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【摘要】 目的 探讨进口紫杉醇与顺铂联合化疗方案（TP）治疗晚期卵巢癌的疗效及毒性作用。 方法 对1996年1月～2003年6月采用TP化疗方案治疗的晚期卵巢癌患者进行回顾性分析，并与环磷酰胺（C）、阿霉素（A）及顺铂（P）联合化疗方案（CAP）进行比较。TP组20例，CAP组36例。 结果 TP组有效率75.0%，CAP一线用药有效率38.9%，两组间差异有非常显著性（P<0.01）。TP组的不良反应在骨髓抑制、消化道症状、肝肾损害方面小于CAP组，在肌肉痛、手足麻木方面大于CAP组，两组间差异有显著性（P<0.05）。而口腔炎、脱发、发热、面部潮红两组间差异无显著性（P>0.05）。 结论 TP作为治疗晚期卵巢癌一线用药疗效高于CAP，而且毒副作用小，推荐作为治疗晚期卵巢癌的一线方案。
关键词 晚期卵巢癌 紫杉醇 毒性作用
Comparison of combination therapy with TP and CAP in treatment ofadvanced ovarian carcinoma
Liu Junbao，Leng Weichun，Zhang Aichen，et al.
Department of Obstetrics and Gynecology，China-Japan Union Hospital of Jilin University，Changchun130031.
【Abstract】 Objective To study effect and toxicities of paclitaxel combined with platinum（TP）in the treat-ment of advanced ovarian carcinoma.Methods A retrospective analysis in the treatment of advanced ovarian carcino-ma with TP from January1996to June2003was done，compared with the combination of cyclophosphamide，adri-amycin and platinum（CAP）.20patients in TP group，36patients in CAP group were analyzed.Results The effec-tive rate in TP group was75.0%，whereas the effective rate in CAP group was41.7%，there were obvious differ-ences between two groups（P<0.01）.There were myelosuppression，nausea，vomiting and dysfunction of liver and kidney in the side-effects of TP group.The side-effects of TP group was slighter than the CAP group's myalgia，numb hands and feet in TP group was stronger than the CAP group's.There were differences in the effect between two groups（P<0.05）.There was no differences in response of stomatitis，alopecia，fever and flush between two groups（P>0.05）.Conclusion TP is clinically more effective than CAP in first line chemotherapy for the treatment of ad-vanced ovarian carcinoma，and toxicities was slight.It is recommended to be first-line chemotherapy.
Key words advanced ovarian carcinoma Paclitaxel toxicities
卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，5年生存率为30%～40%，是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病 ［1］ 。晚期卵巢癌的治疗仍是肿瘤细胞减灭术术后联合化疗，而化疗在治疗晚期卵巢癌中起着非常重要的作用。以往多采用环磷酰胺（C）、阿霉素（A）及顺铂（P）联合化疗方案（CAP）为一线用药，而紫杉醇多作为二线用药治疗铂类耐药或无效的患者 ［2，3］ 。现将进口紫杉醇与顺铂联合化疗方案（TP）作为一线用药治疗晚期卵巢癌的疗效及毒性进行总结，并与同期应用CAP方案的患者进行比较和分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1996年1月～2003年6月在我院收治晚期卵巢癌患者（Ⅲ～Ⅳ期）56例，年龄35～70岁，病理类型:浆液性囊腺癌35例，黏液性囊腺癌12例，子宫内膜样癌3例，透明细胞癌4例，未分化癌2例，随机分为两组，A组20例，B组36例。
1.2 治疗方法 在实行肿瘤细胞减灭术的基础上，TP方案:紫杉醇用法为135～175mg/m 2 溶于500ml生理盐水中静脉滴注或腹腔给药，间隔1h给予顺铂75mg/m 2 。化疗前12h及6h各口服地塞米松20mg;化疗前30min给予苯海拉明50mg及雷尼替丁50mg静推，在给药过程中行心电监护，3～4周为一疗程。CAP方案:环磷酰胺500mg/m 2 、阿霉素50mg/m 2 静脉给药，顺铂70～75mg/m 2 静脉或腹腔给药，3～4周为一疗程。两组均给予常规水化、止吐等处理。TP组共156个疗程，CAP组共302个疗程。1.3 疗效判定标准及毒性评价标准 ［4］
1.3.1 近期疗效评价 根据WHO推荐的实体瘤客观疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）。有效为CR+PR。治疗前后检测血清CA125水平以协助评价临床疗效。
1.3.2 毒性评价 标准按WHO抗癌药物毒性反应分度（0～4度）进行毒性评定。以疗程数统计。
1.4 统计学方法 采用χ 2 检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 对一线应用TP及CAP的疗效进行比较分析 TP的有效率为75.0%，CAP的有效率为38.9%，经统计学检验，两组药物疗效差异有非常显著性。两种化疗方案的疗效比较见表1。
表1 两组化疗方案的疗效比较 （略）注:P<0.01
2.2 两种化疗方案的毒性作用 TP组的不良反应在骨髓抑制、消化道症状、肝肾损害方面小于CAP组，在肌肉痛、手足麻木方面大于CAP组，两组间差异有显著性（肾功能损伤组P<0.05，余均为P<0.01），而口腔炎、脱发、发热、面部潮红两组间差异无显著性（P>0.05）。两种化疗方案的毒性作用比较见表2。
表2 两种化疗方案治疗晚期卵巢癌毒性作用比较 疗程（略）注:两组间比较，P<0.05
3 讨论
紫杉醇是紫杉树皮提取物中的抗癌活性成分，其抗癌作用机制较为独特 ［5，6］ ，它不影响瘤细胞的DNA及RNA合成，也不损伤DNA分子。与长春新碱、秋水仙碱类拆散微管的药物恰恰相反，它主要是与微管蛋白结合，促进微管聚合作用和微管束的形成并保持其稳定、抑制微管的解聚作用，从而干扰了细胞分裂所需的正常微管网络系统，使细胞动力学发生异常变化，细胞周期移行阻断于G 2 /M期。在卵巢癌、乳癌、肺癌及头颈部各种器官的晚期癌症的治疗中表现出明显疗效，自1987年应用以来广泛受到重视。文献报道紫杉醇作为一线用药的有效率是55% ［7］ ，紫杉醇与铂类联合应用有效率为73%，环磷酰胺与铂类联合应用有效率为60% ［8］ 。本文对一线应用TP及CAP的疗效进行比较分析，TP的有效率为75.0%，CAP的有效率为38.9%，经统计学检验，两组药物疗效差异有非常显著性。本研究也认为TP组疗效优于CAP组。本文还对两种化疗方案的毒副作用进行比较。紫杉醇与顺铂联合用药的主要毒性作用是造血功能抑制、恶心、呕吐、外周神经炎、肌肉关节疼痛、脱发。由于用药前应用了地塞米松、苯海拉明及雷尼替丁预防过敏，因而仅有少数患者出现面部潮红、头皮水肿等轻度过敏反应。CAP化疗主要的毒副作用是造血功能抑制、恶心、呕吐、脱发。TP组与CAP组的毒性作用比较，只有肌肉痛、手足麻木较CAP方案出现几率高，统计学检验差异有显著性，而骨髓抑制、消化道症状、肝肾损害重要方面均小于CAP组，统计学检验差异有显著性，其他如口腔炎、脱发、发热、面部潮红与CAP方案差异无显著性。故本研究认为总体来说TP组的毒副作用要小于CAP组。
综上所述，紫杉醇联合顺铂化疗疗效优于CAP方案，而且毒副作用小。但是紫杉醇价格较高，使此药物的临床应用受到限制，建议在经济条件允许的情况下将紫杉醇与铂类联合用药作为卵巢癌化疗的一线首选药物。
参考文献
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Semin Oncol，1997，24（Suppl2）:13-16.
（编辑陆 华）
作者单位:130031长春吉林大学中日联谊医院妇产科
131300吉林省大安市第一医院