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【摘要】 目的 探讨GMP-140和D-二聚体对系统性红斑狼疮（SLE）的检测意义。 方法 根据SLEDAI评分把92例SLE患者分为轻度、中度、重度活动组，同时根据是否伴有周围血管炎分为伴周围血管炎组和不伴周围血管炎组，设立健康对照组，采用放免法测定各组SLE患者的GMP-140和D-二聚体血浆浓度，对不同活动程度SLE组及正常对照组进行比较，并对伴有周围血管炎和不伴周围血管炎SLE患者的血浆浓度进行比较。 结果 中度活动及重度活动组GMP-140和D-二聚体高于轻度活动组及健康对照组（P<0.05）。健康对照组和轻度活动组差异无显著性（P>0.05）。伴周围血管炎的SLE患者GMP-140及D-二聚体高于不伴周围血管炎组（P<0.05）。不伴周围血管炎组和健康对照组差异无显著性（P>0.05）。 结论 发生周围血管炎的SLE常常伴有血小板的活化和继发性纤溶亢进，提示血小板的活化在SLE周围血管炎的发病机制中可能起着一定的作用。GMP-140和D-二聚体血浆浓度随着SLE活动程度增高而增加提示GMP-140和D-二聚体的检测对SLE活动程度的评估有参考价值，对其治疗有一定的指导意义。
关键词 GMP-140 D-二聚体 系统性红斑狼疮
Significance of GMP-140and D-dimer in patients with systemic lupus erythematosus
Duan Zhaoxia，Feng Mei，Fang Lihua，et al.
Department of Rheumatology，People's Hospital of Shanxi Province，Taiyuan030012.
【Abstract】 Objective To investigate the significance of platelet granula membrane protein（GMP-140）and D-dimer in patients with systemic lupus erythematosus（SLE）.Methods Patients with SLE were divided into light active，moderate active and severe active groups according to SLEDAI，at the same time，these patients were divided in-to two groups according to whether they had peripheral vasculitis.Radioimmunoassay（RIA）was used to test plasma concentrations of GMP-140and D-dimer in all patients with SLE and20normal controls.Concentrations of GMP-140and D-dimer patients with SLE at different active levels and normal controls were compared，and concentrations of GMP-140and D-dimer SLE patients with peripheral vasculitis and without peripheral vasculitis were also com-pared with normal controls.Results Patients with SLE at moderate active level and severe active level had higher concentrations of GMP-140and D-dimer than that of patients at light active level and that of normal controls P<0.05.There was no significant difference between the groups at light active level and normal controls（P>0.05）.At the same time，the concentration of GMP-140and D-dimer SLE patients with peripheral vasculitis was significantly higher than that of SLE patients without peripheral vasculitis and normal controls（P<0.05）.Though there was no significant difference between SLE patients without peripheral vasculitis and normal controls（P>0.05）.Conclusion There is higher concentration of GMP-140and D-dimer in SLE patients with peripheral vasculitis，so the active of platelet and the second activated fibronogen may be associated with the pathogenesis of peripheral vasculitis of SLE.The concentrations GMP-140and D-dimer of SLE patients are higher at moderate and serious active levels than that of SLE patients at light active level and normal controls.Plasma GMP-140and D-dimer may be markers of disease activity，disease prognosis and amelioration in SLE.
Key words platelet granula membrane protein D-dimer systemic lupus erythematosus
系统性红斑狼疮常常伴有血栓形成及纤溶系统改变，为探讨GMP-140和D-二聚体在不同活动程度的系统性红斑狼疮以及伴有周围血管炎的系统性红斑狼疮患者中检测的意义，现统计我院3年来住院的92例系统性红斑狼疮患者血浆GMP-140及D-二聚体测定结果，并进行分析，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源 2000年1月～2003年12月在我院住院的系统性红斑狼疮患者共92例，诊断参照美国风湿病学会1982年修订的系统性红斑狼疮诊断标准。
1.2 分组 根据是否伴有周围血管炎表现为标准，分为2组，其中伴周围血管炎患者37例，不伴周围血管炎患者55例;根据SLEDAI评分分为轻度活动组（5～9分），中度活动组（10～14分），重度活动组（≥15分） ［1］ 。健康对照组20例。
1.3 一般资料 周围血管炎患者37例，其中女36例，男1例，年龄15～54岁，平均（27±8）岁，其中表现为网状青斑者9例，手、足点状红斑，甲周红斑11例，雷诺现象9例，皮肤溃疡3例，四肢末梢溃疡2例，甲周红斑与雷诺现象共存2例，网状青斑与雷诺现象共存1例。不伴周围血管炎患者55例，女53例，男2例，年龄14～57岁，平均（28±6）岁。两组间性别，年龄差异无显著性（P>0.05）。92例系统性红斑狼疮患者中轻度活动组28例，中度活动组32例，重度活动组32例。3组间年龄、性别差异无显著性（P>0.05）。
1.4 方法 空腹抽取静脉血2ml，以3.8%枸橼酸钠按血与抗凝剂9∶1比例混匀，3000rpm离心15min得到贫血小板血浆（PPP），200μl PPP-80℃保存，用全自动r-计数仪（美国GAMMA C12）放免法测血浆GMP-140血浆浓度（ng/ml）;50μl PPP用全自动血凝仪（德国ACL-6000）比浊法测 血浆D-二聚体浓度（ng/ml）。
1.5 统计学方法 用SPSS11.0软件统计，数据以均数±标准差（ˉx±s）表示，采用单因素方差分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
周围血管炎的系统性红斑狼疮组GMP-140及D-二聚体高于不伴周围血管炎组及健康对照组（P<0.05），不伴周围血管炎组测得浓度数值较健康对照组高，但统计学差异无显著性（P>0.05）。见表1。
中度活动及重度活动系统性红斑狼疮组GMP-140和D-二聚体高于轻度活动组及健康对照组（P<0.05），重度活动组高于中度活动组（P<0.05），而轻度活动组与健康对照组差异无显著性（P>0.05），见表2。
表1 伴周围血管炎和不伴周围血管炎的系统性红斑狼疮血浆指标 （略）
注:与对照组相比 * P<0.05;与对照组相比 ** P>0.05;与不伴周围血管炎组相比 △ P<0.05
表2 系统性红斑狼疮各组血浆指标 （略）
注:与健康对照组相比 * P<0.05;与健康对照组相比， ** P>0.05;与重度活动组相比， △ P<0.05
3 讨论
GMP-140为血小板内α-颗粒膜糖蛋白。血小板静止时，GMP-140存在于α-颗粒膜上，血小板活化后，α-颗粒膜迅速与质膜融合，GMP-140表达于细胞膜表面，继而部分脱落于血浆中，所以血浆中GMP-140的变化可以间接反映血小板的活化 ［2］ 。系统性红斑狼疮为自身免疫性疾病，免疫复合物沉积于血管内皮是引起血管内皮受损，导致血管炎的主要病理基础 ［3］ 。血管内皮受损使凝血酶激活，凝血酶引起血小板直接活化。GMP-140介导的活化血小板与中性粒细胞、单核细胞的结合可能参与了炎症及血栓形成 ［4］ ，而血栓的形成导致纤维蛋白沉积，使tPA从内皮细胞释放，激活纤溶系统，D-二聚体为交联纤维蛋白在纤溶酶作用下的降解产物，故其浓度变化与纤溶系统的激活有关 ［5］ 。本研究发现伴有周围血管炎的系统性红斑狼疮患者血浆GMP-140及D-二聚体水平明显高于不伴周围血管炎的系统性红斑狼疮患者，提示在系统性红斑狼疮的周围血管炎中伴有血小板的活化及继发纤维溶解。另外，本研究中，GMP-140和D-二聚体的血浆浓度随系统性红斑狼疮的活动程度不同而变化，疾病活动程度越高，GMP-140和D-二聚体的血浆浓度越高。所以GMP-140和D-二聚体的血浆浓度检测对系统性红斑狼疮周围血管炎的发生机制提供了一定的理论依据，对系统性红斑狼疮的活动程度评估有一定参考价值，对其治疗有指导意义，并对其预后估测有一定价值。
参考文献
1 Bombardier C，Gladman DD，Urowitz MB，et al.Derivation of the SLEDAI:a disease activity index for lupus patients.Arthritis Rheum，1992，35:630-640.
2 Paula E senberg，Rodger PMcever，Merc A shuman，et al.A platelet al-pha-granule membrane protein（GMP-140）is expressed on the platelet membrane after activation.The Journal of Cell Biologym，1985，101（sep）:880-886.
3 曹导源，李文敬，苏厚恒，等.实用风湿病学，第2版.济南:山东科学技术出版社，2001，91-92.
4 Jialan Shi，Yoshihiro Kokubo，Kenjiro Wake.Expression of P-se-lectin on hepatic endothelia and platelets promoting neutrophil removal by liver macroghages.Blood，1998，92（2）:520-528.
5 李振义，李家增，阮长耿.血栓与止血基础理论与临床，第2版.上海:上海科学技术出版社，1996，106-107.
（编辑子 涵）
作者单位:030012太原山西省人民医院血液风湿科