Literature
首页资料库在线期刊中华现代内科学杂志2004年第1卷第3期

慢性丙型肝炎患者自身抗体检测及意义(附82例慢性丙型肝炎病例分析)

来源:中华现代内科学杂志
摘要:【摘要】目的观察在慢性丙型肝炎(慢性丙肝、HCV)患者血清中自身抗体检测结果,探讨自身免疫在慢性丙型肝炎中的意义。方法回顾性分析82例慢性丙型肝炎患者和82例慢性乙型肝炎患者血清中ANA、AMA、SMA、LMA和LKM等自身抗体的阳性情况,并探讨慢性丙型肝炎患者HCV-RNA,ALT与自身抗体的关系。结果(1)慢性丙肝患者82......

点击显示 收起

  【摘要】 目的 观察在慢性丙型肝炎(慢性丙肝、HCV)患者血清中自身抗体检测结果,探讨自身免疫在慢性丙型肝炎中的意义。方法 回顾性分析82例慢性丙型肝炎患者和82例慢性乙型肝炎患者血清中ANA、AMA、SMA、LMA和LKM等自身抗体的阳性情况,并探讨慢性丙型肝炎患者HCV-RNA,ALT与自身抗体的关系。结果 (1)慢性丙肝患者82例中有24例出现自身抗体阳性,检出率为29.3%(24/82);明显高于慢性乙肝组的8.5%(7/82)(P<0.05)。(2)丙肝病毒复制指标HCV-RNA(-)的患者,自身抗体检出率明显下降。(3)自身抗体阴性、阳性者之间ALT、AST数值差异无显著性。(4)慢性丙肝患者经干扰素抗病毒治疗后,自身抗体阳性人数由20例增加到26例,停药3个月后自身抗体阳性又降为12例。(5)自身抗体在年龄长者中检出率增加,有统计学意义。而与性别差异无显著性。结论 HCV感染可触发机体自身免疫反应,尤其HCV-RNA阳性患者更为突出。自身抗体阳性的慢性丙肝患者不是干扰素抗病毒的禁忌证。

  C-attaching cases(analysis  of82patients with chronic hepatitis C) 

  Ma Lina,Huang Yunli,Zhang Yonghong,et al.

    Beijing Youan Hospital,Capital University of Medical Sciences,Beijing100054.

    【Abstract】 Objective To observe the result of autoantibodies in patients with chronic hepatitis C and to investiˉgate the role of autoimmunereaction in hepatitis C.Methods Retrospective study was designed to analysis the positive ratio of autoantibodies,including ANA,AMA,SMA,LMA,LKM,between hepatitis C and hepatitis B.The relationship beˉtween autoantibodies and HCV-RNA,ALTwas discussed in patients with chronic hepatitis C.Results (1)The positive ratio of autoantibodies was higher in chronic hepatitis C(29.3%,24/82)than that in chronic hepatitis B(8.5%,7/82),(P<0.05).Cytokines in SARS groups were higher in comparison with those in normal group(P<0.05).(2)The positive ratio was decreased in chronic hepatitis C patients with HCV-RNA(-).(3)There were no differences between autoantibodies positive group and autoantibodies negative group in ALT and AST.(4)The cases of autoantibodies positive increased from20to26during the cure of interferon,and decrease to12after3months when stopping the interferon.(5)The positive ratio was higher in the older patients,and was no significance between male and female.Conclusion Auˉtoimmune reaction can be targeted by HCV infection,especially in the patients with HCV-RNA(+).Autoantibody posiˉtive is not contraindication of cure with interferon in chronic hepatitis C.

  Key words chronic hepatitis C autoantibody
     
  许多病毒感染可诱发自身免疫反应。自1989年Esterban [1]  首次在自身免疫性肝炎患者血清中检测出抗HCV以来,HCV感染与自身免疫的关系越来越引起人们的关注。笔者对82例慢性丙肝患者的血清自身抗体进行了检测,并作临床分析,以探讨其病因并指导临床治疗。

  1 资料与方法

    1.1 病例选择 82例慢性丙型肝炎患者均为我院2000年1月~2003年10月收治的住院患者。其中男43例,女39例,年龄11~70岁,平均(46.59±15.38)岁。所有患者的诊断均符合2000年西安全国传染性肝炎会议修订的诊断标准。其中6例肝穿病理学证实为慢性丙肝。另选82例慢性乙型肝炎患者为作为对照组。

  1.2 检测方法 用间接免疫荧光法(IIF),以生物薄片马赛克技术制备的冰冻细胞、组织切片为抗原基质与待测血清结合,加入荧光素标记物抗人免疫球蛋白,测定患者血清核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒体抗体(LKM)和抗特异性脂蛋白抗体等,血清稀释度>1∶100为弱阳性,>1∶320为阳性,>1∶1000为强阳性。细胞组织出现特异性绿色荧光为阳性,未见荧光反应者阴性。试剂来源为德国欧蒙(EUROIMMUN)免疫试剂的自身抗体试剂盒。抗-HCV、HCV-RNA分别用ELISA、PCR法测定。试剂盒由华美公司提供。类风湿因子(RF)由Array360系统检测。ALT测定由全自动化检测仪进行,正常值<40U/L。

  2 结果

     2.1 两组患者自身抗体检出率 82例慢性丙肝患者及对照组慢性乙肝均作血清自身抗体的检验。慢性丙肝组有24例出现1项或1项以上自身抗体反应阳性,总检出率为29.3%(24/82),其中ANA为19.5%(16/82),SMA为12.2%(10/82),RF为9.8%(8/82)。慢性乙肝组仅有7例检出自身抗体。另外,丙肝组RF检出率亦高于乙肝组。不同自身抗体的检出率见表1。慢性丙肝组总检出率高于慢性乙肝组,二者差异有显著性(P<0.05)。两组患者自身抗体滴度均阳性,未见强阳性者。丙肝组自身抗体阳性的24名患者中,5名检出2种自身抗体,2名检出3种自身抗体。乙肝组未见2种以上自身抗体阳性的患者。
    
  表1 82例慢性丙肝自身抗体检测结果 略
    
  2.2 丙肝病毒复制指标(HCV-RNA)与自身抗体的关系 丙肝组患者按入院初期的HCV-RNA阴阳性与否分为两组。在HCV-RNA(+)的67例患者中自身抗体阳性23例,检出率为34.3%。在HCV-RNA(-)的15例患者中自身抗体阳性人数1例,检出率为6.67%,两组检出率比较差异有显著 性(P<0.05),见表2。
    
  表2 HCV-RNA阳性、阴性患者自身抗体检出率比较略
    
  2.3 干扰素治疗对自身抗体的影响 在HCV-RNA(+)的慢性丙肝患者有60例予以干扰素抗病毒治疗6~12个月,治疗前自身抗体阳性20例,治疗后自身抗体阳性人数增加到26例,但停药后3个月随访自身抗体阳性降为12例。另有1例LKM阳性丙肝患者,经干扰素治疗未见病情加重及自身抗滴度的增加,见表3。

     表3 干扰素治疗前自身抗体检出率比较 略

     2.4 自身抗体阳性与ALT、AST的关系 ANA阳性的慢性丙肝患者ALT、AST数值与ANA阴性的慢性丙肝患者ALT、AST数值比较差异无统计学意义。见表4。

  表4 ANA与ALT、AST之间的关系 (略)

     2.5 年龄、性别对自身抗体检出率的影响 40岁及以上组的自身抗体检出率47.6%(20/42),40岁以下组的自身抗体检出率10%(4/40)二者比较差异有显著性(P<0.05);男性自身抗体检出率32.6%(14/43),女性自身抗体检出率25.6%(10/39),二者比较差异无显著性(P>0.05)。

     3 讨论

  近年来研究表明丙肝病毒感染者或慢性丙型肝炎患者可发自身免疫反应,其产生自身抗体种类常与自身免疫肝炎时出现的自身抗体相似,因而其关系也受到人们的关注。1991年Fried MY在62例慢性丙肝患者血清中ANA、SMA检出率分别为19%、55%。也有报道ANA阳性率可达30%,SMA为10% [2]  。本研究结果,慢性丙肝患者血清自身抗体阳性率为29.3%,其中ANA检出率为19.5%,SMA检出率为12.2%,余AMA等自身抗体检出率低于5%。与同期慢性乙肝患者对比,丙肝组自身抗体检出率明显增高。说明HCV相对更易引起宿主自身免疫反应,可能与HCV和肝细胞膜靶抗原具有相同的抗原决定簇相关 [3]  。除丙型肝炎可检出一定比例的自身抗体外,部分自身免疫患者可检出抗-HCV阳性 [1]  。丙肝病毒作为外来感染因子,可通过多种途径损害免疫系统,使机体对自身肝组织的免疫耐受性降低或缺失,促进自身免疫损伤的发生和发展。本文的6例慢性丙肝患者肝组织病理特点与此相符,表现为汇管脉区炎症细胞浸润及淋巴样聚集,而肝细胞变性坏死程度较轻,有1例病理可见纤维化胆小管病变明显,此种病理损伤较乙型肝炎多见,与自身免疫性肝病相似。另外本文丙肝组还检出RF阳性8例,据报道可能与冷球蛋白血症有关,丙型肝炎并发混和型冷球蛋白血症者颇多 [4]  ,患者血清中的IgG类免疫球蛋白分子与相应抗体可组成复合物,其中的抗体系多克隆或单克隆的抗自身的IgG的抗体,故类风湿因子可检测阳性。

     本文的结果表明自身抗体阳性与否与ALT及AST无关,说明自身免疫异常不是丙肝患者的主要发病原因。而HCV-RNA阳性与否与自身抗体的检出率相关,HCV-RNA阳性患者自身抗体检出率较高,揭示自身抗体的出现与HCV复制活跃有关。经抗病毒治疗前后自身抗体检测比较,似乎干扰素治疗可诱发自身抗体的出现,从治疗前的20例阳性增加到26例,但治疗结束后3个月随访时自身抗体又减少到12例,另有3例自身抗体的滴度由阳性变为弱阳性,未见病情加重者。说明有效的抗病毒治疗可通过清除或抑制病毒而减少自身抗体的产生, 尽管干扰素治疗可能诱发自身抗体的出现。干扰素治疗增加自身抗体的出现机率可能与机体非特异性免疫增强有关,但停药后大多数可自行恢复,未见病情加重者。G regorio等发现SMA、ANA阳性是慢性HCV感染本身表现的一部分,其发生率不受干扰素的影响,而对抗LKM阳性的HCV感染者应慎用干扰素 [5]  。本文的结果与此略有差异,1例抗LKM阳性丙肝患者经干扰素治疗亦未见病情加重。不同性别患者自身抗体阳性率差异无显著性,而不同年龄组之间存在差异,40岁以上组的自身抗体阳性率高于40岁以下组,可能与年长者丙肝慢性化时间长、病情迁延有关。

     本文治疗表明,慢性丙肝患者合并自身抗体机率高于慢性乙肝,总检出率约为29.3%。自身抗体的检出率与HCV-RNA阳性与否有关,阳性组检出率明显高于阴性组,而与ALT和AST水平无关。干扰素治疗有可能诱发自身抗体的出现,但停药后3个月随访自身抗体又可自行消失,可能与丙肝病毒的消除有关。提示丙肝患者有自身抗体阳性亦并非干扰素使用的禁忌证,多数患者经抗病毒治疗可获较好结果,未见病情加重。限于本文病例多为ANA、SMA阳性,且非强阳性者,对于强阳性或LKM阳性的慢性丙肝患者干扰素使用问题尚有待进一步观察研究。
 
  参考文献

     1 Esteban JI,Esteban R,Viladomiu L,et al.Hepatitis C virus antibodies aˉmong risk groups in Spain.Lancet,1989,2(8658):294-297.

     2 Ciifford BD,Donahue D,Smith L,et al.High prevserological markers of autoimmunity in patients with hepatitis C.Hepatology,1995,21(3):613.

  3 Davis G,Hepatitis C.virs antibody in patients with chronic autoimmune hepatitis:Pitalls in diagnosis and implications for treatment.Mayo Clin Proc,1991,66(6):647.

     4 Ferri C,La civita L,Longombardo G,et al.Hepatitis C virus and mixed cryoglobulinemia.Br J R heumatol,1994,33(3):301.

     5 孙明祥,张卫青,张同全,等.丙型肝炎自身抗体检测及临床意义.临床肝胆病杂志,1994,10(4):215-217.    

  作者单位:100054首都医科大学附属北京佑安医院 

    (收稿日期:2004-06-25) (编辑守 中)

作者: 马丽娜 黄云丽 张永宏 陈新月 2005-10-6
医学百科App—中西医基础知识学习工具
  • 相关内容
  • 近期更新
  • 热文榜
  • 医学百科App—健康测试工具