、胎儿性别方面差异无显著性。平均采集尿样孕周为（21.65±2.77）周。妊高征组孕妇平均尿β-HCG水平为（283.32±148.31）ng/mg，明显高于正常孕妇组的（168.96±100.58）ng/mg，二者差异有显著性（P<0.05）。当孕妇尿β-HCG水平>2MOM时，其妊高征的发生率明显大于尿β-HCG水平<2MOM孕妇，二者差异有非常显著性（P<0.01）。 结论 中期妊娠孕妇尿β-HCG水平升高为胎盘功能障碍的早期信号，也是发生妊高征的危险信号。
关键词 中期妊娠 人绒毛膜促性腺激素 妊娠高血压综合征 胎盘
Relation between midtrimester urine human chorionic gonadotropininβ-subunit levels and subsequent development of pregnancy-induced hypertention
Tang Longying，Zuo Wanxing，Wu Zhenghuan，et al.
Obstetrical and Gynecological Department of Shanghai First People's Hospital Baoshan Branch，Shanghai200940.
【Abstract】 Objective Our purpose was to evaluate whether midtrimester urine human chorionic gonadotropinβ-subunit（β-HCG）was associated with the development of pregnancy-induced hypertention（PIH）.Methods The study subjects was performed on midtrimester singleton pregnancies of508women who had regular prenatal visits，no other complications and delivered at our hospital.Their historys were recorded and reviewed from midtrimester to delivery.Urineβ-HCG was measured and standardized to urine creatinine at midtrimester in womem considered in this study.The mean of urineβ-HCG standardized concentration of PIH group was compared with that of normal group.As the results were expressed as multiples of normal median，the incidence of PIH were compared in two groups.Results There were20PIH patients of508women.There were no significant differences in maternal age，gestational ages at urine collection，primigravidas and male fetus between PIH and normal group.Mean levels of urineβ-HCG were significantly higher in PIH group compared with normal group.（283.32±148.31ng/mg creatinine versus168.96±140.58ng/mg creatinine，P<0.05.The incidence of subsequent development of PIH was signifi-cantly higher in those women of urineβ-HCG>2MOM compared with those of urineβ-HCG<2MOM（P<0.01）.Conclusion The elevation of maternal midtrimester urineβ-HCG levels is not only a early signal for dysfuntion of placenta but also a dangerous signal for development of PIH.
Key words midtrimester human chorionic gonadotropin pregnancy-induced hypertention placenta
一直以来妊高征都是围产期母婴死亡的主要原因，且占正常妊娠的4% ［1］ 。尽管其发生的确切机制尚不明了，但近年的研究表明，异常的胎盘形成过程可能是妊高征的病因之一。以往临床曾用数种方法预测妊高征的发生，如血管紧张肽敏感实验、转身实验、孕中期超声检查、血浆纤维结合素检测等，但由于预测价值低或具有创伤性，均未能广泛用于临床。近年来有学者研究发现中期妊娠孕妇血、尿甚至宫颈阴道分泌物人绒毛膜促性腺激素（以下简称HCG）异常都与不良妊娠结局，如妊高征、先兆子痫、早产、 胎儿宫内发育迟缓、羊水过少、DOWN综合征、足月低体重儿等有关 ［2～5］ 。本文就中期妊娠孕妇尿β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）与妊高征形成的关系做了一个初步探讨。
1 材料与方法
1.1 标本采集 研究对象（n=508）为2002年7月～2004年1月间在我院定期产检，并在我院分娩、胎儿正常的单胎孕妇，参与研究的孕妇均除外有其他妊娠合并症及并发症者。于中期妊娠期间［平均孕周为（21.65±2.77）周］留取尿样做β-HCG测定，尿样同时做肌酐测定，以校正稀释或浓缩因素，从而得出“标准化”的尿β-HCG浓度 ［6］ 。每例孕妇都做好编号、登记，追踪到分娩结束并收集其临床资料。1.2 实验方法
1.2.1 尿β-HCG测定 采用放射免疫法测定。仪器为DFM-96型γ放射免疫记数仪，由合肥众成机电技术公司生产。试剂盒由上海制品研究所提供。测定单位为:ng/ml。
1.2.2 尿肌酐测定 Jafle法。仪器为DADE-RXL全自动生化分析仪，由杜邦公司生产。试剂盒为Dade原装（试剂 代号:DF33A）。测定单位为μmol/L，再换算为mg/ml。
1.2.3 尿β-HCG浓度标准化计算 尿β-HCG标准化浓度（ng/mg）=尿β-HCG测定值（ng/ml）尿肌酐测定值（mg/ml）。
1.3 统计学方法 采用t检验及χ 2 检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 正常组孕妇与妊高征组孕妇临床指标比较 见表1。
表1 正常组孕妇与妊高征组孕妇临床指标的比较 （略）注: * 为t检验; △ 为χ 2 检验
2.2 两组孕妇尿β-HCG测定结果的比较 见表2。
表2 正常组孕妇与妊高征组孕妇尿β-HCG测定结果的比较 （略）注:t检验P<0.05从表2中可以看出，两组孕妇尿β-HCG直接测定值均数比较差异无显著性，甚至妊高征组孕妇尿β-HCG值还略低于正常孕妇组。但经过尿肌酐校正，换算成尿β-HCG标准化浓度后，妊高征组孕妇尿β-HCG平均标准化浓度明显高于正常孕妇组，且差异具有显著性（P<0.05）。
2.3 将每例孕妇的测定结果均以中位数的倍数（multiple of normal median，即MOM）表示 见表3。
表3 孕妇尿β-HCG水平（>2MOM）与妊高征的关系 （略）注:χ 2 检验P<0.01从表3可以看出，当孕妇尿β-HCG>2MOM时，妊高征发病率为4.17%，明显高于β-HCG<2MOM的发病率2.5%，两者比较差异有非常显著性（P<0.01）。
3 讨论
HCG是一种糖蛋白激素，由α和β两种不同的亚基以非共价形式结合而成。主要由妊娠期及滋养细胞疾病时的滋养层产生，少部分来自一些低分化癌。HCG水平的测定以往主要用于早孕、异位妊娠和滋养细胞疾病的诊断及疗效观察。近年来已有学者证实妊娠中晚期孕妇血清HCG或β-HCG升高与妊娠高血压和先兆子痫显著相关 ［7］ 。在Onderoglu ［2］ 的研究中血清HCG水平升高者发生妊高征的危险是对照组的5倍，因此其认为孕妇血清HCG水平升高可作为预测妊高征的指标。Bahado-Singh ［8］ 等的研究亦证实升高的中期孕妇血清HCG可作为预测先兆子痫的指标。他们最近又发现妊娠晚期先兆子痫患者的尿中β-HCG核心碎片的水平升高，认为可能是患者血管收缩或肾脏损害所致，因而可以作为先兆子痫的早期预测指标。但反复抽血检查给孕妇造成一定痛苦及不便，而β-HCG核心片段测定价格较昂贵，是否可寻找一个更为简单、廉价且有效的临床监测指标是本研究的最终目的。有研究 ［8］ 证实尿β-HCG经尿肌酐校正后，标准尿β-HCG浓度和同时采集的血β-HCG浓度显著相关，由此我们猜想用测定尿β-HCG来监测妊高征的可能性。从本研究可以看出，当去除孕妇年龄、孕周、产次、胎儿性别等因素后，妊高征组孕妇中期妊娠尿β-HCG平均标准浓度明显高于正常组孕妇。而当中期妊娠孕妇尿β-HCG水平>2MOM时，其将来妊高征的发生率亦明显高于尿β-HCG水平<2MOM的孕妇。有文献报道 ［9］ ，妊娠期间滋养细胞形成树枝状侵蚀母体底蜕膜主要发生在孕16～22周，在此期间胎盘的形成发生异常则易产生妊高征及先兆子痫。胎盘结构及功能的异常表现为胎盘血管损害及氧供应减少，由此导致滋养细胞层增生，进而引起β-HCG的合成和分泌增加。由此我们推断中期妊娠尿β-HCG水平异常升高是胎盘功能障碍的较早信号，也是发生妊高征的危险信号。但由于本研究时间短、病例数较少，且未根据病情的严重程度对妊高征做进一步的详细分类，因此目前我们尚无法确定具有临床价值的特异性及敏感性的中期妊娠尿β-HCG妊高征监测阈值，而这也是我们下一步研究的方向。
参考文献
1 Chappell LC，Seed PT，Briley A，et al.A longitudinal study of biochemi-cal variables in women at risk of preeclampsia.Am J Obstet Gynecol，2002，187:127-136.
2 LS Onderoglu，A Kabukcu.Elevated second trimester human chorionic gonadotropin level associated withdrawed pregnancy outcome.Int J of Gyllecol&Obstet，1997，56（3）:245-249.
3 Yuval Yaron，Michele Cherry.Second trimester maternal serum screen-ing:maternal and various combinations as predictors of pregnancy out-come.Am J Obstet Gynecol，1998，181:969-974.
4 Ray O，Bahado-Singh，Utku OZ，et al.Maternal urineβ-core HCG fragment level and small for gestational age neonates.Obstet&Gynecol，000，95:662-666.
5 T Guvenal，E Kantas.Beta-human chorionic gonadotropin and prolactin assays in cervicovaginal secretions as a predictor of preterm delivery.Int J of Gynecol&Obstet，2001，75:229-234.
6 曾利剑，伍敏仪.尿β-人绒毛膜促性腺激素的动态定量监测及其应用.上海医学检验杂志，1999，14（2）:67-68.
7 Ashour AM，Lieberman ES.The value of elevated second-trimester be-ta-human chorionic gonadotropin in predicting development ofpreeclampsia.Am J Obstet Gynecol，1997，176（2）:438-442.
8 Ray O，Bahado-Singh，Utku OZ，et al.Midtrimester urine human chori-onic gonadodtropinβ-subunit core fragment levels and the subsequent development of preeclampsia.Am J Obstet Gynecol，1998，179:738-741.
9 SorensenTK，Williams MA.Elevated second-trimester human chorionic gonadotropin and subsequent pregnancy induced hypertension.Am J Ob-stet Gynecol，1993，169:834-838.
（编辑新 竹）
作者单位:200940上海市第一人民医院宝山分院妇产科（△ 中心实验室 * 检验科）