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【摘要】 目的 研究肠易激综合征（IBS）患者血浆、乙状结肠黏膜组织中VIP及NPY的含量变化与肠易激综合征发病间的关系。方法 用放射免疫法分别检测IBS患者（40例）和正常对照组（15例）血浆及乙状结肠黏膜组织中血管活性肠肽（VIP）、酪神经肽（NPY）的含量。结果 （1）与正常对照组相比，IBS患者肠黏膜组织中VIP含量升高（P<0.01），NPY减低（P<0.05）。（2）与正常对照组相比，IBS患者血浆NPY含量减低（P<0.05），而VIP含量变化差异无显著性（P>0.05）。结论 IBS患者乙状结肠黏膜中VIP、NPY的变化在IBS的发病中有一定的作用。
关键词 肠易激综合征 酪神经肽 血管活性肠肽 胃肠运动 黏膜
Relationship between VIP，NPY and irritable bowel syndrome Zhang Hongjie，Lin Lin，Yan Yan，et al.
The Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Jiangsu210029.
【Abstract】 Objective To investigate the alteration and clinical significance of vasocative intestinal polypeptide（VIP），neuropeptide tyrosine（NPY）in irritable bowel syndromeIBS）.Methods The levels of VIP，NPY in plasma and sigmoid mucosa were measured by radioimmunoassay（RIA）in normal group（n=15）and IBS group（n=40）.Results The level of VIP in the sigmoid mucosa in IBS group was significantly higher than that in the normal groupP<0.01），and there was no significant differences between two groups in the plasma VIPP>0.05）.The levels of NPY in the plasma and sigmoid mucosa in IBS group were significantly lower than that in the normal group（P<0.05）.Conclusion The alteration of these gastrointestinal hormones in plasma and sigmoid mucosa may play some role in the pathogenesis of IBS.Key words irritable bowel syndrome VIP，NPY gastrointestinal motility plasma sigmoid mucosa
肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是一种常见的以肠功能紊乱为主的胃肠功能性疾病。IBS的病因及发病机制目前尚未完全阐明，其发病可能和中枢神经系统与肠神经系统间双向交流的通路调控紊乱有关，这种调控受神经内分泌及神经免疫的调节，因而胃肠激素至少可能与IBS的发病有关。本研究检测分析IBS患者血浆及乙状结肠黏膜中血管活性肠肽（vasoacyive intestinal peptide，VIP），酪神经肽（neuropeptide Y，NPY）含量的变化，旨在探讨胃肠激素在IBS发病机制中可能的作用及临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照功能性疾病罗马ⅡIBS诊断标准 ［1］ ，选择IBS组40例，男20例，女20例;年龄21～73岁，平均年龄（48.20±13.68）岁，近期均未服用对胃肠道和神经系统有影响的药物。正常对照组15例，为健康志愿者或肠息肉内镜下切除术后复查 ˇ者，男8例，女7例;年龄26～68岁，平均年龄（40.20±12.77）岁，均无消化道症状或神经系统症状和体征，无近期用药史。
1.2 方法
1.2.1 标本制备
1.2.1.1 组织标本 在电子结肠镜直视下活检乙状结肠黏膜（距肛门20～25cm）3块，1块为常规病理检查，另2块即刻冷冻，-70℃冰箱保存。而后将组织置于100℃蒸馏水中煮沸10min，滤纸吸尽水分，称重后倒入匀浆器，按100μl/mg比例加入1mol/L的冰醋酸（HAC）充分匀浆，静置2～3h;加入等体积1mol/L的NaOH的溶液，混匀;置于4℃，4000r/min离心10min，取上清液，于-70℃冰箱保存备测。
1.2.1.2 血浆标本 与组织标本采集同时，抽取外周静脉血4ml，立即注入预冷的0.3mol/L EDTA-2Na80μl和抑肽酶2000IU的塑料试管中混匀，保存于冰瓶中，随后进行4℃离心（4000r/min，10min），取上清液保存于-70℃冰箱中待测。
1.2.2 放免测定 同批测定血浆和黏膜中VIP、NPY含量，加样步骤参照试剂盒说明，药盒由第二军医大学神经生物学放免教研室提供。
1.3 统计学方法 所有数据用均数±标准差表示。采用SPSS8.0统计软件进行正态分布检验;方差齐性检验;两样本均数的t检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
与正常对照组相比，IBS患者血浆NPY含量减低（P<0.05），而VIP含量变化差异无显著性（P>0.05）。与正常对照组相比，IBS患者肠黏膜组织中VIP升高（P<0.01），而NPY减低（P<0.05）。结果见表1。 表1 IBS组与正常组血浆和黏膜中VIP和NPY含量比较 （略）注:与正常对照组相比 ˇ P<0.05;与正常对照组相比 ˇˇ P<0.01
3 讨论
IBS的病因和发病机制尚不完全清楚，长期以来认为是一种动力异常性疾病，但近年研究表明感染、应激及神经免疫内分泌机制在IBS的发病中占有重要地位。胃肠肽类激素不仅作为神经递质发挥作用，而且也参与IBS发病的神经免疫机制 ［2］ 。 VIP为28个氨基酸残基组成的多肽，主要由肠道神经元释放，在中枢神经系统也大量存在，是重要的脑肠肽。在消化道的运动方面，VIP是作为抑制胃肠运动的主要神经递质之一，具有松弛胃肠平滑肌作用。此外，VIP具有促进分泌和吸收功能，可促进肠道水和电解质的分泌 ［3，4］ 本实验IBS组肠黏膜中VIP含量明显高于对照组（P<0.01），此结果与Palsson ［5］ 等报道的结果相同，推测黏膜中VIP增高可能是导致IBS腹泻的原因之一。VIP可能与IBS的不同亚型的形成有关。在我们的研究中血浆VIP的含量不高（P>0.05），与陈芝芸等 ［6］ 报道腹泻型IBS患者血中VIP含量升高的结果不一致，这可能由于其半衰期仅1～2min，在血浆中迅速被破坏有关。另外，可能与VIP可作为黏膜标志，作用方式为通过旁分泌或神经分泌起局部作用有关 ［7］ ，有待进一步研究。 NPY是由36个氨基酸组成的直链多肽，属胰多 肽族，对胃肠运动和分泌具有抑制性作用 ［8］ 。本研究结果显示IBS组肠黏膜NPY含量明显低于对照组（P<0.05）。此结果与国外一些学者的研究结果相同，这可能提示NPY不足，不能发挥其抑制性作用，从而使腹泻型IBS患者的消化道分泌反应提高，腹泻形成 ［9，10］ 。另外，本研究结果显示IBS组血浆中NPY含量也明显低于对照组（P<0.05），此结果与Magnus S等学者的研究结果一致，推测可能与低水平的NPY诱导肥大细胞脱颗粒作用减弱，是抗肥大细胞过度活跃的防御机制 ［7，11］ 。故认为NPY含量降低在IBS发病中有一定作用。
综上所述，胃肠肽类激素与IBS发病有关，不同的胃肠激素对胃肠运动及内脏感觉等有着不同的影响，加强对胃肠运动、胃肠激素与IBS关系的认识可能会对我们进一步了解IBS病理生理学基础，并对未来得到更有效的诊断方法及治疗手段有深远的意义。
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（收稿日期:2004-08-02）
作者单位:210029南京医科大学第一附属医院消化科
基金项目:江苏省教育厅科研基金资助项目（编号:98KJD320007） （编辑李 木）