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首页资料库在线期刊中华现代内科学杂志2004年第1卷第1期

老年男性特发性乳房发育患者性激素受体改变和药物疗效及安全性的研究

来源:中华现代内科学杂志
摘要:【摘要】目的探讨老年男性特发性乳房发育患者外周血白细胞性激素受体改变及不同药物疗效及安全性。方法采用放射免疫分析法检测85例老年男性特发性乳房发育患者血清性激素水平,应用放射配体结合法检测患者外周血白细胞雄激素受体和雌激素受体,并与对照组相比较。结果老年男性特发性乳房发育患者黄体生成素(LH)、卵......

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   【摘要】 目的 探讨老年男性特发性乳房发育患者外周血白细胞性激素受体改变及不同药物疗效及安全性。方法 采用放射免疫分析法检测85例老年男性特发性乳房发育患者血清性激素水平,应用放射配体结合法检测患者外周血白细胞雄激素受体和雌激素受体,并与对照组相比较。随机分两组,分别给予他莫昔芬(20mg/日,服药3个月),克罗米芬(50~100mg/日,服药3个月)治疗。结果 老年男性特发性乳房发育患者黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇/睾酮(F 2 /T)比值显著升高,雄激素受体(AR)显著下降,雌激素受体/雄激素受体(ER/AR)则显著升高。他莫昔芬组有效率69%,克罗米芬组有效率60%。结论 老年男性AR水平下降、E 2 /T及ER/AR比值升高与乳房发育有一定关联,他莫昔芬和克罗米芬对老年性特发性乳房发育有明显疗效且无毒副反应。

  关键词 乳房发育 雌激素受体 雄激素受体

    Changes of sex hormone receptors and efficacy and safety of treatment: a study on male senile patients with idiopathic gynecomastia 

    Zhao Weimin,Zou Junjie,Liu Zhimin

    Department of Endocrinology,the Fisrt People’s Hospital of Yichang,Hubei443000.

    【Abstract】 Objective To investigate sex hormone receptors in peripheral leukocytes of male senile patients with idiopathic gynecomastia and the efficacy and safety of treatment on male senile patients with idiopathic gynecomastia.Methods Serum testosterone(T),estradiol(E 2 )were determined by radioimmunoassay;estrogen receptor(ER)and anˉdrogen receptor(AR)in peripheral leukocytes were examined by radioligand binding assay.All the patients were randomˉized into two groups.Patients in group tamoxifen and clomifene were administered tamoxifen(20mg/d for3months)and Clomifene(50~100mg/d for3months)respectively.Results In senile male patients,concentrations of luteinizing horˉmone(LH),follicular stimulating hormone(FSH),E 2 /T and ER/AR were higher than those in the control,but converse with the AR.The efficacy rate for tamoxifen and clomiphene were69%and60%respectively.Conclusion Decreased androgen receptor binding sites,increased E 2 /T and ER/AR ratio may have a role in male senile patients with idiopathic gynecomastia.Tamoxifen and clomiphene were effective and safe in the treatment of male senile patients with idiopathic gynecomastia.

    Key words idiopathic gynecomastia estrogen receptor androgen receptor

    男子乳房发育症是常见的内分泌疾病,常以乳房增大为主要临床表现,老年人发病率约为30%~60%,常与药物或伴随疾病有关;特发性男子乳房发育症其病因及发病机制尚不明确,性激素检测往往无明显改变,而激素的生物学作用需通过受体结合方能发挥,性激素作用不但与激素水平有关,与受体及信号转导系统的关系可能更密切,我们研究了老年男性特发性乳房发育症患者血清性激素水平及外周血白细胞雄激素受体(AR)及雌激素受体(ER)的 变化,并给予雌激素受体拮抗剂治疗,以探讨其发病机制、疗效及安全性。

    1 资料与方法

    1.1 对象 男性特发性乳房发育患者84例,年龄(64±9)岁,经体格检查触及乳晕下乳腺组织,底端游离,直径>2cm,边界清,活动度好,均为双侧乳房发育,B超检查确定为乳腺组织者入选。对照组84例,年龄(67±8)岁,均为男性,生化检查排除肝、肾、内分泌疾病,未服用影响性激素代谢的药物。

    1.2 外周血白细胞分离 参考文献 [1]  ,受试者晨8时抽取空腹静脉血,肝素抗凝,600g离心5min,分离上层血浆备用;沉淀加入10ml PBS缓冲液、9ml13%Dextran T500,混匀,4℃静置15~20min,吸上清,600g离心5min,加入6ml溶红细胞缓冲液,混匀,37℃室温静置5min,溶解残存的红细胞,PBS缓冲液洗2遍,即得较为纯净的白细胞,显微镜下计数 [1]  。

    1.3 血浆性激素水平测定 血浆分离后,采用双抗体放射免疫法测定血浆睾酮、雌二醇、黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)浓度。放免试剂盒购自天津德普公司(进口分装),按试剂盒要求操作。

    1.4 外周血白细胞雄激素受体(ER)、雌激素受体(AR)测定 应用放射配体结合法,[ 3 H]T1.78TBq/mmol,[ 3 H]E 2 1.44TBq/mmol,均购于英国放化中心。具体见参考文献 [2]  ,白细胞分离后,用pH值7.35Hanks液将混合白细胞调至(1~3)×10 7 个细胞/ml,取0.5ml悬液加1nmol/L的 3 H-T或 3 H-E。37℃保温1h。放入冰水终止反应后迅速通过玻璃纤维滤膜(孔径1μm,Whatman GF/B)负压滤过,继以3ml冷PBS液洗2次。滤膜经80℃、20min烘干,放入闪烁液。用美国Beckman LS-5000C液闪仪计数。采用近饱和浓度作一点分析 [2]  。

    1.5 治疗方法 将特发性老年乳房发育患者随机分为两组,分别给予他莫昔芬和克罗米芬治疗,他莫    昔芬组42例,20mg/日,服药3个月,克罗米芬组42 例,50~100mg/日,服用3个月。服药3个月后B超测定乳腺组织。服药后再次测定血、尿常规,肝、肾功能。

    1.6 疗效判断标准 B超检查乳腺组织缩小至于1cm以内为有效。

    1.7 统计学方法 实验数据以均数±标准差表示,组间均数比较用t检验

    2 结果

老年男性特发性乳房发育患者血清E 2 、T、FSH、LH的检测结果见表1。从表中可见,与对照组相比,老年男性乳房发育患者血清总睾酮、E 2 、泌乳素(PRL)浓度无明显差异,促性腺激素(LH,FSH)浓度和E 2 /T则差异有显著性(P<0.05)。    老年男性特发性乳房发育患者外周血白细胞ER、AR的检测结果见表2,患者AR结合位点为649±246,比对照组(803±248位点/细胞)显著下降,ER/AR比值1.01±0.32比对照组明显降低(P<0.01),两组ER分别为657±217和632±211位点/细胞,差异无显著性。

    老年男性特发性乳房发育患者经治疗疗效结果见表3。服药前后血、尿常规,肝、肾功能均无改变,无毒副反应发生。

    表1 老年男性特发性乳房发育患者激素水平与对照组的比较 (略)

    注:与对照组相比,  *P<0.05

    表2 老年男性特发性乳房发育患者外周血白细胞性激素受体与对照组的比较 (略)

    注:与对照组相比,* P<0.05, ** P<0.01

    表3 老年男性特发性乳房发育患者药物治疗疗效比较(略)

    3 讨论

    男性乳腺发育的病因尚不明确,其发病可能与    患者体内雌激素、雄激素比例失调有关 [3]  。Morley 等 [4]  对老年男性的前瞻性研究表明,雄激素随年龄的增加逐步下降,本文老年男性特发性乳房发育患者与对照组血清T、E 2 、PRL无明显差异,而E 2 /T比值则显著升高,可能提示患者体内雌激素的作用相对增强,从而促进乳腺发育。也有学者提出E 2 /T比值的增加可导致性激素结合蛋白(SHBG)的合成增加,SHBG与T的亲和力高,血液中游离雌激素比值增高,诱发乳腺增生 [5]  。血液中性激素的分泌受垂体分泌LH、FSH调节,本研究中老年患者组促性腺激素LH、FSH较对照组显著升高,可能与乳腺发育也有一定关联。

    老年男性雄激素水平下降,靶细胞受体结合位点也相应减少 [6]  ,本研究结果显示与正常对照组相比,特发性乳房发育患者外周血白细胞AR显著降低,ER/AR显著升高,而ER则无明显变化。结果ER水平的相对增加,对雌激素敏感的组织如乳腺的病态发育有一定关联。在此研究的基础上,我们推测用雌激素受体拮抗剂治疗老年男性特发性乳房发育可能有较好的效果 [7]  。

    我们给予雌激素受体拮抗剂-他莫昔芬(Taˉmoxifen)和克罗米芬(Clomiphene)治疗老年男性特发性乳房发育,均取得了较好的效果,为老年男性特发性乳腺发育的治疗提供了新方法。同时证实了老年男性乳腺发育与雌激素作用增强有明显相关。两组病人服药过程中肝、肾功能、血、尿常规均无改变,表明该两种药物治疗老年男性特发性乳房发育疗效确切、安全、无毒副反应。

    参考文献

    1 邹俊杰,刘志民,商权,等.人外周血白细胞雄激素受体基因表达 的研究.第二军医大学学报,2001,22:636-638.

    2 赵瑛,刘志民,邵福源,等.人外周血白细胞雄激素受体的鉴定及意义.中华核医学杂志。1995,15:51-52.

    3 Ersoz H,Onde ME,Terekeci H,et al.Causes of gynaecomastia in young adult males and factors associated with idiopathic gynaecomastia Int J Anˉdrol,2002,25:312-316.

    4 Morley JE,Kaiser FE,PerryⅢHM,et al.Longitudinal changes in testosˉterone,LH,and FSH in healthy older men.M

作者: 赵卫民邹俊杰刘志民 2005-10-6
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