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【摘要】 目的 研究含服氯沙坦治疗重度高血压的疗效及安全性。方法 120例重度高血压患者随机分两组:治疗组66例含化氯沙坦50mg，2h后无效者再次含服氯沙坦50mg;对照组54例含化卡托普利25mg，2h后无效者再次含服卡托普利25mg;两组用药4h无效者加用速尿20mg静脉注射，观察用药后血压、心率及不良反应。结果 （1）氯沙坦50mg含化后10min起效，最大降压作用在用药后30～60min，作用持续6h以上。最大降压幅度为收缩压37mmHg，舒张压25mmHg。总有效率为80.3%，对照组总有效率81.4%;（2）含化氯沙坦50mg无效的患者追加用量至100mg总有效率由75.8%提高至80.3%。（3）两组治疗无效的病例在注射速尿20mg后血压均有明显下降，氯沙坦组总有效率提高至97%，对照组为98.1%。⑷治疗组无明显不良反应。结论 氯沙坦50mg含化治疗重度高血压安全有效，对无效者加大用量效果也不好，而加用速尿效果好。
关键词 重度高血压 氯沙坦 安全性 疗效
氯沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，主要用于轻-中度高血压的治疗，对重度高血压的疗效尚无报道。笔者用碎含法用于重度高血压的治疗，并观察其降压作用及不良反应。现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 2000年7月～2003年8月，共观察120例重度高血压患者，均符合《今日高血压》中的重度高血压的诊断标准 ［1］ 。除外条件:明显的意识障碍，明显脑卒中，严重心、肾、肝功能衰竭者。入选者随机分为两组:（1）治疗组66例，男43例，女23例，年龄36～81岁，平均（60±9）岁，高血压病程3个月～30年，平均7.1年;（2）对照组54例，男34例，女20例，年龄35～81岁，平均（59.5±8）岁，病程6个月～35年，平均7.4年。两组年龄、性别、病程的差异无显著性，具有可比性（P>0.05）。
1.2 方法 （1）治疗组（药品为氯沙坦50mg/片，由杭州默沙东制药有限公司提供，批号:01081）给予氯沙坦50mg含服，2h后无效者再次含化50mg氯沙坦，4h仍无效者静脉注射速尿20mg。（2）对照组（用卡托普利片25mg/片，由中国江苏常州制药厂生产）含服卡托普利25mg，2h后无效者再次含化卡托普利片25mg，4h后仍无效者静脉注射速尿20mg。
1.3 观察指标 治疗前和治疗后实验室检查血、尿常规，肝肾功能及血清电解质。测量治疗前及治疗后10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率。
1.4 疗效评定
1.4.1 疗效评定标准 参照1979年全国心血管流行病学及人群防治研讨会（郑州）标准 ［2］ :（1）显效:①DBP下降10mmHg并达到正常。②DBP下降>20mmHg;（2）有效:①DBP下降不到10mmHg但已达到正常。②DBP下降10～19mmHg。③收缩期高血压SBP下降≥30mmHg;（3）无效:未达到上述标准者。总有效率为显效率+有效率。
1.4.2 不良反应评定 用药24h内有无明显的异常反应。
1.5 统计学方法 计量资料以均数±标准差（ˉx±s）表示，治疗前后血压、心率采用自身配对t检验，组间疗效评定采用两样本率的χ 2 检验。以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 氯沙坦降压作用 含服氯沙坦50～100mg后血压和心率变化情况记录见表1。
从表1看，含服氯沙坦50mg后SBP及DBP均有明显的下降，用药后10min起效，30～60min达到高峰，作用持续6h以上，最大降压幅度SBP为37mmHg，DBP为25mmHg，不伴有明显的心率加快。
2.2 追加氯沙坦用量对疗效的影响 氯沙坦50mg含化后2h有效50例，无效16例。无效者再次含化氯沙坦50mg后，血压不同程度下降，其中有效3例，仍然无效13例，总有效率由75.8%上升到80.3%。
2.3 与对照组疗效比较 两组患者含化药物后血压均有显著下降，其结果统计见表2。
表1 高血压患者66例含服氯沙坦50～100mg后血压和心率变化 （略）
注:治疗前后相比 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
表2 两组用药后2h、4h疗效观察比较（略）
含化氯沙坦50mg后2h总有效率为75.8%，无效者用量加到100mg后总有效率为80.3%，而对照组有效率为分别为79.6%和81.4%，提示对照组开始作用较强，随后两组作用相当，但两者作用差异无显著性（P>0.05）。
2.4 两组无效病例加用速尿后疗效观察 含服氯沙坦50～100mg及卡托普利25mg后，4h仍无效病例加用速尿20mg注射，血压均有明显下降，治疗组13例中11例有效，仅2例无效，总有效率由80.3%上升到97%，对照组10例中9例有效，1例无效，总有效率由81.4%上升为98.1%，提示对含化上述药物无效的病例，对注射速尿敏感。
2.5 不良反应 治疗组未见明显的不良反应。对照组有头晕、头痛加重4例，恶心加重4例，荨麻疹、低血压、脑梗塞各1例。最严重的1例为73岁男性患者，含化卡托普利后血压由210/120mmHg快速降至100/60mmHg，并出现烦躁不安，随后发生大面积脑梗塞，治疗组不良反应发生率低于对照组。
3 讨论
3.1 氯沙坦的作用特点 氯沙坦为新型抗高血压药，它可选择性阻断血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型（AT 1 ）， 降低血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的加压作用，其代谢产物E—3174也有显著的降压作用，现已证明 ［3，4］ 氯沙坦降压同时在体内不结合、也不阻断其他在心血管系统调节中具有重要作用的激素受体、酶或离子通道。用药后肝脏首过效应明显，生物利用度为33%～37%，血浓度峰值在1h和3～4h，消除t 1/2 分别为1.5～2.5h和6～9h，从尿中排泄35%，从粪便中排泄58%。由于不抑制缓激肽酶（ACE），激肽不会蓄积，不引起咳嗽。长期使用可减少患者的心、脑血管事件发生率与病死率。
3.2 单次含服有良好的降压作用 含服氯沙坦50～100mg后，SBP和DBP均有明显的降低，总有效率为80.3%，含服后10min起效，30～60min作用达到高峰，作用持续6h以上，最大降压幅度为SBP37mmHg，出现在用药后30min，DBP幅度为25mmHg出现在用药后60min，其作用与有关研究报道 ［5］ 口服疗效相仿，但起效快。这可能与药物直接从口腔粘膜吸收起效，无须在胃内滞留有关。
3.3 追加氯沙坦用量后疗效 含服氯沙坦50mg后2h无效病例，追加50mg用量后有23.1%（3/16）患者血压进一步下降达到有效水平，还有13/16患者仍然无效。可能与这部分患者血压升高的机制与肾素-血管紧张素系统（RAS）激活关系不大 ［6］ 。因此增加剂量并不能显著提高疗效。
3.4 氯沙坦与卡托普利疗效对比 氯沙坦降压作用与卡托普利接近但作用持久，这可能与其活性代谢产物E-3174降压作用有关。
3.5 速尿加强氯沙坦或卡托普利的降压作用 对两组无效病例加用速尿后血压可显著下降，治疗组有效率从80.3%上升到97%，对照组有效率由81.4%上升到98.1%，提示速尿对氯沙坦无效的病例有效。Mackay JH等研究证明 ［7］ 这类高血压患者的发病与全身或局部血管平滑肌细胞水钠潴留相关。
3.6 含服氯沙坦不良反应轻微 从观察到的不良反应看，氯沙坦50～100mg含服患者耐受性好，无明显不良反应;而卡托普利含服后不良反应发生率显著高于治疗组，特别多见于高龄患者。最严重的是导致过度低血压反应，引起脑缺血，发生大面积脑梗塞。为防止过度降压引起的严重反应，对血压控制水平可适当放宽。笔者认为氯沙坦50mg含化治疗重度高血压安全有效，对无效者加大用量效果也不好，而加用速尿效果好。
参考文献
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（收稿日期:2004-08-03）
ˇ 基金项目:连云港市科学技术委员会立项课题（编号:200036）
作者单位:222300江苏东海县人民医院
（编辑晓 青）