点击显示 收起
［摘要］ 目的 分析畸胎瘤家族聚集现象发生的原因。方法 就我院1例典型家族性重复多发畸胎瘤病例，并回顾以往文献有关畸胎瘤家族性的报道，根据遗传性肿瘤的特点及畸胎瘤的发病特点，分析遗传因素及环境因素在畸胎瘤发病中的作用。结果 遗传因素在畸胎瘤发病中起一定的作用，环境刺激因素可使卵巢肿瘤的发生率增加，细胞分化微环境对畸胎瘤发生有一定的影响。结论 畸胎瘤家族聚集现象的发生是遗传因素合并环境因素共同作用的结果。
［关键词］ 畸胎瘤；家族聚集性；遗传因素；环境因素
Study on the familial inheritance of teratoma
LIU Qiao-feng，LI Ya-li，ZOU Jie.Department of Obstetrics and Gynecology，Wenxi County People’s Hospital，Wenxi 043800，China
［Abstract］ Objective To analyse the reason of familial aggregation phenomenon of teratoma.Methods The author analysed an case of teratoma which was typical familial multi-repeating in our hospital in Oct.2005，reviewed the reports of literature about the familial teratoma，based on the characteristic of the hereditary tumor and the morbidity of teratoma，analysed the effect of genetic factor and environmental factor on the morbidity of teratoma.Results Genetic factor made an effect on the morbidity of the teratoma，environment stimulating factors can increase the incidence of tumor of the ovary，differentiation microenvironment have an effect to some degree on the teratocarcinogenesis.Conclusion The occurence of familial aggregation phenomenon of teratoma is the result of the action both of genetic factor and environmental factors.
［Key words］ teratoma；familial aggregation；genetic factor；environmental factor
畸胎瘤（teratoma）是卵巢生殖细胞肿瘤中最常见的一种肿瘤，大多发生于育龄妇女，临床无特异症状，部分患者可出现下腹坠胀、隐痛或扪及下腹包块，少数可有内分泌紊乱表现，多在盆腔检查或其他原因开腹手术时发现。畸胎瘤包含着由两个或三个胚层来源的组织，可分为未成熟畸胎瘤、成熟畸胎瘤和单胚层高度分化畸胎瘤三种临床类型。其发病机制至今尚未明确，考虑为卵细胞第一次或第二次减数分裂失败或两个卵子融合所致。畸胎瘤病因比较复杂，有文献报道，1例一母及三女均患畸胎瘤［1］，事实上，在双胞胎、同胞姐妹、三胞胎、三代人中都有畸胎瘤家系的报道［2］。现就我院1例典型家族性重复多发畸胎瘤病例并结合相关文献分析如下。
1 临床资料
患者，43岁，主因查体发现卵巢肿瘤6年于2005年10月13日入院。平素月经规律，1985年因双侧卵巢畸胎瘤在外院行左附件切除，右卵巢畸胎瘤剥除术。术后病理诊断为卵巢成熟囊性畸胎瘤。术后无不适，1989年足月顺娩一活女婴。6年前体检时发现卵巢肿瘤，直径约5cm大小，无腹痛、腹胀等症状，月经规律无改变，未予治疗。现入院要求手术治疗。查体：心肺无异常，腹平软。妇科检查：子宫前位，常大，子宫后方偏左可及一直径约4cm大小囊性肿物，右附件区可及一5cm大小囊性肿物，活动欠佳，无压痛。B超提示：子宫左后方卵巢囊性畸胎瘤，右附件区囊肿。追问病史，其母亲与姐姐分别于60岁、45岁时因卵巢畸胎瘤行手术治疗。患者于2005年10月19日行腹腔镜检查治疗术，术中见：左附件缺如，右卵巢增大，有两个大小分别为5cm×4cm×3cm、5cm×5cm×4cm的囊性肿物，呈葫芦形位于子宫后方，另在右输卵管系膜内还有一约6cm×5cm×5cm囊性肿物，均包膜完整，光滑，呈灰白色，穿刺抽吸内容物全部均为黄色黏稠油脂样物及毛发。术中分别行畸胎瘤剥除术，保留正常卵巢组织，剥除3个囊性肿物，囊壁及内容物均送病检。术后病理回报：卵巢成熟囊性畸胎瘤。术后2周痊愈出院。该患者20年前为双侧卵巢畸胎瘤，20年后复发为卵巢及输卵管系膜多发性畸胎瘤，且该患者有明显家族聚集性，实属罕见。
2 讨论
2.1 遗传性肿瘤通常应具有以下特点［3］ （1）发病年龄早，常较散发性同类肿瘤早15～20年，但并非每例均如此。（2）双侧同时受累，在家族性乳腺癌卵巢癌综合征患者的乳腺发病尤其如此。（3）易出现多器官原发性肿瘤，而且可能具有相关综合征的其他特性。（4）常染色体显性遗传。（5）这类遗传性肿瘤与非遗传性肿瘤在形态上无法区别。
2.2 遗传因素在畸胎瘤发病中的作用 畸胎瘤此种家族聚集现象的发生，提示遗传因素在其发病中起一定的作用。畸胎瘤的发生与遗传的关系近年通过流行病学调查及染色体、基因的研究已得到相关阐明及论证。畸胎瘤多为单侧性，双侧同时发生的占8%～24%，此种双侧发病率高以及发病年龄早、均提示畸胎瘤明显具有遗传倾向。畸胎瘤的好发部位为卵巢，其次可发生于睾丸、腹膜后、骶骨、纵隔、颈部等多部位，该特征也符合遗传性肿瘤的特点。分子遗传学研究发现，绝大部分成熟畸胎瘤表现为正常46，XX核型，少部分可出现数目或结构异常，染色体异常在成熟畸胎瘤中发生率约为7%，在未成熟畸胎瘤中可高达60%以上。Beziuidebhout对1973～1992年的畸胎瘤进行回顾性调查表明，畸胎瘤以女性好发，男女之比约1∶5，不同种族间的畸胎瘤发病部位及病理类型有显著性差异，卵巢畸胎瘤以混血儿多见，黑人与混血儿以成熟性畸胎瘤多见，而白种人以不成熟性畸胎瘤多见。Sakurai［4］发现单个隐性基因——ter基因能引起生殖细胞的缺陷，并导致小鼠睾丸畸胎瘤的发生率增高。肿瘤的分子生物学研究发现，原癌基因的激活和抑癌基因的丢失在人类肿瘤的形成和发展中起了重要作用。诸多学者研究表明在人类胚芽细胞肿瘤中有许多原癌和抑癌基因的表达，进而从分子水平解释了畸胎瘤的发病机制。Cabra等［5］报道在卵巢肿瘤患者中有11号染色体等位基因的不平衡，这种等位基因的不平衡使抑癌基因失去了对肿瘤发生的抑制作用。Maudel（1994年）和Stettner（1999年）均报道了多例有家族史的卵巢生殖细胞肿瘤患者，提示可能有某些生殖细胞肿瘤的易感基因存在。Souichi A早在1993年就提出hox1.6，c-juu和oct-3基因可能是Fp细胞分化的相关基因，前两者在分化过程中表达增高，后者则表达降低，这三种基因可能在畸胎瘤Fp细胞的分化中起关键作用［6］。
2.3 环境刺激因素在畸胎瘤发病中的作用 物理、化学、生物环境是影响肿瘤发生的重要因素，但有关环境因素在畸胎瘤发病中的作用至今尚无定论。Anuegers等观察到因盆腔良性病变而接受X线治疗的妇女恶性肿瘤发病危险度增加，因多次或大量排卵可使卵巢反复受损，当卵细胞多次受到刺激后，会使卵巢畸胎瘤的发病危险度增加，而避孕药则能使人体产生模拟妊娠作用，进而使排卵减少，长期使用避孕药患者畸胎瘤发生相对较少。另外，石棉或滑石粉若通过开放的输卵管进入盆腔并形成污染，也有可能接触到卵巢，刺激卵巢肿瘤发生［7］。Wikinoson等［8］报道获得性免疫缺陷综合征是患肿瘤的高危人群，其睾丸肿瘤的发生率高于正常人群，Cramer等认为腮腺炎病毒感染可能会造成卵母细胞的早衰和闭锁，进而损伤卵巢功能引起肿瘤的发生。Imensee和Stevens在1979年就提出分化微环境对畸胎瘤发生的影响［9］，认为正确植入的胚芽细胞只有在正常的微环境下才能按生理规律分化、增殖，形成正常的组织、器官，还有研究提示维甲酸、二丁酰CAMP、T3、Vit D3、PDGF等物质或更多其他物质可构成恶性畸胎瘤细胞分化的微环境，进一步证实了微环境发生理论。
综上所述，畸胎瘤这种家族聚集现象的发生可能是一种遗传倾向合并环境因素共同作用的结果。阴道超声（TVS）可应用于卵巢畸胎瘤的筛查，具有较高准确性及临床应用价值，但无法确定其良恶性。在确定了先证者之后，经相关血液指标检测，对其整个家族进行系谱调查，并提供遗传咨询，列出定期检查的计划，进行预防性随诊，得以早期诊断及时手术，以防恶变及延误病情。
［参考文献］
1 黄瑞言.超声诊断家族性卵巢畸胎瘤.中华超声影像学杂志，2001，10（10）：638.
2 Joe Leigh Simpson，Sherman Elias（著）.郎景和，边旭明，向阳（译）.妇产科遗传学，第3版.北京：人民卫生出版社，2005，234.
3 曹泽毅.中华妇产科学，第2版.北京：人民卫生出版社，2004，1786.
4 Sakurai T，Katoh H，Morlwaki K，et al.The ier primordial germ cell deficiency mutation maps near Gr1-1 on mouse chromosome 18.Mamm Genome，1994，5：333-336.
5 Cabra H，Taylor L，Cohen BB，et al.Chromosome 11 allele imbalance and clinicopathological correlates in ovarian tumors.Br J Cancer，1995，72：367-375.
6 贺兰湘.三种不同方法诱导的Hox1.6，c-juu，和Oct-3基因表达的改变与畸胎瘤FP细胞分化相关.国外医学·分子生物学分册，1994，1：46-47.
7 李凯，高解春.畸胎瘤的病因和发病机理研究进展.中华小儿外科杂志，2001，22（5）：311-312.
8 Wikinoson M，Carroll PR.Testicular carcinoma in patients positive and at risk for human immunodeficiency virus.J Urol，1990，144：1157-1159.
9 Wan YJY，Wang L，Wu TCJ，et al.Different response to retinoic acid of two teratocarcinoma cell line.Exp Cell Res，1995，219：392-398.
作者单位： 1 043800 山西闻喜，闻喜县人民医院妇产科
2 100853 北京，解放军总医院妇产科
(编辑：于秋山)